Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Corifollitropin Alfa kontra Follitropin Beta hos äldre IVF-patienter (in vitro fertilisering)

21 augusti 2017 uppdaterad av: Manh Tuong Ho, Vietnam National University

En effekt- och säkerhetsstudie av Corifollitropin Alfa kontra Daily Follitropin Beta för kontrollerad ovariestimulering hos kvinnor 35-42 år gamla med en kroppsvikt ≥ 50 kg som genomgår IVF-behandling.

En prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie för att utforska effektiviteten och säkerheten av att använda antingen corifollitropin alfa 150 mcg eller dagligt rekombinant follikelstimuleringshormon (FSH) 300 internationella enheter (IE) för stimuleringsbehandling av försökspersoner som genomgår kontrollerad ovariestimulering före IVF.

Studien är utformad som en non-inferiority-prövning. Provstorleken för detta försök med 400 försökspersoner, i båda grupperna, som behandlas för en IVF-cykel baseras på den primära endpointen för antalet uttagna oocyter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Stimuleringsregim och assisterad reproduktionsteknologi

Corifollitropin Alfa Group: På dag 2 eller dag 3 i menstruationscykeln administreras en subkutan engångsinjektion av corifollitropin alfa 150 mg/0,5 ml (stimuleringsdag 1).

FSH-grupp: Dagliga subkutana injektioner med rekombinant FSH (Follitropin Beta) 300 internationella enheter (IE) påbörjas på Dag 2 eller dag 3 av menstruationscykeln (stimuleringsdag 1) och fortsätter till och med stimuleringsdag 7.

Från och med stimuleringsdag 8 kommer försökspersoner från båda behandlingsgrupperna att fortsätta med en daglig subkutan dos av FSH fram till dagen före administrering av humant koriongonadotropin (hCG) eller administreringsdagen för gonadotropinfrisättande hormonagonist. Den maximala FSH-dosen för att fortsätta behandlingen efter de första 7 dagarna är 300 IE, men dosen kan minskas när så önskas.

För att förhindra för tidigt luteiniserande hormon (LH)-ökningar administreras gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonisten (ganirelixacetat subkutan injektion, 0,25 mg/0,5 ml) med början på stimuleringsdag 5.

Så snart som minst tre folliklar på 17 mm observeras med ultraljud, kommer hCG eller en GnRH-agonist att användas för slutlig oocytmognad samma dag. hCG används om 3-18 folliklar och 0,2 mg triptorelin administreras om ≥ 19 folliklar >11 mm observeras. Cirka 34-36 timmar därefter utförs oocythämtning följt av IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Tre dagar efter oocytupptagning kommer 2 till 3 färska embryon att överföras. Om patienter har höga progesteronnivåer på utlösningsdagen (progesteronnivå > 1,5 ng/ml), risk för OHSS och ogynnsamt endometrium, kommer nya förflyttningar att avbrytas och alla kommer att frysas att rekommenderas.

Patienter som använder hCG för slutlig oocytmognad kommer att få stöd i lutealfas med gestagengel (90 mg en gång dagligen) intravaginalt och östradiol (4 mg/dag oralt, två gånger dagligen) som påbörjas på dagen för oocythämtning eller dagen därefter. Patienter som använder GnRH-agonist för att utlösa, kommer att få ny överföring med intensiv lutealfasstöd av östradiol och progesteron (får intensiv lutealfasstöd med östradiol och progesteron som samma dos som nämnts ovan och progesteron 50 mg intramuskulär injektion per dag).

Bedömningar

Patienterna kommer att återvända till kliniken för graviditetstest 2 veckor efter embryoöverföringar.

Lokala toleransparametrar (smärta, klåda, svullnad och rodnad) bedöms av den kliniska personalen 30 minuter efter injektionen för både corifollitropin alfa och FSH-injektionsställen.

Kliniskt resultat Det primära målet är att visa att korifollitropin alfa-regimen, i termer av antalet uttagna oocyter, är likvärdig med referensbehandlingen (fördefinierat ekvivalensintervall: -3 till +5 oocyter).

Andra kliniska parametrar kommer också att utvärderas: dos av FSH som krävs, stimuleringens varaktighet, antal och storlek på folliklar (≥11 mm och ≥14 mm), serumhormonnivåer, befruktningshastighet, antal och kvalitet på erhållna embryon, implantationshastighet, missfallsfrekvens och graviditetsfrekvenser.

Minst 14 dagar efter embryoöverföring görs ett blodgraviditetstest. Om graviditetstestet är positivt, utförs vaginal och/eller abdominal ultraljudsundersökning mellan 35 och 42 dagar (5 till 6 veckor) efter embryoöverföring för att bekräfta en klinisk graviditet och minst 70 dagar (≥ 10 veckor) efter embryoöverföring för att bekräfta en pågående graviditet.

Patienterna kommer att följas till ett år efter randomisering.

Alla effektanalyser kommer att baseras på intent-to-treat-populationen (ITT), som inkluderade alla randomiserade patienter som kommer att få corifollitropin alfa eller minst en dos FSH

Säkerhetsslutpunkter

Förekomst av biverkningar, inklusive måttligt och allvarligt ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS), resultat av lokal tolerans vid bedömningar av injektionsstället kommer att utvärderas som säkerhetseffektmått.

Andelen patienter med måttlig eller svår OHSS och lokal tolerans jämförs mellan behandlingsgrupperna med Fishers exakta test.

Säkerhetsanalyser kommer att utföras på den alla behandlade gruppen, som omfattade alla patienter som kommer att få antingen corifollitropin alfa eller FSH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

400

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • My Duc Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Center for Genetics and Reproductive Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 42 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Varje försöksperson måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till studien.
  • Varje försöksperson måste vara kvinna med en ålder ≥35 till ≤42 vid rekryteringstillfället.
  • Varje försöksperson måste ha en indikation för kontrollerad ovariestimulering och IVF
  • Varje försöksperson måste ha en kroppsvikt ≥ 50,0 kg, med ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18,0 till ≤32,0 kg/m2.
  • Varje patient måste ha en regelbunden spontan menstruationscykel med en intraindividuell variation som inte ligger utanför intervallet 24 till 35 dagar.
  • För varje försöksperson måste ejakulatoriska spermier finnas tillgängliga (användning av donerade och/eller kryokonserverade spermier är tillåten; spermier som erhållits via kirurgisk spermiehämtning är inte tillåten).
  • Varje försöksperson måste ha resultat av kliniska laboratorietest (fullständigt blodvärde, blodkemi och urinanalys) inom normala gränser eller kliniskt godtagbara för utredaren, mätt av det lokala laboratoriet vid screening. Ett normalt livmoderhalsutstryk, erhållet inom 12 månader, annars måste det erhållas vid screening.
  • Varje försöksperson måste ha resultat av en fysisk undersökning, inklusive blodtryck, inom normala gränser eller kliniskt acceptabla gränser för utredaren.
  • Varje försöksperson måste ha normal äggstocksreserv, baserad på anti-mullerian hormon (AMH) på 1,38 - 3,25 ng/ml eller ett antralt follikeltal (AFC) på 7-20, taget inom 2 månader före start av corifollitropin alfa.
  • Varje försöksperson måste kunna följa doserings- och besöksscheman och vara villig att avslöja eventuella medicinska händelser för utredaren.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har en nyligen (dvs. inom 3 år) historia av/eller någon aktuell endokrina abnormitet (oavsett om patienten har stabiliserats på behandling).
  • Försökspersonen har en historia av ovariellt hyperrespons (dvs. tidigare IVF-cykel med mer än 30 folliklar ≥11 mm på ultraljud) eller ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS).
  • Personen har en historia av/eller pågående polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)
  • Försökspersonen har fler 20 basala antralfolliklar <11 mm (båda äggstockarna kombinerade) mätt på ultraljud i den tidiga follikelfasen (menstruationscykel dag 2-5).
  • Försökspersonen har mindre än 2 äggstockar i någon annan ovariabel abnormitet (inklusive endometriom > 10 mm; synligt på ultraljud).
  • Försökspersonen har unilateral eller bilateral hydrosalpinx (synlig på ultraljud, mindre klippt).
  • Patienten har några intrauterina myom >5 cm eller någon kliniskt relevant patologi som kan försämra embryoimplantationen eller graviditetens fortsättning.
  • Försökspersonen har mer än tre misslyckade behandlingscykler för IVF/ICSI.
  • Patienten har en historia av icke- eller lågt avariskt svar på behandling med FSH/Human Menopausal Gonadotropin (hMG) (dvs tidigare COS-cykel avbruten på grund av otillräckligt äggstockssvar eller ≤3 oocyter erhållna).
  • Ämnet har en historia av nuvarande missfall (3 eller fler, även när det förklaras).
  • Försökspersonen har FSH > 15,0 IE/L eller LH > 12 ,0 IE/L mätt av det lokala laboratoriet (prov taget under den tidiga follikelfasen: menstruationscykel dag 2 till 5).
  • Försökspersonen har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit B (resultat erhållna inom ett år).
  • Patienten har kontraindikationer för användning av gonadotropiner (t.ex. tumörer, graviditet/amning, odiagnostiserad vaginal blödning, överkänslighet eller cystor på äggstockarna) eller GnRH-antagonist (t.ex. överkänslighet, graviditet/amning).
  • Patienten har en samtidig användning av antingen LH eller hMG/urin-FSH-preparat i studiecykeln.
  • Patienten har en nyligen anamnes på/eller pågående epilepsi, trombofili, diabetes, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur- eller pulmonell eller autoimmun sjukdom som kräver regelbunden behandling.
  • Försökspersonen eller spermiedonatorn har kända gendefekter, genetiska abnormiteter eller onormal karyotypning, relevanta för de aktuella indikationerna eller för avkommans hälsa.
  • Försökspersonen röker eller har nyligen slutat röka (dvs. inom de senaste 3 månaderna före signering av ICF).
  • Försökspersonen har en historia eller närvaro av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader innan det undertecknade informerat samtycke.
  • Försökspersonen har en allergi/känslighet mot prövningsläkemedel eller deras hjälpämnen.
  • Försökspersonen har använt experimentella läkemedel inom 3 månader innan det undertecknade informerat samtycke.
  • Försökspersonen deltar i alla andra kliniska studier (exklusive undersökningar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: corifollitropin alfa (långverkande FSH)
corifollitropin alfa 150 mcg subkutan injektion. Sju dagar efter, kombineras med rekombinant FSH 300 IE daglig subkutan injektion
Läkemedel: corifollitropin alfa
Läkemedlet injiceras subkutant. Sju dagar efter injicerades 300 IE FSH dagligen subkutant tills minst två ledande äggstocksfolliklar når 17 mm i diameter.
Andra namn:
  • Elonva
Aktiv komparator: Follitropin Beta (rekombinant FSH)
300 IE rekombinant FSH, daglig subkutan injektion
Läkemedel: Follitropin Beta
Läkemedlet injiceras subkutant, dagligen, tills minst två ledande äggstocksfolliklar når 17 mm i diameter.
Andra namn:
  • Puregon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
antal oocyter
Tidsram: 10 minuter efter avslutad oocythämtning
inom 10 minuter efter oocythämtning räknas och registreras det totala antalet hämtade oocyter
10 minuter efter avslutad oocythämtning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av måttligt och svårt ovariellt hyperstimuleringssyndrom
Tidsram: 8 dagar efter oocythämtning
symtom på ovarialt hyperstimuleringssyndrom följs och registreras till 8 dagar efter oocythämtning.
8 dagar efter oocythämtning
Levande födsel
Tidsram: vid leveranstillfället
förlossning av levande födsel
vid leveranstillfället
antal MII oocyter
Tidsram: 2 timmar efter avslutad oocythämtning
Antal insamlade mogna oocyter
2 timmar efter avslutad oocythämtning
antal 2PN
Tidsram: 18 timmar efter spermieinjektion
antal två pronukleära (2PN) befruktade oocyter
18 timmar efter spermieinjektion
antal mogna folliklar >11 mm
Tidsram: på dagen för administrering av hCG
antal mogna folliklar >11 mm i diameter
på dagen för administrering av hCG
östradiolnivå
Tidsram: på dagen för administrering av hCG
serumnivå av östradiol
på dagen för administrering av hCG
FSH-dos
Tidsram: beräknat på dagen för administrering av hCG
total dos av FSH
beräknat på dagen för administrering av hCG
implantationshastighet
Tidsram: 5 till 6 veckor efter embryoöverföring
antal säckar med hjärtslag per totalt antal överförda embryon
5 till 6 veckor efter embryoöverföring
Klinisk graviditet
Tidsram: 5 till 6 sex veckor efter embryoöverföring
graviditetspåse på ultraljud
5 till 6 sex veckor efter embryoöverföring
Ektopisk graviditet
Tidsram: 7 till 8 veckor efter embryoöverföring
Förekomsten av en graviditetspåse utanför livmoderhålan visas på sonografi eller laparoskopi
7 till 8 veckor efter embryoöverföring
Missfall
Tidsram: 7 till 12 veckors graviditet
Förlust av klinisk graviditet
7 till 12 veckors graviditet
Flerfaldig graviditet
Tidsram: vid 7 veckors graviditet
mer än en graviditetssäck eller hjärtslag på ultraljud
vid 7 veckors graviditet
Pågående graviditet
Tidsram: 10 veckor efter embryoöverföring
Minst en graviditetspåse på ultraljud
10 veckor efter embryoöverföring
Kumulativ pågående graviditet
Tidsram: 12 månader efter randomisering
Kumulativ pågående graviditet vid 12 månader efter randomisering
12 månader efter randomisering
Graviditetsinducerad hypertoni
Tidsram: mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt tryck ≥90 mmHg vid två tillfällen, med två timmars mellanrum, eller kraftigt förhöjt enstaka blodtrycksmätning som kräver blodtryckssänkande medicin
mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
Havandeskapsförgiftning
Tidsram: mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
hypertoni plus proteinuri eller annan organinblandning, neurologiska eller hematologiska komplikationer, uteroplacental dysfunktion eller fostertillväxtbegränsning
mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
HELLP syndrom
Tidsram: mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
Förhöjda leverenzymnivåer (aspartataminotransferas ≥100 U/L), trombocytopeni (trombocytantal <100 000/mm3), förhöjd serumkreatininnivå (≥1,5 mg/dL [132,6 μmol/L]) och/eller hemolys <10globin /dL)
mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
Graviditetsdiabetes mellitus
Tidsram: mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
Diagnostiserats med ett oralt glukostoleranstest på 75 g; fasta: 92 mg/dL [5,1 mmol/L]; 2 timmar: 153 mg/dL [8,5 mmol/L]
mätt vid eller efter 20 veckors graviditet
Prematuritet
Tidsram: vid 24 veckors graviditet, vid 32 veckors graviditet, vid 34 veckors graviditet och vid 37 veckors graviditet
för tidig födsel om någon
vid 24 veckors graviditet, vid 32 veckors graviditet, vid 34 veckors graviditet och vid 37 veckors graviditet
Kumulativ levande födelse
Tidsram: 12 månader efter randomisering
kumulativ förlossning vid levande födsel 12 månader efter randomisering
12 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vietnam National University

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Mỹ Đức Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCKH/CGRH_ 01_2015

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på corifollitropin alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera