Efficacia della corifollitropina alfa rispetto alla follitropina beta nei pazienti anziani con fecondazione in vitro (fecondazione in vitro)

Regime di stimolazione e procedure di tecnologia di riproduzione assistita

Corifollitropin Alfa Group: il secondo o il terzo giorno del ciclo mestruale viene somministrata una singola iniezione sottocutanea di corifollitropina alfa 150 mg/0,5 ml (stimolazione giorno 1).

Gruppo FSH: le iniezioni sottocutanee giornaliere con FSH ricombinante (follitropina beta) 300 unità internazionali (UI) iniziano il giorno 2 o il giorno 3 del ciclo mestruale (giorno di stimolazione 1) e continuano fino al giorno 7 di stimolazione compreso.

Dal giorno 8 di stimolazione in poi, i soggetti di entrambi i gruppi di trattamento continueranno con una dose giornaliera sottocutanea di FSH fino al giorno prima della somministrazione della gonadotropina corionica umana (hCG) o del giorno della somministrazione dell'agonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina. La dose massima di FSH per continuare il trattamento dopo i primi 7 giorni è di 300 UI, ma la dose può essere ridotta quando lo si desidera.

Per prevenire i picchi prematuri dell'ormone luteinizzante (LH), viene somministrato l'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (ganirelix acetato iniezione sottocutanea, 0,25 mg/0,5 mL), a partire dal giorno 5 della stimolazione.

Non appena saranno osservati almeno tre follicoli di 17 mm mediante ecografia, l'hCG o un agonista del GnRH verrà utilizzato per la maturazione finale degli ovociti nello stesso giorno. hCG viene utilizzato se si somministrano 3-18 follicoli e 0,2 mg di triptorelina se si osservano ≥ 19 follicoli >11 mm. Circa 34-36 ore dopo, viene eseguito il prelievo degli ovociti seguito dalla fecondazione in vitro o dall'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Tre giorni dopo il prelievo degli ovociti, verranno trasferiti da 2 a 3 embrioni freschi. Se i pazienti hanno un livello di progesterone elevato il giorno del trigger (livello di progesterone > 1,5 ng/ml), rischio di OHSS ed endometrio sfavorevole, i nuovi trasferimenti saranno annullati e si raccomanderà di congelare tutto.

I pazienti che utilizzano hCG per la maturazione finale degli ovociti riceveranno supporto della fase luteale con gel progestinico (90 mg una volta al giorno) per via intravaginale ed estradiolo (4 mg/die per via orale, due volte al giorno) iniziato il giorno del prelievo degli ovociti o il giorno successivo. I pazienti, che utilizzano l'agonista del GnRH per l'attivazione, avranno un nuovo trasferimento con un intenso supporto della fase luteale di estradiolo e progesterone (riceveranno un intenso supporto della fase luteale con estradiolo e progesterone alla stessa dose sopra menzionata e progesterone 50 mg di iniezione intramuscolare al giorno).

Valutazioni

Le pazienti torneranno in clinica per il test di gravidanza 2 settimane dopo il trasferimento degli embrioni.

I parametri di tolleranza locale (dolore, prurito, gonfiore e arrossamento) sono valutati dal personale clinico 30 minuti dopo l'iniezione sia per i siti di corifollitropina alfa che per quelli di FSH.

Risultati clinici L'obiettivo principale è dimostrare che il regime di corifollitropina alfa, in termini di numero di ovociti recuperati, è equivalente al trattamento di riferimento (intervallo di equivalenza predefinito: da -3 a +5 ovociti).

Saranno valutati anche altri parametri clinici: dose di FSH richiesta, durata della stimolazione, numero e dimensione dei follicoli (≥11 mm e ≥14 mm), livelli sierici di ormoni, tasso di fecondazione, numero e qualità degli embrioni ottenuti, tasso di impianto, tasso di aborto spontaneo e tassi di gravidanza.

Almeno 14 giorni dopo il trasferimento dell'embrione, viene eseguito un test di gravidanza sul sangue. Se il test di gravidanza è positivo, l'indagine ecografica vaginale e/o addominale viene eseguita tra 35 e 42 giorni (da 5 a 6 settimane) dopo il trasferimento dell'embrione per confermare una gravidanza clinica e almeno 70 giorni (≥ 10 settimane) dopo il trasferimento dell'embrione per confermare una gravidanza in corso.

I pazienti saranno seguiti per un anno dopo la randomizzazione.

Tutte le analisi di efficacia saranno basate sulla popolazione intent-to-treat (ITT), che comprendeva tutti i pazienti randomizzati che riceveranno corifollitropina alfa o almeno una dose di FSH

Endpoint di sicurezza

Il verificarsi di eventi avversi, inclusa la sindrome da iperstimolazione ovarica moderata e grave (OHSS), l'esito della tolleranza locale nelle valutazioni del sito di iniezione saranno valutati come endpoint di sicurezza.

La percentuale di pazienti con OHSS moderata o grave e tolleranza locale viene confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il test esatto di Fisher.

Le analisi di sicurezza saranno eseguite sul gruppo di tutti i soggetti trattati, che comprendeva tutti i pazienti che riceveranno corifollitropina alfa o FSH.