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Évaluation de la fonction endothéliale périphérique des patients sous ticagrelor vs clopidogrel ayant subi une ICP

10 mars 2016 mis à jour par: Ronstan Lobo, University Hospital of Limerick

Évaluation de la fonction endothéliale périphérique des patients sous ticagrelor versus clopidogrel ayant subi une intervention coronarienne percutanée - une étude croisée randomisée.

L'utilisation d'agents antiplaquettaires et de procédures cardiaques telles que l'angioplastie coronarienne a considérablement amélioré la morbidité et la mortalité associées à la maladie coronarienne. Chez les patients porteurs d'un stent coronaire, une bithérapie antiplaquettaire est recommandée. L'aspirine est le principal agent antiplaquettaire utilisé. Pendant de nombreuses années, le clopidogrel a été le deuxième antiplaquettaire de choix. Des études récentes ont révélé de nouveaux antiagrégants plaquettaires pouvant se substituer au clopidogrel, dont le ticagrélor. La mesure dans laquelle le ticagrelor a réduit la mortalité globale par rapport au clopidogrel dans l'essai PLATO a suggéré que le ticagrelor a peut-être un effet pléiotrope et que la réduction de la mortalité n'est pas simplement due à ses effets antiplaquettaires. La molécule de ticagrélor ressemble à l'adénosine. L'adénosine s'est avérée cardioprotectrice.

L'objectif de ce projet est d'étudier les effets du ticagrelor sur le système artériel par une méthode non invasive. L'étude utilisera la mesure de la fonction endothéliale périphérique des patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée et qui sont sous ticagrélor contre clopidogrel en utilisant une conception d'essai croisé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires restent la cause de décès la plus fréquente en Irlande. L'utilisation d'agents antiplaquettaires et de procédures cardiaques telles que l'angioplastie coronarienne a considérablement amélioré la morbidité et la mortalité associées à la maladie coronarienne. Chez les patients porteurs d'un stent coronaire, une bithérapie antiplaquettaire est recommandée. L'aspirine est le principal agent antiplaquettaire utilisé. Pendant de nombreuses années, le clopidogrel a été le deuxième antiplaquettaire de choix. Des études récentes ont révélé de nouveaux antiagrégants plaquettaires pouvant se substituer au clopidogrel, dont le ticagrélor. Le ticagrelor a reçu l'approbation des autorités réglementaires telles que la Food and Drug Administration et l'Agence européenne des médicaments sur la base de l'essai PLATO qui a démontré une réduction de la mortalité globale et des événements cardiovasculaires thrombotiques par rapport au clopidogrel. Le ticagrelor est approuvé en Europe et plus particulièrement en Irlande pour une utilisation chez les patients atteints de SCA et chez les patients subissant une angioplastie coronarienne. La mesure dans laquelle le ticagrelor a réduit la mortalité globale par rapport au clopidogrel dans l'essai PLATO a suggéré que le ticagrelor a peut-être un effet pléiotrope et que la réduction de la mortalité n'est pas simplement due à ses effets antiplaquettaires. La molécule de ticagrélor ressemble à l'adénosine. Il a été démontré que le ticagrelor augmente la concentration d'adénosine, en interférant avec la captation de ses globules rouges et en induisant la libération d'ATP qui est ensuite converti en adénosine. L'adénosine s'est avérée cardioprotectrice.

La tonométrie artérielle périphérique (système EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Césarée, Israël) est une méthode d'évaluation de la dysfonction endothéliale. L'appareil a reçu le marquage CE (approuvé pour une utilisation en Europe). Il utilise une évaluation non invasive appelée tonométrie d'amplitude du pouls du bout des doigts.

Il a été démontré que la réponse d'hyperémie réactive détectée par l'indice d'hyperémie réactive (RHI) est liée à de multiples facteurs de risque traditionnels et métaboliques. Il s'est également avéré qu'il était positivement corrélé à la dilatation médiée par le flux (FMD) et à la vasoréactivité coronarienne telle qu'évaluée par l'acétylcholine intracoronaire. Un avantage significatif du dispositif endoPAT est la reproductibilité des résultats par rapport à la fièvre aphteuse dans l'évaluation de la fonction endothéliale périphérique. Des études plus petites ont montré des effets positifs du ticagrelor sur l'évaluation de la fonction endothéliale par rapport au clopidogrel ou au prasugrel mais aucune étude randomisée n'a été réalisée à ce jour.

L'objectif de ce projet est d'étudier les effets du ticagrelor sur le système artériel par une méthode non invasive. L'étude utilisera la mesure de la fonction endothéliale périphérique des patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée et qui sont sous ticagrélor contre clopidogrel en utilisant une conception d'essai croisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Limerick
      • Dooradoyle, Limerick, Irlande
        • University Hospital Limerick

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude
  • Les sujets doivent être des hommes ou des femmes, âgés de 18 ans ou plus au départ
  • Diagnostiqué avec une maladie coronarienne et subi une ICP
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant 12 mois (conformément aux directives sur les patients subissant une ICP sous traitement antiplaquettaire).
  • Le test de grossesse urinaire des sujets féminins effectué lors de la visite de référence doit être négatif (ce qui est requis par la politique de l'hôpital local afin de subir une ICP).

Critère d'exclusion:

  • Allergie/hypersensibilité aux médicaments à étudier ou à leurs ingrédients
  • Contre-indications au clopidogrel ou au ticagrélor :

    • Contre-indications du ticagrelor - saignement actif, antécédents d'hémorragie intracrânienne, insuffisance hépatique modérée à sévère, dialyse, néphropathie urique, co-administration d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir et atazanavir), antécédents de maladie des sinus ou de bloc AV de haut degré sans protection par stimulateur cardiaque
    • Contre-indications du clopidogrel - insuffisance hépatique sévère, saignement actif
  • Sous traitement par anticoagulant oral (antagoniste de la vitamine K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Impossible de faire le suivi dans le centre de recherche (par exemple, en raison de difficultés logistiques)
  • Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
  • - Sujets ayant participé à une autre étude et reçu tout autre agent expérimental au cours des 12 mois précédents
  • Sujets incapables de fournir un consentement éclairé écrit dans les 24 heures suivant l'ICP (par exemple, les patients intubés)
  • Sujets qui ont des antécédents de consommation de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec le respect des exigences de l'étude.
  • Utilisation de l'accès radial gauche et droit pour PCI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ticagrélor
Les patients de ce groupe se verront prescrire du ticagrelor 90 mg BD pendant 4 semaines.
Les patients sélectionnés au hasard pour recevoir du ticagrélor au cours de la première phase de l'étude recevront la dose de 90 mg de BD par voie orale. Cela se poursuivra pendant 4 semaines avant que le test de la fonction endothéliale ne soit effectué. Si les patients sont affectés à la 2ème phase de l'étude, ils recevront 90 mg de BD par voie orale pendant 5 semaines (4 semaines plus une période de sevrage d'une semaine).
Autres noms:
  • Brilique
Comparateur actif: Clopidogrel
Les patients de ce groupe se verront prescrire du clopidogrel 75 mg 1x/jour pendant 4 semaines
Les patients sélectionnés au hasard pour recevoir du ticagrelor au cours de la première phase de l'étude recevront la dose de 75 mg 1 fois/jour par voie orale. Cela se poursuivra pendant 4 semaines avant que le test de la fonction endothéliale ne soit effectué. Si les patients sont assignés à la 2ème phase de l'étude, ils recevront 75 mg OD par voie orale pendant 5 semaines (4 semaines plus une période de sevrage d'une semaine).
Autres noms:
  • Plavix, Clodel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le nombre de patients présentant une dysfonction endothéliale (index d'hyperémie réactive < 1,67 avec le dispositif non invasif Endo-PAT 2000) sous ticagrelor versus clopidogrel.
Délai: 9 semaines
9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas J Kiernan, University Hospital of Limerick

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

11 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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