- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02469740
Évaluation de la fonction endothéliale périphérique des patients sous ticagrelor vs clopidogrel ayant subi une ICP
Évaluation de la fonction endothéliale périphérique des patients sous ticagrelor versus clopidogrel ayant subi une intervention coronarienne percutanée - une étude croisée randomisée.
L'utilisation d'agents antiplaquettaires et de procédures cardiaques telles que l'angioplastie coronarienne a considérablement amélioré la morbidité et la mortalité associées à la maladie coronarienne. Chez les patients porteurs d'un stent coronaire, une bithérapie antiplaquettaire est recommandée. L'aspirine est le principal agent antiplaquettaire utilisé. Pendant de nombreuses années, le clopidogrel a été le deuxième antiplaquettaire de choix. Des études récentes ont révélé de nouveaux antiagrégants plaquettaires pouvant se substituer au clopidogrel, dont le ticagrélor. La mesure dans laquelle le ticagrelor a réduit la mortalité globale par rapport au clopidogrel dans l'essai PLATO a suggéré que le ticagrelor a peut-être un effet pléiotrope et que la réduction de la mortalité n'est pas simplement due à ses effets antiplaquettaires. La molécule de ticagrélor ressemble à l'adénosine. L'adénosine s'est avérée cardioprotectrice.
L'objectif de ce projet est d'étudier les effets du ticagrelor sur le système artériel par une méthode non invasive. L'étude utilisera la mesure de la fonction endothéliale périphérique des patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée et qui sont sous ticagrélor contre clopidogrel en utilisant une conception d'essai croisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires restent la cause de décès la plus fréquente en Irlande. L'utilisation d'agents antiplaquettaires et de procédures cardiaques telles que l'angioplastie coronarienne a considérablement amélioré la morbidité et la mortalité associées à la maladie coronarienne. Chez les patients porteurs d'un stent coronaire, une bithérapie antiplaquettaire est recommandée. L'aspirine est le principal agent antiplaquettaire utilisé. Pendant de nombreuses années, le clopidogrel a été le deuxième antiplaquettaire de choix. Des études récentes ont révélé de nouveaux antiagrégants plaquettaires pouvant se substituer au clopidogrel, dont le ticagrélor. Le ticagrelor a reçu l'approbation des autorités réglementaires telles que la Food and Drug Administration et l'Agence européenne des médicaments sur la base de l'essai PLATO qui a démontré une réduction de la mortalité globale et des événements cardiovasculaires thrombotiques par rapport au clopidogrel. Le ticagrelor est approuvé en Europe et plus particulièrement en Irlande pour une utilisation chez les patients atteints de SCA et chez les patients subissant une angioplastie coronarienne. La mesure dans laquelle le ticagrelor a réduit la mortalité globale par rapport au clopidogrel dans l'essai PLATO a suggéré que le ticagrelor a peut-être un effet pléiotrope et que la réduction de la mortalité n'est pas simplement due à ses effets antiplaquettaires. La molécule de ticagrélor ressemble à l'adénosine. Il a été démontré que le ticagrelor augmente la concentration d'adénosine, en interférant avec la captation de ses globules rouges et en induisant la libération d'ATP qui est ensuite converti en adénosine. L'adénosine s'est avérée cardioprotectrice.
La tonométrie artérielle périphérique (système EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Césarée, Israël) est une méthode d'évaluation de la dysfonction endothéliale. L'appareil a reçu le marquage CE (approuvé pour une utilisation en Europe). Il utilise une évaluation non invasive appelée tonométrie d'amplitude du pouls du bout des doigts.
Il a été démontré que la réponse d'hyperémie réactive détectée par l'indice d'hyperémie réactive (RHI) est liée à de multiples facteurs de risque traditionnels et métaboliques. Il s'est également avéré qu'il était positivement corrélé à la dilatation médiée par le flux (FMD) et à la vasoréactivité coronarienne telle qu'évaluée par l'acétylcholine intracoronaire. Un avantage significatif du dispositif endoPAT est la reproductibilité des résultats par rapport à la fièvre aphteuse dans l'évaluation de la fonction endothéliale périphérique. Des études plus petites ont montré des effets positifs du ticagrelor sur l'évaluation de la fonction endothéliale par rapport au clopidogrel ou au prasugrel mais aucune étude randomisée n'a été réalisée à ce jour.
L'objectif de ce projet est d'étudier les effets du ticagrelor sur le système artériel par une méthode non invasive. L'étude utilisera la mesure de la fonction endothéliale périphérique des patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée et qui sont sous ticagrélor contre clopidogrel en utilisant une conception d'essai croisé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Limerick
-
Dooradoyle, Limerick, Irlande
- University Hospital Limerick
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude
- Les sujets doivent être des hommes ou des femmes, âgés de 18 ans ou plus au départ
- Diagnostiqué avec une maladie coronarienne et subi une ICP
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant 12 mois (conformément aux directives sur les patients subissant une ICP sous traitement antiplaquettaire).
- Le test de grossesse urinaire des sujets féminins effectué lors de la visite de référence doit être négatif (ce qui est requis par la politique de l'hôpital local afin de subir une ICP).
Critère d'exclusion:
- Allergie/hypersensibilité aux médicaments à étudier ou à leurs ingrédients
Contre-indications au clopidogrel ou au ticagrélor :
- Contre-indications du ticagrelor - saignement actif, antécédents d'hémorragie intracrânienne, insuffisance hépatique modérée à sévère, dialyse, néphropathie urique, co-administration d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir et atazanavir), antécédents de maladie des sinus ou de bloc AV de haut degré sans protection par stimulateur cardiaque
- Contre-indications du clopidogrel - insuffisance hépatique sévère, saignement actif
- Sous traitement par anticoagulant oral (antagoniste de la vitamine K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
- Impossible de faire le suivi dans le centre de recherche (par exemple, en raison de difficultés logistiques)
- Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- - Sujets ayant participé à une autre étude et reçu tout autre agent expérimental au cours des 12 mois précédents
- Sujets incapables de fournir un consentement éclairé écrit dans les 24 heures suivant l'ICP (par exemple, les patients intubés)
- Sujets qui ont des antécédents de consommation de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec le respect des exigences de l'étude.
- Utilisation de l'accès radial gauche et droit pour PCI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ticagrélor
Les patients de ce groupe se verront prescrire du ticagrelor 90 mg BD pendant 4 semaines.
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Les patients sélectionnés au hasard pour recevoir du ticagrélor au cours de la première phase de l'étude recevront la dose de 90 mg de BD par voie orale.
Cela se poursuivra pendant 4 semaines avant que le test de la fonction endothéliale ne soit effectué.
Si les patients sont affectés à la 2ème phase de l'étude, ils recevront 90 mg de BD par voie orale pendant 5 semaines (4 semaines plus une période de sevrage d'une semaine).
Autres noms:
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Comparateur actif: Clopidogrel
Les patients de ce groupe se verront prescrire du clopidogrel 75 mg 1x/jour pendant 4 semaines
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Les patients sélectionnés au hasard pour recevoir du ticagrelor au cours de la première phase de l'étude recevront la dose de 75 mg 1 fois/jour par voie orale.
Cela se poursuivra pendant 4 semaines avant que le test de la fonction endothéliale ne soit effectué.
Si les patients sont assignés à la 2ème phase de l'étude, ils recevront 75 mg OD par voie orale pendant 5 semaines (4 semaines plus une période de sevrage d'une semaine).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de patients présentant une dysfonction endothéliale (index d'hyperémie réactive < 1,67 avec le dispositif non invasif Endo-PAT 2000) sous ticagrelor versus clopidogrel.
Délai: 9 semaines
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9 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Thomas J Kiernan, University Hospital of Limerick
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Maladie coronarienne
- Ischémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Ticagrélor
- Clopidogrel
Autres numéros d'identification d'étude
- RON004
- 2015-000334-30 (Numéro EudraCT)
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