Beurteilung der peripheren Endothelfunktion von Patienten unter Ticagrelor vs. Clopidogrel, die sich einer PCI unterzogen haben

Herz-Kreislauf-Erkrankungen bleiben die häufigste Todesursache in Irland. Die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern und kardialen Eingriffen wie Koronarangioplastie hat die Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Koronararterienerkrankungen dramatisch verbessert. Bei Patienten mit einem Koronarstent wird eine duale Thrombozytenaggregationshemmung empfohlen. Aspirin ist der wichtigste Thrombozytenaggregationshemmer, der verwendet wird. Clopidogrel war viele Jahre lang der zweite Thrombozytenaggregationshemmer der Wahl. Jüngste Studien haben neue Thrombozytenaggregationshemmer ergeben, die Clopidogrel ersetzen können, darunter Ticagrelor. Ticagrelor erhielt die Zulassung von Aufsichtsbehörden wie der Food and Drug Administration und der Europäischen Arzneimittelagentur auf der Grundlage der PLATO-Studie, die im Vergleich zu Clopidogrel eine Verringerung der Gesamtmortalität und thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse zeigte. Ticagrelor ist in Europa und speziell in Irland zur Anwendung bei Patienten mit ACS und bei Patienten, die sich einer koronaren Angioplastie unterziehen, zugelassen. Das Ausmaß, in dem Ticagrelor die Gesamtmortalität im Vergleich zu Clopidogrel in der PLATO-Studie senkte, legte nahe, dass Ticagrelor möglicherweise eine pleiotrope Wirkung hat und dass die Reduktion der Mortalität nicht einfach auf seine gerinnungshemmenden Wirkungen zurückzuführen ist. Das Ticagrelor-Molekül ähnelt Adenosin. Es wurde gezeigt, dass Ticagrelor die Adenosinkonzentration erhöht, indem es die Aufnahme seiner roten Blutkörperchen stört und die Freisetzung von ATP induziert, das dann in Adenosin umgewandelt wird. Adenosin hat sich als kardioprotektiv erwiesen.

Die periphere arterielle Tonometrie (System EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Caesarea, Israel) ist eine Methode zur Bewertung der endothelialen Dysfunktion. Das Gerät hat ein CE-Zeichen erhalten (zur Verwendung in Europa zugelassen). Es verwendet eine nicht-invasive Bewertung, die als Fingerspitzen-Pulsamplituden-Tonometrie bezeichnet wird.

Es wurde gezeigt, dass die Reaktion der reaktiven Hyperämie, die durch den Index der reaktiven Hyperämie (RHI) nachgewiesen wird, mit mehreren traditionellen und metabolischen Risikofaktoren zusammenhängt. Es wurde auch festgestellt, dass es positiv mit der flussvermittelten Dilatation (FMD) und der koronaren Vasoreaktivität korreliert, wie durch intrakoronares Acetylcholin bestimmt. Ein wesentlicher Vorteil des endoPAT-Geräts ist die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse im Vergleich zur FMD bei der Beurteilung der peripheren Endothelfunktion. Kleinere Studien haben im Vergleich zu Clopidogrel oder Prasugrel positive Wirkungen von Ticagrelor auf die Beurteilung der Endothelfunktion gezeigt, aber bisher wurde keine randomisierte Studie durchgeführt.

Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung von Ticagrelor auf das arterielle System mit einer nicht-invasiven Methode zu untersuchen. Die Studie wird die Messung der peripheren Endothelfunktion von Patienten verwenden, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen und Ticagrelor vs. Clopidogrel erhalten, wobei ein Cross-Over-Studiendesign verwendet wird.