Perifeerisen endoteelin toiminnan arviointi Ticagreloria vs. Clopidogrelia saaneilla potilailla, joille on tehty PCI

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen yleisin kuolinsyy Irlannissa. Verihiutaleiden vastaisten aineiden ja sydäntoimenpiteiden, kuten sepelvaltimon angioplastian, käyttö on dramaattisesti parantanut sepelvaltimotautiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Potilaille, joilla on sepelvaltimostentti, suositellaan kaksoisverihiutalehoitoa. Aspiriini on tärkein käytetty verihiutaleiden estoaine. Monen vuoden ajan klopidogreeli oli toiseksi valittu verihiutaleiden esto. Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet uusia verihiutalelääkkeitä, jotka voivat korvata klopidogreelin, joista yksi on tikagrelori. Tikagrelor sai hyväksynnän sääntelyviranomaisilta, kuten elintarvike- ja lääkevirastolta ja Euroopan lääkevirastolta PLATO-tutkimuksen perusteella, joka osoitti kokonaiskuolleisuuden ja tromboottisten kardiovaskulaaristen tapahtumien vähenemisen klopidogreeliin verrattuna. Tikagrelor on hyväksytty Euroopassa ja erityisesti Irlannissa käytettäväksi potilailla, joilla on ACS ja potilailla, joille tehdään sepelvaltimon angioplastia. Se, missä määrin tikagrelori vähensi kokonaiskuolleisuutta klopidogreeliin verrattuna PLATO-tutkimuksessa, viittaa siihen, että tikagrelorilla saattaa olla pleiotrooppinen vaikutus ja että kuolleisuuden väheneminen ei johdu pelkästään sen verihiutaleiden vastaisista vaikutuksista. Tikagrelor-molekyyli muistuttaa adenosiinia. On osoitettu, että tikagrelor lisää adenosiinin pitoisuutta häiritsemällä sen punasolujen ottoa ja indusoimalla ATP:n vapautumista, joka sitten muuttuu adenosiiniksi. Adenosiinin on osoitettu suojaavan sydäntä.

Perifeerinen valtimotonometria (EndoPAT 2000 -järjestelmä (Itamar Medical, Caesarea, Israel) on menetelmä endoteelin toimintahäiriön arvioimiseksi. Laite on saanut CE-merkinnän (hyväksytty käytettäväksi Euroopassa). Se käyttää ei-invasiivista arviointia, jota kutsutaan sormenpään pulssin amplituditonometriksi.

Reaktiivisen hyperemiaindeksin (RHI) osoittaman reaktiivisen hyperemiavasteen on osoitettu liittyvän useisiin perinteisiin ja metabolisiin riskitekijöihin. Sen on myös havaittu korreloivan positiivisesti virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) ja sepelvaltimon vasoreaktiivisuuden kanssa, joka on arvioitu koronaarisella asetyylikoliinilla. EndoPAT-laitteen merkittävä etu on tulosten toistettavuus verrattuna suu- ja sorkkatautiin perifeerisen endoteelin toiminnan arvioinnissa. Pienemmät tutkimukset ovat osoittaneet tikagrelorin positiivisia vaikutuksia endoteelin toiminnan arviointiin klopidogreeliin tai prasugreeliin verrattuna, mutta satunnaistettua tutkimusta ei ole tehty tähän mennessä.

Tämän projektin tavoitteena on tutkia tikagrelorin vaikutuksia valtimojärjestelmään noninvasiivisella menetelmällä. Tutkimuksessa käytetään perifeerisen endoteelin toiminnan mittaamista potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio ja jotka saavat tikagreloria vs. klopidogreeli, käyttämällä ristikkäistä tutkimussuunnitelmaa.