- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02469740
Valutazione della funzione endoteliale periferica dei pazienti trattati con Ticagrelor vs. Clopidogrel sottoposti a PCI
Valutazione della funzione endoteliale periferica dei pazienti trattati con Ticagrelor rispetto a Clopidogrel sottoposti a intervento coronarico percutaneo: uno studio randomizzato incrociato.
L'uso di agenti antipiastrinici e procedure cardiache come l'angioplastica coronarica ha notevolmente migliorato la morbilità e la mortalità associate alla malattia coronarica. Nei pazienti con stent coronarico si raccomanda la doppia terapia antipiastrinica. L'aspirina è il principale agente antipiastrinico utilizzato. Per molti anni il clopidogrel è stato il secondo antiaggregante di scelta. Recenti studi hanno rivelato nuovi farmaci antipiastrinici in grado di sostituire il clopidogrel, uno dei quali è il ticagrelor. Il grado in cui ticagrelor ha ridotto la mortalità complessiva rispetto a clopidogrel nello studio PLATO ha suggerito che ticagrelor possibilmente ha un effetto pleiotropico e che la riduzione della mortalità non è semplicemente dovuta ai suoi effetti antipiastrinici. La molecola di ticagrelor ricorda l'adenosina. È stato dimostrato che l'adenosina è cardioprotettiva.
Lo scopo di questo progetto è studiare gli effetti del ticagrelor sul sistema arterioso utilizzando un metodo non invasivo. Lo studio impiegherà la misurazione della funzione endoteliale periferica di pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo che assumono ticagrelor vs. clopidogrel utilizzando un disegno di prova incrociato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari rimangono la causa di morte più comune in Irlanda. L'uso di agenti antipiastrinici e procedure cardiache come l'angioplastica coronarica ha notevolmente migliorato la morbilità e la mortalità associate alla malattia coronarica. Nei pazienti con stent coronarico si raccomanda la doppia terapia antipiastrinica. L'aspirina è il principale agente antipiastrinico utilizzato. Per molti anni il clopidogrel è stato il secondo antiaggregante di scelta. Recenti studi hanno rivelato nuovi farmaci antipiastrinici in grado di sostituire il clopidogrel, uno dei quali è il ticagrelor. Ticagrelor ha ricevuto l'approvazione da autorità regolatorie come la Food and Drug Administration e l'Agenzia europea per i medicinali sulla base dello studio PLATO che ha dimostrato una riduzione della mortalità complessiva e degli eventi cardiovascolari trombotici rispetto a clopidogrel. Ticagrelor è approvato in Europa e in particolare in Irlanda per l'uso in pazienti con ACS e in pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica. Il grado in cui ticagrelor ha ridotto la mortalità complessiva rispetto a clopidogrel nello studio PLATO ha suggerito che ticagrelor possibilmente ha un effetto pleiotropico e che la riduzione della mortalità non è semplicemente dovuta ai suoi effetti antipiastrinici. La molecola di ticagrelor ricorda l'adenosina. È stato dimostrato che il ticagrelor aumenta la concentrazione di adenosina, interferendo con l'assorbimento dei suoi globuli rossi e inducendo il rilascio di ATP che viene poi convertito in adenosina. È stato dimostrato che l'adenosina è cardioprotettiva.
La tonometria arteriosa periferica (sistema EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Cesarea, Israele) è un metodo per valutare la disfunzione endoteliale. Il dispositivo ha ricevuto un marchio CE (approvato per l'uso in Europa). Utilizza una valutazione non invasiva chiamata tonometria dell'ampiezza del polso della punta delle dita.
È stato dimostrato che la risposta di iperemia reattiva rilevata dall'indice di iperemia reattiva (RHI) è correlata a molteplici fattori di rischio tradizionali e metabolici. È stato anche riscontrato che correla positivamente con la dilatazione mediata dal flusso (FMD) e la vasoreattività coronarica valutata dall'acetilcolina intracoronarica. Un vantaggio significativo del dispositivo endoPAT è la riproducibilità dei risultati rispetto all'afta epizootica nella valutazione della funzione endoteliale periferica. Studi più piccoli hanno mostrato effetti positivi di ticagrelor sulla valutazione della funzione endoteliale rispetto a clopidogrel o prasugrel, ma fino ad oggi non è stato condotto alcuno studio randomizzato.
Lo scopo di questo progetto è studiare gli effetti del ticagrelor sul sistema arterioso utilizzando un metodo non invasivo. Lo studio impiegherà la misurazione della funzione endoteliale periferica di pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo che assumono ticagrelor vs. clopidogrel utilizzando un disegno di prova incrociato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limerick
-
Dooradoyle, Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio
- I soggetti devono essere maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni al basale
- Diagnosticato con malattia coronarica e sottoposto a PCI
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per 12 mesi (come da linee guida sui pazienti sottoposti a PCI che sono in terapia antipiastrinica).
- Il test di gravidanza sulle urine dei soggetti di sesso femminile eseguito alla visita basale deve essere negativo (che è richiesto dalla politica ospedaliera locale per sottoporsi a PCI).
Criteri di esclusione:
- Allergia/ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro ingredienti
Controindicazioni a clopidogrel o ticagrelor:
- Controindicazioni di Ticagrelor - sanguinamento attivo, anamnesi di emorragia intracranica, compromissione epatica da moderata a grave, dialisi, nefropatia da acido urico, co-somministrazione di un potente inibitore del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir e atazanavir), anamnesi di sindrome del seno malato o blocco AV di alto grado senza protezione da pacemaker
- Controindicazioni di clopidogrel - grave compromissione epatica, sanguinamento attivo
- In trattamento con anticoagulanti orali (antagonisti della vitamina K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
- Impossibile seguire il centro di ricerca (ad esempio, a causa di difficoltà logistiche)
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno valutando una gravidanza durante lo studio.
- Soggetti che hanno partecipato a un altro studio e hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale nei 12 mesi precedenti
- Soggetti incapaci di fornire il consenso informato scritto entro 24 ore dal PCI (ad esempio, pazienti intubati)
- - Soggetti che hanno una storia di uso di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
- Utilizzo dell'accesso radiale destro e sinistro per PCI
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ticagrelor
Ai pazienti di questo gruppo verrà prescritto ticagrelor 90 mg BD per 4 settimane.
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I pazienti selezionati in modo casuale per ricevere ticagrelor durante la prima fase dello studio riceveranno la dose di 90 mg BD per via orale.
Questo sarà continuato per 4 settimane prima che venga eseguito il test di funzionalità endoteliale.
Se i pazienti vengono assegnati alla seconda fase dello studio, riceveranno 90 mg BD per via orale per 5 settimane (4 settimane più un periodo di interruzione di 1 settimana).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Clopidogrel
Ai pazienti di questo gruppo verrà prescritto clopidogrel 75 mg OD per 4 settimane
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I pazienti selezionati in modo casuale per ricevere ticagrelor durante la prima fase dello studio riceveranno la dose di 75 mg OD per via orale.
Questo sarà continuato per 4 settimane prima che venga eseguito il test di funzionalità endoteliale.
Se i pazienti vengono assegnati alla seconda fase dello studio, riceveranno 75 mg OD per via orale per 5 settimane (4 settimane più un periodo di washout di 1 settimana).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Il numero di pazienti con disfunzione endoteliale (indice di iperemia reattiva <1,67 utilizzando il dispositivo non invasivo Endo-PAT 2000) trattati con ticagrelor rispetto a clopidogrel.
Lasso di tempo: 9 settimane
|
9 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Thomas J Kiernan, University Hospital of Limerick
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Malattia coronarica
- Ischemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Antagonisti del recettore purinergico P2Y
- Antagonisti del recettore purinergico P2
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Altri numeri di identificazione dello studio
- RON004
- 2015-000334-30 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Ticagrelor
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AstraZenecaParexelCompletato
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University of FloridaAstraZenecaCompletatoDisfunsione dell'arteria coronariaStati Uniti
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Azienda Ospedaliero Universitaria di SassariAstraZenecaCompletatoInfarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST | NSTEMI - MI con elevazione del segmento non STItalia
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Sheba Medical CenterCompletatoInfarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST | Sindromi coronariche acuteIsraele
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AstraZenecaCompletatoInfarto miocardico | Ictus | Aterotrombosi | Morte cardiovascolareSvezia, Stati Uniti, Australia, Brasile, Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Italia, Corea, Repubblica di, Perù, Polonia, Federazione Russa, Sud Africa, Spagna, Tacchino, Regno Unito, Germania, Filippine, Cina, Ungheria, R... e altro ancora