Perifere endotheliale functiebeoordeling van patiënten op ticagrelor vs. clopidogrel die PCI hebben ondergaan

Hart- en vaatziekten blijven de meest voorkomende doodsoorzaak in Ierland. Het gebruik van plaatjesaggregatieremmers en cardiale procedures zoals coronaire angioplastiek heeft de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met coronaire hartziekte drastisch verbeterd. Bij patiënten met een coronaire stent wordt dubbele plaatjesaggregatieremmers aanbevolen. Aspirine is het belangrijkste antibloedplaatjesmiddel dat wordt gebruikt. Jarenlang was clopidogrel de tweede voorkeursremmer tegen bloedplaatjes. Recente onderzoeken hebben nieuwe bloedplaatjesaggregatieremmers onthuld die clopidogrel, waaronder ticagrelor, kunnen vervangen. Ticagrelor kreeg goedkeuring van regelgevende instanties zoals de Food and Drug Administration en het Europees Geneesmiddelenbureau op basis van de PLATO-studie die een vermindering van de algehele mortaliteit en trombotische cardiovasculaire voorvallen aantoonde in vergelijking met clopidogrel. Ticagrelor is in Europa en specifiek in Ierland goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met ACS en bij patiënten die coronaire angioplastiek ondergaan. De mate waarin ticagrelor de algehele mortaliteit verminderde in vergelijking met clopidogrel in de PLATO-studie suggereerde dat ticagrelor mogelijk een pleiotroop effect heeft en dat de vermindering van de mortaliteit niet simpelweg te danken is aan de antibloedplaatjeseffecten. Het ticagrelor-molecuul lijkt op adenosine. Het is aangetoond dat ticagrelor de adenosineconcentratie verhoogt door de opname door de rode bloedcellen te verstoren en door de afgifte van ATP te induceren, dat vervolgens wordt omgezet in adenosine. Van adenosine is aangetoond dat het cardioprotectief is.

Perifere arteriële tonometrie (EndoPAT 2000-systeem (Itamar Medical, Caesarea, Israël) is een methode voor het evalueren van endotheeldisfunctie. Het apparaat heeft een CE-markering gekregen (goedgekeurd voor gebruik in Europa). Het maakt gebruik van een niet-invasieve beoordeling die vingertoppulsamplitude-tonometrie wordt genoemd.

Er is aangetoond dat de reactieve hyperemie-respons, zoals gedetecteerd door de reactieve hyperemie-index (RHI), verband houdt met meerdere traditionele en metabole risicofactoren. Er is ook gevonden dat het positief correleert met door stroming gemedieerde dilatatie (FMD) en coronaire vasoreactiviteit zoals beoordeeld door intracoronaire acetylcholine. Een belangrijk voordeel van het endoPAT-apparaat is de reproduceerbaarheid van resultaten in vergelijking met FMD bij de beoordeling van de perifere endotheliale functie. Kleinere onderzoeken hebben positieve effecten aangetoond van ticagrelor op de beoordeling van de endotheelfunctie in vergelijking met clopidogrel of prasugrel, maar tot op heden is er geen gerandomiseerde studie uitgevoerd.

Het doel van dit project is om de effecten van ticagrelor op het arteriële systeem te bestuderen met behulp van een niet-invasieve methode. De studie zal gebruik maken van de meting van de perifere endotheliale functie van patiënten die een percutane coronaire interventie ondergaan en die ticagrelor versus clopidogrel gebruiken met behulp van een cross-over proefopzet.