- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02469740
Hodnocení periferní endoteliální funkce pacientů užívajících tikagrelor vs. klopidogrel, kteří podstoupili PCI
Hodnocení periferní endoteliální funkce pacientů užívajících tikagrelor vs. klopidogrel, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci – randomizovaná, zkřížená studie.
Použití protidestičkových činidel a srdečních postupů, jako je koronární angioplastika, dramaticky zlepšilo morbiditu a mortalitu spojenou s onemocněním koronárních tepen. U pacientů s koronárním stentem se doporučuje duální protidestičková léčba. Aspirin je hlavní používanou protidestičkovou látkou. Po mnoho let byl klopidogrel druhou antiagregační látkou volby. Nedávné studie odhalily nové protidestičkové léky, které mohou nahradit klopidogrel, jedním z nich je tikagrelor. Stupeň, do kterého tikagrelor snižoval celkovou mortalitu ve srovnání s klopidogrelem ve studii PLATO, naznačoval, že tikagrelor má pravděpodobně pleiotropní účinek a že snížení mortality není způsobeno pouze jeho protidestičkovými účinky. Molekula tikagreloru připomíná adenosin. Bylo prokázáno, že adenosin působí kardioprotektivně.
Cílem tohoto projektu je studium účinků tikagreloru na arteriální systém pomocí neinvazivní metody. Studie bude využívat měření periferní endoteliální funkce pacientů, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci, kteří jsou na tikagreloru vs. klopidogrelu pomocí zkřížené studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění zůstává nejčastější příčinou úmrtí v Irsku. Použití protidestičkových činidel a srdečních postupů, jako je koronární angioplastika, dramaticky zlepšilo morbiditu a mortalitu spojenou s onemocněním koronárních tepen. U pacientů s koronárním stentem se doporučuje duální protidestičková léčba. Aspirin je hlavní používanou protidestičkovou látkou. Po mnoho let byl klopidogrel druhou antiagregační látkou volby. Nedávné studie odhalily nové protidestičkové léky, které mohou nahradit klopidogrel, jedním z nich je tikagrelor. Ticagrelor získal schválení od regulačních orgánů, jako je Food and Drug Administration a European Medicines Agency na základě studie PLATO, která prokázala snížení celkové mortality a trombotických kardiovaskulárních příhod ve srovnání s klopidogrelem. Ticagrelor je schválen v Evropě a konkrétně v Irsku pro použití u pacientů s AKS au pacientů podstupujících koronární angioplastiku. Stupeň, do kterého tikagrelor snižoval celkovou mortalitu ve srovnání s klopidogrelem ve studii PLATO, naznačoval, že tikagrelor má pravděpodobně pleiotropní účinek a že snížení mortality není způsobeno pouze jeho protidestičkovými účinky. Molekula tikagreloru připomíná adenosin. Bylo prokázáno, že tikagrelor zvyšuje koncentraci adenosinu tím, že interferuje s jeho vychytáváním červenými krvinkami a indukcí uvolňování ATP, který je pak přeměněn na adenosin. Bylo prokázáno, že adenosin působí kardioprotektivně.
Periferní arteriální tonometrie (systém EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Caesarea, Izrael) je metoda pro hodnocení endoteliální dysfunkce. Zařízení obdrželo značku CE (schváleno pro použití v Evropě). Využívá neinvazivní vyšetření zvané amplitudová tonometrie pulsu z prstu.
Ukázalo se, že reakce na reaktivní hyperemii detekovaná pomocí indexu reaktivní hyperemie (RHI) souvisí s mnoha tradičními a metabolickými rizikovými faktory. Bylo také zjištěno, že pozitivně koreluje s průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) a koronární vasoaktivitou, jak bylo hodnoceno pomocí intrakoronárního acetylcholinu. Významnou výhodou přístroje endoPAT je reprodukovatelnost výsledků ve srovnání s FMD při hodnocení funkce periferního endotelu. Menší studie prokázaly pozitivní účinky tikagreloru na hodnocení endoteliálních funkcí ve srovnání s klopidogrelem nebo prasugrelem, ale dosud nebyla provedena žádná randomizovaná studie.
Cílem tohoto projektu je studium účinků tikagreloru na arteriální systém pomocí neinvazivní metody. Studie bude využívat měření periferní endoteliální funkce pacientů, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci, kteří jsou na tikagreloru vs. klopidogrelu pomocí zkřížené studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limerick
-
Dooradoyle, Limerick, Irsko
- University Hospital Limerick
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie
- Subjekty musí být muži nebo ženy, ve věku 18 let nebo více na začátku
- Diagnostikována ischemická choroba srdeční a podstoupila PCI
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a po dobu 12 měsíců (podle pokynů pro pacienty podstupující PCI, kteří jsou na protidestičkové léčbě).
- Těhotenský test ženských subjektů provedený při základní návštěvě musí být negativní (což vyžaduje místní nemocniční politika, aby mohla podstoupit PCI).
Kritéria vyloučení:
- Alergie/přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky
Kontraindikace klopidogrelu nebo tikagreloru:
- Kontraindikace tikagreloru - aktivní krvácení, nitrolební krvácení v anamnéze, středně těžké až těžké poškození jater, dialýza, nefropatie kyseliny močové, současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 (např. ketokonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir a atazanavir), anamnéza syndromu nemocného sinu nebo vysokého stupně AV blokády bez ochrany kardiostimulátorem
- Kontraindikace klopidogrelu – těžká porucha funkce jater, aktivní krvácení
- Při léčbě perorálními antikoagulancii (antagonisté vitaminu K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
- Nelze pokračovat ve výzkumném centru (například kvůli logistickým potížím)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo zvažují otěhotnění během studie.
- Subjekty, které se zúčastnily jiné studie a dostaly jakoukoli jinou zkoumanou látku během předchozích 12 měsíců
- Subjekty, které nejsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas do 24 hodin od PCI (například intubovaní pacienti)
- Subjekty, které mají v anamnéze užívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo dodržování požadavků studie.
- Použití levého i pravého radiálního přístupu pro PCI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ticagrelor
Pacientům v této skupině bude předepisován tikagrelor 90 mg BD po dobu 4 týdnů.
|
Pacienti, kteří jsou náhodně vybráni k podávání tikagreloru během první fáze studie, dostanou dávku 90 mg BD perorálně.
Toto bude pokračovat po dobu 4 týdnů, než bude proveden test endoteliální funkce.
Pokud jsou pacienti zařazeni do 2. fáze studie, budou dostávat 90 mg BD perorálně po dobu 5 týdnů (4 týdny plus 1 týdenní vymývací období).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Clopidogrel
Pacientům v této skupině bude předepisován klopidogrel 75 mg OD po dobu 4 týdnů
|
Pacienti, kteří jsou náhodně vybráni k podávání tikagreloru během první fáze studie, dostanou dávku 75 mg OD perorálně.
Toto bude pokračovat po dobu 4 týdnů, než bude proveden test endoteliální funkce.
Pokud jsou pacienti zařazeni do 2. fáze studie, budou dostávat 75 mg OD perorálně po dobu 5 týdnů (4 týdny plus 1 týdenní vymývací období).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s endoteliální dysfunkcí (index reaktivní hyperémie < 1,67 s použitím neinvazivního zařízení Endo-PAT 2000) na tikagreloru versus klopidogrel.
Časové okno: 9 týdnů
|
9 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas J Kiernan, University Hospital of Limerick
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Ischemie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- RON004
- 2015-000334-30 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ticagrelor
-
University of FloridaDokončeno
-
AstraZenecaDokončenoInfarkt myokardu | Mrtvice | Aterotrombóza | Kardiovaskulární smrtŠvédsko, Spojené státy, Austrálie, Brazílie, Bulharsko, Česká republika, Francie, Itálie, Korejská republika, Peru, Polsko, Ruská Federace, Jižní Afrika, Španělsko, Krocan, Spojené království, Německo, Filipíny, Čína, Maďarsko, Ru... a více
-
David AntoniucciAstraZeneca; A.R. CARD Onlus FoundationDokončenoAkutní koronární syndrom | Nežádoucí reakce na protidestičkovou látkuItálie, Řecko
-
Bio-innova Co., LtdZatím nenabíráme
-
Federico II UniversityAdvicePharma GroupDokončenoInfarkt myokardu | Ischemická choroba srdeční | Akutní koronární syndrom | STEMI | NSTEMIItálie
-
University of FloridaAstraZenecaDokončenoIschemická choroba srdečníSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoDiabetes mellitus, typ 2Spojené státy, Rakousko, Belgie, Kanada, Dánsko, Francie, Německo, Itálie, Holandsko, Španělsko, Spojené království, Česko, Maďarsko, Thajsko, Krocan, Vietnam, Korejská republika, Brazílie, Peru, Filipíny, Polsko, Čína, Japonsko, Tchaj-wan a více
-
University of FloridaThe Medicines CompanyDokončenoIschemická choroba srdečníSpojené státy
-
University of KarachiPharmEvo Private Limited., PakistanDokončeno
-
AstraZenecaParexelDokončenoSrpkovitá anémieNěmecko