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Réduction de la pression artérielle pour limiter l'évolution des lésions cérébrales vasculaires chez les personnes âgées (LEOPOLD)

4 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Leucoaraïose et réduction de la tension artérielle chez les personnes âgées

Le but de l'étude est de tester l'hypothèse d'un ralentissement de la progression des lésions de la substance blanche (WML) en abaissant la pression artérielle (TA) chez les patients souffrant de troubles cognitifs et d'un grade modéré à élevé de WML sur l'IRM cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE SCIENTIFIQUE : Les lésions de la substance blanche (WML) sont des anomalies cérébrovasculaires découvertes en IRM qui sont associées à un risque accru de démence. L'hypertension artérielle (TA) est un facteur de risque majeur de WML. Les LML sont donc des lésions clés dans la chaîne causale liant les facteurs vasculaires et les démences, en particulier la maladie d'Alzheimer.

Cependant, il n'a pas été démontré que l'abaissement de la TA pourrait limiter la progression de la WML chez les personnes atteintes de troubles cognitifs.

OBJECTIFS: Tester l'hypothèse d'un ralentissement de la progression de la WML en abaissant la TA chez les patients souffrant de problèmes de mémoire avec un grade modéré à élevé de WML sur l'IRM cérébrale.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : essai PROBE (prospectif randomisé en aveugle ouvert). Lecture à l'aveugle des deux IRM pour chaque patient de chaque groupe. Après randomisation stratifiée sur l'âge, le sexe et le centre, les patients seront répartis en deux stratégies :

  • Groupe Renforcé (RG) : stratégie renforcée visant une TA systolique
  • Groupe Usuel (UG) : stratégie habituelle basée sur les soins de routine habituels.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : les patients seront inscrits (410 dans chaque bras) dans 12 Centres de ressources et de recherche sur la mémoire (CMRR) avec accès à une IRM de 1,5 T ou plus.

CONDUITE DE L'ETUDE :

Durée de la période d'inclusion : 96 mois et 2 semaines. Durée de participation des patients : 36 mois + 6 mois max Durée totale de l'étude : 11 ans. Évaluation clinique et paraclinique : IRM dans le cadre de la recherche en début d'étude et avant la fin de l'étude à 36 mois + 6 mois max (critère principal) ; Évaluation clinique des tests neuropsychologiques au début de l'étude et annuellement ; mesure de la vitesse de marche test d'équilibre en position sur une jambe ; mesures répétées de la pression artérielle ; surveillance des signes et symptômes neurologiques; test sanguin au début de l'étude (électrolytes, profils lipidiques, glycémie à jeun, s'il n'existe pas) ; IRM si non existante pour validation du critère d'inclusion et réalisée dans le cours ordinaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

820

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Memory Resources Centre and South of Ile de France Search - Broca Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier HANON, MD, PhD
    • Pellegrin Hospital Group
      • Bordeaux, Pellegrin Hospital Group, France, 33076

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

56 ans à 84 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 60 à 88 ans ;
  • Patient avec plainte cognitive avec MMSE ≥ 20réalisé dans les 6 mois précédant l'inscription (avec ou sans démence)
  • Patient avec un niveau socio-éducatif ≥ 3
  • Présence d'hypersignaux de grade modéré à élevé sur la dernière IRM ou scanner ancien (grades C et D sur l'échelle de Scheltens modifiée, grades 2/3 Fazekas).
  • Hypertension artérielle définie par une Pression Artérielle Systolique (PAS) et/ou une Pression Artérielle Diastolique (PAD) ≥ 140/90 mmHg, traitée ou non
  • Affiliation à un système de sécurité sociale
  • Consentement éclairé donné, consentement signé

Critère d'exclusion:

  • Présence d'hypotension orthostatique sévère définie comme une diminution de 30 mm Hg de la PAS en position debout en 3 minutes
  • Contre-indication à l'IRM (présence de corps étranger ferromagnétique (notamment certains clips intracrâniens, certaines valves cardiaques, corps étrangers intraoculaires, prothèse métallique), sujet porteur de stimulateur cardiaque, participants claustrophobes)
  • Maladies graves associées à une espérance de vie inférieure à 3 mois ;
  • Déficiences physiques majeures pouvant interférer avec la faisabilité des tests (vue, ouïe...)
  • Présence d'une autre démence autre que la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer ou la démence mixte,
  • Les personnes sous tutelle ;
  • Hypertension artérielle secondaire : hypertension rénovasculaire, hyperaldostéronisme primitif, phéochromocytome… ;
  • Patient recevant déjà 4 médicaments antihypertenseurs ou plus à la dose maximale
  • Patient participant à une autre étude de recherche clinique sur un médicament nécessitant une période d'exclusion
  • insuffisance rénale sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Algorithme d'abaissement de la tension artérielle
stratégie renforcée visant à réduire la tension artérielle systolique à
Autre: Algorithme d'abaissement de la tension artérielle
Les traitements utilisés dans le bras « stratégie renforcée » sont ceux proposés par les recommandations nationales (HAS2013, SFHTA2013) et internationales (ESH 2013), selon leur AMM et Résumé des Caractéristiques du Produit : Diurétiques, bêta-bloquants, Inhibiteurs de l'Enzyme de Conversion de l'Angiotensine, Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteurs calciques Tout au long de l'étude, le choix des médicaments dans chaque classe thérapeutique est laissé à l'initiative de l'investigateur. Tous les médicaments de ces classes peuvent être utilisés, aucun médicament spécifique n'est testé dans cette étude.
Autres noms:
  • stratégie renforcée
Comparateur actif: stratégie habituelle
stratégie habituelle basée sur les soins habituels des soins de routine
Autre: stratégie habituelle
La mise en place d'un traitement antihypertenseur correspond aux recommandations actuelles pour atteindre l'objectif tensionnel en soins habituels. Tout au long de l'étude, le choix des médicaments dans chaque classe thérapeutique est laissé à l'initiative de l'investigateur. Des combinaisons de différentes classes pharmacologiques peuvent être testées afin de trouver les combinaisons les plus efficaces et les mieux tolérées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère principal est basé sur l'évaluation quantitative des volumes de lésions de la substance blanche (WML) au début et à la fin de l'étude pour chaque patient et chaque bras de l'essai. Le volume WML de l'IRM final est comparé à celui de l'initiale
Délai: 36 mois + 6 mois maximum
36 mois + 6 mois maximum

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Critères d'imagerie : changements dans le nombre de grandes ou confluentes WML
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max
Critères d'imagerie : évolution du volume des WML en fonction de leur localisation (substance blanche périventriculaire et profonde)
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max
Critères d'imagerie : évolution du nombre d'infarctus silencieux
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max
Critères d'imagerie : évolution du nombre de microhémorragies
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max
Critères d'imagerie : évolution des volumes cérébraux (substance grise, substance blanche, LCR, et volumes régionaux dont l'hippocampe)
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max
Critères cliniques : critères cliniques (modifications des tests neuropsychologiques
Délai: 36 mois
36 mois
Critères cliniques : modification de la vitesse de marche
Délai: 36 mois
36 mois
Critères cliniques : nombre de cas incidents de démence
Délai: 36 mois
36 mois
Nombre de cas incidents d'événements vasculaires validés par un comité d'experts
Délai: 36 mois
36 mois
Critères cliniques : mortalité totale par cause
Délai: 36 mois + 6 mois max
36 mois + 6 mois max

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Christophe TZOURIO, MD, PhD, Inserm U897 - Bordeaux University
  • Chercheur principal: Olivier Hanon, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

11 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimé)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P100153
  • 2014 A00265-42 (Autre identifiant: IDRCB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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