Chimiothérapie combinée, rituximab et citrate d'ixazomib dans le traitement de patients atteints de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique de l'un des éléments suivants (tous stades autorisés) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) (y compris la transformation d'un lymphome non hodgkinien [LNH] précédemment indolent, tant qu'aucun traitement systémique préalable n'a été administré pour le LNH indolent)
  • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B
  • Lymphome de Burkitt
  • Lymphome plasmablastique MYC+ par histologie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (définie comme >= 1,5 cm de diamètre)
• Les patients doivent avoir un réarrangement MYC, tel que déterminé par l'hybridation fluorescente in situ (FISH) (ne nécessite pas d'examen central)

• Les résultats suivants doivent être disponibles ou en attente au moment de l'inscription, bien que les résultats n'affectent pas l'inscription/le traitement :

  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC)/lymphome (BCL)-2 réarrangement par FISH
  • Réarrangement de BCL-6 par FISH NOTE : bien que cela ne soit pas obligatoire, il est recommandé que MYC et BCL-2 soient mesurés par immunohistochimie (IHC) et clairement documentés
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Plaquettes >= 75 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; REMARQUE : des exceptions peuvent être accordées par le chercheur principal (PI) pour les cas de maladie de Gilbert et/ou de bilirubinémie principalement indirecte, si elle est due à une transfusion récente et/ou à une hémolyse
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 3 X LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min
• REMARQUE : les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription ; ces exigences ne s'appliquent pas aux personnes atteintes d'un lymphome médullaire (quel que soit son degré)

• Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Postménopause depuis au moins 1 an avant l'inscription
  • Chirurgicalement stérile
  • Être en mesure de procréer et accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • En âge de procréer et accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet REMARQUE : l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet REMARQUE : l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les # jours précédant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà eu plus d'un cycle de chimio-immunothérapie pour le diagnostic de LNH ne sont pas éligibles ; REMARQUE : ces patients doivent avoir complètement récupéré (c'est-à-dire =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure avant de commencer le traitement selon le protocole actuel
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients ayant subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles ; REMARQUE : Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
• Les patients qui ont une infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou une autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui présentent des signes de maladies cardiovasculaires non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles
• Patients ayant suivi un traitement systémique, dans les 14 jours précédant l'inscription, avec des inhibiteurs puissants de la superfamille du cytochrome P450 (CYP)1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection par le virus de l'hépatite B ou C cliniquement active ne sont pas éligibles ; REMARQUE : les personnes présentant des preuves d'exposition au virus de l'hépatite B (VHB) peuvent s'inscrire tant que la charge virale du VHB est négative ET que le sujet est disposé/capable de prendre une prophylaxie antivirale appropriée pour prévenir la réactivation
• Les patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une maladie gastro-intestinale (GI) connue ou une procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler, ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont été diagnostiqués ou traités pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou qui ont déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et qui présentent des signes de maladie résiduelle ne sont pas éligibles ; REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Les patients qui ont> = grade 3 neuropathie périphérique, ou grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage ne sont pas éligibles
• Les patients qui participent à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant l'inscription et pendant toute la durée de cet essai ne sont pas éligibles
• Les patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ne sont pas éligibles