Combinazione di chemioterapia, rituximab e citrato di ixazomib nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di uno dei seguenti (tutti gli stadi sono consentiti):

  • Linfoma diffuso a grandi cellule b (DLBCL) (inclusa la trasformazione da un linfoma non-Hodgkin [NHL] precedentemente indolente, a condizione che non sia stato somministrato un precedente trattamento sistemico per il NHL indolente)
  • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra il linfoma diffuso a grandi cellule B
  • Linfoma di Burkitt
  • Linfoma plasmablastico MYC+ per istologia
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (definita come >= 1,5 cm di diametro)
• I pazienti devono avere un riarrangiamento di MYC, come determinato dall'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (non richiede revisione centrale)

• I seguenti risultati devono essere disponibili o in sospeso al momento della registrazione, anche se i risultati non influiranno sull'arruolamento/trattamento:

  • Leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL)/linfoma (BCL)-2 riarrangiamento mediante FISH
  • Riarrangiamento di BCL-6 mediante FISH NOTA: sebbene non richiesto, si consiglia di misurare MYC e BCL-2 mediante immunoistochimica (IHC) e documentarli chiaramente
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Piastrine >= 75.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); NOTA: eccezioni possono essere concesse dal ricercatore principale (PI) per casi di malattia di Gilbert e/o bilirubinemia principalmente indiretta, se dovuta a trasfusioni recenti e/o emolisi
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SPGT]) = < 3 X ULN istituzionale
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min
• NOTA: le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima della registrazione; questi requisiti non si applicano a quelli con coinvolgimento del midollo del linfoma (qualsiasi misura)

• Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Postmenopausa da almeno 1 anno prima della registrazione
  • Chirurgicamente sterile
  • In età fertile e accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • In età fertile e accettare di praticare una vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto NOTA: l'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto NOTA: l'astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro # giorni prima dell'iscrizione allo studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno avuto più di un ciclo di chemioimmunoterapia precedente per la diagnosi di NHL non sono idonei; NOTA: tali pazienti devono essersi completamente ripresi (ossia, =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia prima di iniziare il trattamento con il protocollo attuale
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della registrazione non sono idonei
• Non sono idonei i pazienti che hanno effettuato la radioterapia nei 14 giorni precedenti la registrazione; NOTA: se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• I pazienti che hanno un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili
• I pazienti che hanno evidenza di condizioni cardiovascolari non controllate attuali, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi non sono ammissibili
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico, nei 14 giorni precedenti la registrazione, con forti inibitori della superfamiglia del citocromo P450 (CYP)1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o l'uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni non sono ammissibili
• I pazienti che hanno un'infezione da virus dell'epatite B o C clinicamente attiva non sono idonei; NOTA: coloro con evidenza di esposizione al virus dell'epatite B (HBV) possono iscriversi fintanto che la carica virale dell'HBV è negativa E il soggetto è disposto/in grado di assumere un'adeguata profilassi antivirale per prevenire la riattivazione
• I pazienti con qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a parere dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo non sono ammissibili
• I pazienti che hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente non sono ammissibili
• I pazienti che hanno una malattia gastrointestinale (GI) nota o una procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire, non sono ammissibili
• I pazienti che sono stati diagnosticati o trattati per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticati con un altro tumore maligno e hanno qualsiasi evidenza di malattia residua non sono ammissibili; NOTA: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• I pazienti con neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening non sono idonei
• I pazienti che partecipano ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dalla registrazione e per tutta la durata di questo studio non sono idonei
• Le pazienti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza positivo durante lo screening non sono idonee