联合化疗、Rituximab 和 Ixazomib Citrate 治疗非霍奇金淋巴瘤患者
DA-EPOCH-R 加 Ixazomib 作为 MYC 异常淋巴恶性肿瘤患者一线治疗的 I-II 期试验：DACIPHOR 方案
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估依托泊苷、泼尼松、长春新碱（硫酸长春新碱）、环磷酰胺、阿霉素（盐酸多柔比星）和利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）联合剂量调整后的伊托泊苷、泼尼松、利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）治疗侵袭性、v -myc 禽髓细胞瘤病病毒致癌基因同系物 (MYC)-异常淋巴恶性肿瘤，并确定组合的推荐 II 期剂量 (RP2D)。 （一期） 二． 通过 12 个月的无进展生存期 (PFS) 来评估伊沙佐米与 DA-EPOCH-R 联合治疗侵袭性 MYC 异常淋巴恶性肿瘤患者的疗效。 (二期)
次要目标：
I. 进一步评估毒性的频率和严重程度。 二。 进一步评估临床疗效，通过反应率和总生存期 (OS) 来衡量。
三、评估氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描对 PFS 的预测价值。
三级目标：
I. 确定细胞来源 (COO) 对反应率、PFS 和 OS 的影响。
二。评估巩固干细胞移植 (SCT) 的可行性和结果。
大纲：这是 I 期、剂量递增的枸橼酸伊沙佐米研究，随后是 II 期研究。
就职：
患者在第 1 天和第 8 天或第 15 天口服（PO）ixazomib citrate；在第 1-4 天连续 96 小时静脉注射依托泊苷 (IV)、硫酸长春新碱 IV 和盐酸多柔比星 IV；在第 1-5 天每天口服两次泼尼松 (BID)；利妥昔单抗 IV 应从 50 mg/hr 开始，并以每 30 分钟 50 mg/hr 的增量增加至第 1 天的最大速率 400 mg/hr；和环磷酰胺 IV 在第 5 天超过 90 分钟。
中枢神经系统 (CNS) 预防：
腰椎穿刺 (LP) 阴性的患者每疗程接受一次甲氨蝶呤鞘内注射 (IT)。 LP 阳性的患者接受甲氨蝶呤 IT 或脑室内或阿糖胞苷 IT 或脑室内 OR 甲氨蝶呤 IT 或脑室内，阿糖胞苷 IT 或脑室内，以及治疗性氢化可的松 IT 或脑室内。
维护：
未接受巩固性 SCT 治疗的患者在第 1、8 和 15 天接受 ixazomib citrate PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗长达一年（或只要获得益处）。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Medford、Massachusetts、美国、02155
- Tufts University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须具有以下任何一项的组织学诊断（允许所有阶段）：
- 弥漫性大 b 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括从先前的惰性非霍奇金淋巴瘤 [NHL] 转化而来，只要先前未对惰性 NHL 进行全身治疗）
- B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤之间的特征
- 伯基特淋巴瘤
- 组织学 MYC+ 浆母细胞淋巴瘤
- 患者必须患有可测量的疾病（定义为直径 >= 1.5 cm）
- 患者必须有 MYC 重排，由荧光原位杂交 (FISH) 确定（不需要集中审查）
以下结果必须在注册时可用或待定，但结果不会影响注册/治疗：
- B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/淋巴瘤 (BCL)-2 FISH 重排
- FISH 重排 BCL-6 注：虽然不是必需的，但鼓励通过免疫组织化学 (IHC) 测量 MYC 和 BCL-2 并明确记录
- 患者必须表现出 0-3 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板 >= 75,000/mm^3
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)；注意：对于吉尔伯特病和/或主要是间接胆红素血症的情况，如果由于最近的输血和/或溶血，首席研究员 (PI) 可以授予例外情况
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 3 X 机构 ULN
- 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 注意：在注册前 3 天内不允许为帮助患者符合资格标准而进行的血小板输注；这些要求不适用于那些骨髓受累的淋巴瘤（任何程度）
女性患者必须符合以下标准之一：
- 注册前绝经至少 1 年
- 手术无菌
- 具有生育能力并同意同时采取2种有效避孕方法，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后90天
- 具有生育潜力并同意在符合受试者首选和通常的生活方式时实行真正的禁欲 注意：周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法
男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和研究药物末次给药后 90 天内采取有效的屏障避孕
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲 注意：定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法
- 有生育能力的女性 (FOCBP) 必须在注册研究前 # 天内进行阴性妊娠试验
- 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书
排除标准：
- 为诊断 NHL 而接受过超过一个周期的既往化学免疫治疗的患者不符合资格；注意：在开始按照当前方案进行治疗之前，此类患者必须从先前化疗的可逆影响中完全康复（即 =< 1 级毒性）
- 注册前 4 周内进行过大手术的患者不符合资格
- 登记前14天内接受过放疗的患者不符合资格；注意：如果涉及的区域很小，则 ixazomib 的治疗和给药之间的间隔时间为 7 天
- 在研究入组前 14 天内发生需要全身抗生素治疗的感染或其他严重感染的患者不符合资格
- 在过去 6 个月内有当前未控制的心血管疾病证据的患者，包括未控制的高血压、未控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 在注册前 14 天内接受过全身治疗的患者，细胞色素 P450 超家族 (CYP)1A2 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、CYP3A 强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草不符合条件
- 患有临床活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的患者不符合资格；注意：只要 HBV 病毒载量为阴性并且受试者愿意/能够采取适当的抗病毒预防措施以防止重新激活，那些有暴露于乙型肝炎病毒 (HBV) 证据的人就可以参加
- 患有任何严重的医学或精神疾病的患者，在研究者看来，可能会干扰根据本方案完成治疗的患者不符合资格
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏的患者不符合条件
- 患有可能干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 手术的患者不符合资格
- 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤且有任何残留疾病证据的患者不符合资格；注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外
- 患有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查疼痛为 2 级的患者不符合条件
- 在注册后 30 天内和整个试验期间参加其他临床试验的患者，包括那些使用未包括在本试验中的其他研究药物的患者，不符合资格
- 正在哺乳或筛查期间妊娠试验呈阳性的女性患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（联合化疗、利妥昔单抗、ixazomib）
就职： 患者在第 1 天和第 8 天或第 15 天接受 ixazomib citrate PO；依托泊苷 IV、硫酸长春新碱 IV 和盐酸多柔比星 IV 在第 1-4 天连续 96 小时；第 1-5 天泼尼松 PO BID；利妥昔单抗 IV 应从 50 mg/hr 开始，并以每 30 分钟 50 mg/hr 的增量增加至第 1 天的最大速率 400 mg/hr；和环磷酰胺 IV 在第 5 天超过 90 分钟。 中枢神经系统预防： LP 阴性的患者每个疗程接受一次甲氨蝶呤 IT。 LP 阳性的患者接受甲氨蝶呤 IT 或脑室内或阿糖胞苷 IT 或脑室内 OR 甲氨蝶呤 IT 或脑室内，阿糖胞苷 IT 或脑室内，以及治疗性氢化可的松 IT 或脑室内。 维护： 未接受巩固性 SCT 治疗的患者在第 1、8 和 15 天接受 ixazomib citrate PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗长达一年。 |
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定与 DA-EPOCH-R 联合使用的 Ixazomib 的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
大体时间：治疗的前 21 天
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RP2D 将通过评估剂量限制性毒性 (DLT) 来确定构成 RP2D 的最大耐受剂量 (MTD)。 DLT 将被定义为在研究治疗的第一个周期（3 周或 21 天）期间经历的 ≥ 3 级毒性的发生，将被确定，血细胞减少除外。 当与 DA-EPOCH-R 同时给药时，ixazomib 的剂量将从每周 2.3 mg 开始（对于 I 期患者）。 将招募单受试者队列（ixazomib 剂量递增）直到遇到 MTD，之后将扩展到 3 受试者队列。 I 期的 MTD 将等同于与 DA-EPOCH-R 一起给出的 ixazomib 的 RP2D。 |
治疗的前 21 天
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Ixazomib 联合 DA-EPOCH-R 治疗的 12 个月 PFS（无进展生存期）（II 期）
大体时间：从治疗开始最多 12 个月
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12 个月 PFS 将定义为自治疗开始后 12 个月内存活且无进展的患者百分比。
失访的患者将从最后的联系点开始审查。
PFS 是使用 Kplan-meier 估计计算的，其中患者在 12 个月时无进展的概率，表示为基于该概率的百分比。
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从治疗开始最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ixazomib 与 DA-EPOCH-R 联合治疗的毒性
大体时间：在每个周期开始时进行评估，最多 6 个周期的诱导治疗和最多 13 个周期的维持治疗（1 个周期 = 21 天），并在最后一次治疗后约 21 天进行评估。
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将使用 CTCAE v 4.03 评估不良事件。 一般来说，分级会是这样的： 轻度（1 级）：事件引起不适，但不影响正常的日常活动。 中度（2 级）：事件引起影响正常日常活动的不适。 严重（3 级）：事件使患者无法进行正常的日常活动或显着影响他/她的临床状态。 危及生命（4 级）：患者在事件发生时有死亡风险。 致命（5 级）：事件导致死亡。 |
在每个周期开始时进行评估，最多 6 个周期的诱导治疗和最多 13 个周期的维持治疗（1 个周期 = 21 天），并在最后一次治疗后约 21 天进行评估。
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 30 个月
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OS 将被定义为没有因任何原因死亡，并从治疗开始和完成随访或任何原因死亡的时间开始衡量。
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最长约 30 个月
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反应速度
大体时间：2 个周期后，然后是 6 个周期后，然后由研究者决定最多 13 个维护周期（1 个周期 = 21 天）
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抗肿瘤活性将被定义为通过 CT 或 PET/CT 扫描检测到 SD（疾病稳定）、部分反应（PR）或 CR（完全缓解），和/或仅涉及骨髓的解决方案。 将根据修订的恶性淋巴瘤反应标准分别评估 CR 和 PR。 评估将在第 2 和第 6 周期后进行，然后由研究者自行决定。 一般来说： CR-所有可检测到的疾病和疾病相关症状的临床证据完全消失 PR-多达 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的直径乘积 (SPD) 之和至少减少 50%。 其他节点、肝脏或脾脏的大小不应增加。 脾脏和肝结节的 SPD 必须退化 ≥ 50%，对于单个结节，最大横径必须退化。 不应观察到新的疾病部位。 SD-未能达到 CR 或 PR 所需的标准，但不符合进行性疾病的标准 |
2 个周期后，然后是 6 个周期后，然后由研究者决定最多 13 个维护周期（1 个周期 = 21 天）
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评估 FDG-PET/CT 扫描对 PFS 的预测价值
大体时间：停止治疗后长达 1 年
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在治疗中期和治疗结束时，患者将被分类为 FDG-PET (+) 或 (-)。
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停止治疗后长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定细胞来源 (COO) 对反应率、PFS 和 OS 的影响
大体时间：长达 1 年
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通过 Hans 算法定义为生发中心 B 细胞 (GCB) 和非 GCB 的 COO 对反应率、PFS 和 OS 的影响（仅适用于 DLBCL 患者）。
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长达 1 年
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整合 SCT（干细胞移植）
大体时间：长达 1 年
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将评估合并 SCT 的可行性和结果。
患者将根据是否在第一次缓解时进行巩固性 SCT 进行分组，并比较各组的 PFS（SCT 与非 SCT）。
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长达 1 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
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- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00400 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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- STU00200596
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