Kombinationschemotherapie, Rituximab und Ixazomib-Citrat bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose von einem der folgenden haben (alle Stadien erlaubt):

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) (einschließlich Transformation von einem zuvor indolenten Non-Hodgkin-Lymphom [NHL], solange keine vorherige systemische Behandlung für das indolente NHL gegeben wurde)
  • B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen, die zwischen diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom liegen
  • Burkitt-Lymphom
  • MYC+ plasmablastisches Lymphom durch Histologie
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (definiert als >= 1,5 cm Durchmesser)
• Patienten müssen eine MYC-Umlagerung haben, wie durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestimmt (erfordert keine zentrale Überprüfung)

• Die folgenden Ergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Registrierung verfügbar oder ausstehend sein, obwohl die Ergebnisse die Registrierung/Behandlung nicht beeinflussen:

  • Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie (CLL)/Lymphom (BCL)-2-Umlagerung durch FISH
  • BCL-6-Umlagerung durch FISH HINWEIS: Obwohl nicht erforderlich, wird empfohlen, MYC und BCL-2 durch Immunhistochemie (IHC) zu messen und eindeutig zu dokumentieren
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3 aufweisen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); HINWEIS: Ausnahmen können vom Hauptprüfarzt (PI) für Fälle von Gilbert-Krankheit und/oder primär indirekter Bilirubinämie gewährt werden, wenn dies auf eine kürzlich erfolgte Transfusion und/oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• HINWEIS: Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung nicht erlaubt; Diese Anforderungen gelten nicht für Patienten mit Knochenmarkbeteiligung von Lymphomen (jegliches Ausmaß).

• Patientinnen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Postmenopausal für mindestens 1 Jahr vor der Registrierung
  • Chirurgisch steril
  • Sie sind gebärfähig und stimmen zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren
  • Im gebärfähigen Alter und damit einverstanden, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. HINWEIS: Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. HINWEIS: Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Methoden nach dem Eisprung) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von # Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mehr als einen Zyklus vorheriger Chemoimmuntherapie zur Diagnose von NHL erhalten haben, sind nicht geeignet; HINWEIS: Solche Patienten müssen sich vollständig von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt haben (dh Toxizität < Grad 1), bevor sie mit der Behandlung nach dem aktuellen Protokoll beginnen können
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Strahlentherapie unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss an einer Infektion leiden, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder an einer anderen schweren Infektion, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate Anzeichen für aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, vorliegen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer systemischen Behandlung mit starken Inhibitoren der Cytochrom-P450-Superfamilie (CYP)1A2 (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von CYP3A (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder die Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer klinisch aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion sind nicht geeignet; HINWEIS: Personen mit nachgewiesener Exposition gegenüber dem Hepatitis-B-Virus (HBV) können sich anmelden, solange die HBV-Viruslast negativ ist UND der Patient willens/in der Lage ist, eine geeignete antivirale Prophylaxe einzunehmen, um eine Reaktivierung zu verhindern
• Patienten mit schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten gastrointestinalen (GI) Erkrankung oder einem GI-Eingriff, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden, sind nicht geeignet
• Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bei denen zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und die Anzeichen einer Resterkrankung aufweisen, sind nicht teilnahmeberechtigt; HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Patienten mit >= Grad 3 peripherer Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung und während der gesamten Dauer dieser Studie an anderen klinischen Studien teilnehmen, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen, die stillen oder während des Screenings einen positiven Schwangerschaftstest haben, sind nicht teilnahmeberechtigt