Kombinált kemoterápia, rituximab és ixazomib-citrát a non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani diagnózissal kell rendelkezniük a következők bármelyikével (minden szakasz megengedett):

  • Diffúz nagy b-sejtes limfóma (DLBCL) (beleértve a korábban indolens non-Hodgkin limfómából [NHL] való transzformációt, mindaddig, amíg nem részesült előzetes szisztémás kezelésben az indolens NHL miatt)
  • B-sejtes limfóma, besorolhatatlan, a diffúz nagy B-sejtes limfóma közti jellemzőkkel
  • Burkitt limfóma
  • MYC+ plazmablaszt limfóma szövettani vizsgálattal
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük (meghatározása szerint >= 1,5 cm átmérőjű)
• A betegeknek MYC-átrendeződéssel kell rendelkezniük, amelyet fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) határoz meg (nem igényel központi felülvizsgálatot)

• A következő eredményeknek rendelkezésre kell állniuk vagy függőben kell lenniük a regisztráció időpontjában, bár az eredmények nem befolyásolják a regisztrációt/kezelést:

  • B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (CLL)/limfóma (BCL)-2 átrendeződés FISH segítségével
  • BCL-6 átrendeződés FISH által MEGJEGYZÉS: bár nem kötelező, javasolt a MYC és a BCL-2 immunhisztokémiával (IHC) történő mérése és egyértelműen dokumentálása
• A betegeknek 0-3 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményt kell mutatniuk
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék >= 75 000/mm^3
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); MEGJEGYZÉS: a fővizsgáló (PI) alól kivételt lehet adni Gilbert-kór és/vagy elsősorban közvetett bilirubinémia esetén, ha a közelmúltban történt transzfúzió és/vagy hemolízis okozta.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SPGT]) =< 3x intézményi ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
• MEGJEGYZÉS: a regisztrációt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, amely segít a betegeknek megfelelni a jogosultsági feltételeknek; ezek a követelmények nem vonatkoznak azokra, akiknél a limfóma (bármilyen mértékben) érintett a csontvelőben.

• A női betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

  • Posztmenopauzás legalább 1 évig a regisztráció előtt
  • Sebészetileg steril
  • fogamzóképes korú, és vállalja, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
  • Fogamzóképes korúak, és beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. MEGJEGYZÉS: az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. MEGJEGYZÉS: az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• A fogamzóképes nőknél (FOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni # nappal a vizsgálatba való regisztráció előtt
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban egynél több ciklusban részesültek kemoimmunoterápiában az NHL diagnosztizálására, nem jogosultak; MEGJEGYZÉS: az ilyen betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk (azaz =< 1. fokú toxicitás) a korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból, mielőtt elkezdenék a kezelést az aktuális protokoll szerint.
• Azok a betegek, akiken a regisztrációt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, nem vehetők igénybe
• Nem jogosultak azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül sugárkezelésen estek át; MEGJEGYZÉS: Ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Nem vehetnek részt azok a betegek, akiknek szisztémás antibiotikum-kezelést igénylő fertőzése vagy más súlyos fertőzése van a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
• Azok a betegek, akiknél az elmúlt 6 hónapban fennálló kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok, például kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan szívritmuszavarok, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy szívizominfarktus szenvedtek, nem részesülhetnek.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül szisztémás kezelésen estek át a citokróm P450 szupercsalád (CYP)1A2 erős inhibitoraival (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, ketofazokonazol, nevorizokonazol pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), illetve a Ginkgo biloba vagy az orbáncfű használata nem alkalmas
• A klinikailag aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak erre; MEGJEGYZÉS: A hepatitis B vírusnak (HBV) való expozícióra utaló személyek mindaddig jelentkezhetnek, amíg a HBV vírusterhelés negatív, ÉS az alany hajlandó/képes a megfelelő vírusellenes profilaxisra az újraaktiváció megelőzése érdekében
• Azok a betegek, akik súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik ismerten allergiásak valamelyik vizsgálati gyógyszerre, azok analógjaira vagy bármely ágens különböző formáinak segédanyagaira, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akiknek ismert gasztrointesztinális (GI) betegsége vagy GI-eljárása zavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget, nem alkalmasak
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, vagy akiknél korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jeleik vannak, nem vehetők igénybe; MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Azok a betegek, akiknél a szűrési időszak alatti klinikai vizsgálat során >= 3. fokozatú perifériás neuropátiában vagy 2. fokozatú fájdalommal küzdenek, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, ideértve azokat is, akik más vizsgálati szerekkel nem szerepelnek ebben a vizsgálatban.
• Azok a nőbetegek, akik szoptatnak vagy a szűrés során pozitív terhességi tesztet mutattak, nem vehetők igénybe