Quimioterapia combinada, rituximabe e citrato de ixazomibe no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de qualquer um dos seguintes (todos os estágios permitidos):

  • Linfoma difuso de grandes células b (DLBCL) (incluindo a transformação de um linfoma não-Hodgkin [NHL] anteriormente indolente, desde que nenhum tratamento sistêmico anterior tenha sido administrado para o LNH indolente)
  • Linfoma de células B, inclassificável, com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B
  • linfoma de Burkitt
  • Linfoma plasmablástico MYC+ por histologia
• Os pacientes devem ter doença mensurável (definida como >= 1,5 cm de diâmetro)
• Os pacientes devem ter rearranjo de MYC, conforme determinado por hibridização in-situ fluorescente (FISH) (não requer revisão central)

• Os seguintes resultados devem estar disponíveis ou pendentes no momento do registro, embora os resultados não afetem a inscrição/tratamento:

  • Leucemia linfocítica crônica de células B (CLL)/linfoma (BCL)-2 rearranjo por FISH
  • Rearranjo de BCL-6 por FISH NOTA: embora não seja obrigatório, é recomendável que MYC e BCL-2 sejam medidos por imuno-histoquímica (IHC) e claramente documentados
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); NOTA: exceções podem ser concedidas pelo investigador principal (PI) para casos de doença de Gilbert e/ou bilirrubinemia primariamente indireta, se devido a transfusão recente e/ou hemólise
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica [SPGT]) = < 3 X LSN institucional
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min
• OBSERVAÇÃO: transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes do registro; estes requisitos não se aplicam àqueles com envolvimento medular de linfoma (qualquer extensão)

• Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes critérios:

  • Pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes do registro
  • Cirurgicamente estéril
  • Com potencial para engravidar e concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Com potencial para engravidar e concorda em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito NOTA: abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito NOTA: abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de # dias antes do registro no estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram mais de um ciclo de quimioimunoterapia anterior para o diagnóstico de LNH não são elegíveis; NOTA: tais pacientes devem ter se recuperado totalmente (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior antes de iniciar o tratamento no protocolo atual
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao registro não são elegíveis
• Pacientes que fizeram radioterapia até 14 dias antes do registro não são elegíveis; NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib
• Pacientes que tenham uma infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo não são elegíveis
• Pacientes com evidências de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses não são elegíveis
• Pacientes que fizeram tratamento sistêmico, nos 14 dias anteriores ao registro, com inibidores fortes da superfamília do citocromo P450 (CYP)1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inibidores fortes do CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João não são elegíveis
• Pacientes com infecção clinicamente ativa pelo vírus da hepatite B ou C não são elegíveis; NOTA: aqueles com evidência de exposição ao vírus da hepatite B (HBV) podem se inscrever desde que a carga viral do HBV seja negativa E o indivíduo esteja disposto/capaz de tomar a profilaxia antiviral apropriada para evitar a reativação
• Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo não são elegíveis
• Pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente não são elegíveis
• Pacientes com doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir, não são elegíveis
• Pacientes que foram diagnosticados ou tratados para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticados com outra malignidade e têm qualquer evidência de doença residual não são elegíveis; NOTA: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• Pacientes com neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem não são elegíveis
• Os pacientes que estão participando de outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias após o registro e durante todo o estudo não são elegíveis
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo durante a triagem não são elegíveis