Kombination af kemoterapi, rituximab og ixazomibcitrat til behandling af patienter med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af et af følgende (alle stadier tilladt):

  • Diffust storcellet b-celle lymfom (DLBCL) (inklusive transformation fra et tidligere indolent non-Hodgkin lymfom [NHL], så længe der ikke blev givet tidligere systemisk behandling for det indolente NHL)
  • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom
  • Burkitt lymfom
  • MYC+ plasmablastisk lymfom ved histologi
• Patienter skal have målbar sygdom (defineret som >= 1,5 cm i diameter)
• Patienter skal have MYC-omlejring, som bestemt ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) (kræver ikke central gennemgang)

• Følgende resultater skal være tilgængelige eller afventende på registreringstidspunktet, selvom resultaterne ikke vil påvirke tilmelding/behandling:

  • B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lymfom (BCL)-2 omlejring af FISH
  • BCL-6 omarrangering af FISH BEMÆRK: Selvom det ikke er påkrævet, opfordres det til, at MYC og BCL-2 måles ved immunhistokemi (IHC) og klart dokumenteres
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodplader >= 75.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); BEMÆRK: undtagelser kan gives fra principal investigator (PI) for tilfælde af Gilberts sygdom og/eller primært indirekte bilirubinæmi, hvis det skyldes nylig transfusion og/eller hæmolyse
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 3 X institutionel ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• BEMÆRK: Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før registrering; disse krav gælder ikke for personer med marvpåvirkning af lymfom (i nogen grad)

• Kvindelige patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Postmenopausal i mindst 1 år før registrering
  • Kirurgisk steril
  • Er i den fødedygtige alder og accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Er i den fødedygtige alder og accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. BEMÆRK: periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. BEMÆRK: periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for # dage før registrering på undersøgelsen
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft mere end én cyklus med tidligere kemoimmunterapi til diagnosticering af NHL, er ikke kvalificerede; BEMÆRK: sådanne patienter skal være fuldstændig restitueret (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi, før behandlingen påbegyndes efter den nuværende protokol
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før registrering, er ikke berettigede
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 14 dage før registrering, er ikke berettigede; BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Patienter, der har en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har tegn på aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har gennemgået systemisk behandling inden for 14 dage før registrering med stærke hæmmere af cytochrom P450-superfamilien (CYP)1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, nefaconazol, voriconazole, voriconazole, voriconazole, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba eller perikon er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en klinisk aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, er ikke kvalificerede; BEMÆRK: personer med tegn på eksponering for hepatitis B-virus (HBV) kan tilmeldes, så længe HBV-virusmængden er negativ OG forsøgspersonen er villig/i stand til at tage passende antiviral profylakse for at forhindre reaktivering
• Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, inklusive synkebesvær, er ikke kvalificerede
• Patienter, der er blevet diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom, er ikke kvalificerede; BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienter, der har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden, er ikke kvalificerede
• Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg, herunder patienter med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter registrering og i hele forsøgets varighed, er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv graviditetstest under screening, er ikke berettigede