Kombinasjon av kjemoterapi, Rituximab og Ixazomib Citrate ved behandling av pasienter med non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av ett av følgende (alle stadier tillatt):

  • Diffust storcellet b-celle lymfom (DLBCL) (inkludert transformasjon fra et tidligere indolent non-Hodgkin lymfom [NHL], så lenge ingen tidligere systemisk behandling ble gitt for indolent NHL)
  • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom diffust stort B-celle lymfom
  • Burkitt lymfom
  • MYC+ plasmablastisk lymfom ved histologi
• Pasienter må ha målbar sykdom (definert som >= 1,5 cm i diameter)
• Pasienter må ha MYC-omorganisering, bestemt ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) (krever ikke sentral gjennomgang)

• Følgende resultater må være tilgjengelige eller ventende ved registreringstidspunktet, men resultatene vil ikke påvirke påmelding/behandling:

  • B-celle kronisk lymfatisk leukemi (CLL)/lymfom (BCL)-2 omorganisering av FISH
  • BCL-6 omorganisering av FISH MERK: Selv om det ikke er nødvendig, oppfordres det til at MYC og BCL-2 måles ved immunhistokjemi (IHC) og dokumenteres tydelig
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 75 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); MERK: unntak kan gis fra hovedforsker (PI) for tilfeller av Gilberts sykdom, og/eller primært indirekte bilirubinemi, hvis det skyldes nylig transfusjon og/eller hemolyse
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 3 X institusjonell ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• MERK: blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før registrering; disse kravene gjelder ikke for de med marginvolvering av lymfom (i noen grad)

• Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Postmenopausal i minst 1 år før registrering
  • Kirurgisk steril
  • Av fertilitet og godtar å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Av fertilitet og godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. MERK: periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. MERK: periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen # dager før registrering på studien
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt mer enn én syklus med tidligere kjemoimmunterapi for diagnose av NHL er ikke kvalifisert; MERK: Slike pasienter må ha kommet seg fullstendig (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi før behandling starter med gjeldende protokoll
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har fått strålebehandling innen 14 dager før registrering er ikke kvalifisert; MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Pasienter som har en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har tegn på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har gjennomgått systemisk behandling, innen 14 dager før registrering, med sterke hemmere av cytokrom P450 superfamilie (CYP)1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, nefokonazol, voriconazole, voriconazole, voriconazole posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en klinisk aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon er ikke kvalifisert; MERK: de med bevis for eksponering for hepatitt B-virus (HBV) kan registrere seg så lenge HBV-virusmengden er negativ OG forsøkspersonen er villig/i stand til å ta passende antiviral profylakse for å forhindre reaktivering
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av et middel er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib inkludert problemer med å svelge, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har blitt diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har noen tegn på gjenværende sykdom, er ikke kvalifisert; MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienter som har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden er ikke kvalifisert
• Pasienter som deltar i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter registrering og gjennom hele denne studiens varighet, er ikke kvalifisert
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv graviditetstest under screening er ikke kvalifisert