Quimioterapia combinada, rituximab y citrato de ixazomib en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de cualquiera de los siguientes (todas las etapas permitidas):

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) (incluida la transformación de un linfoma no Hodgkin [LNH] previamente indolente, siempre que no se haya administrado un tratamiento sistémico previo para el LNH indolente)
  • Linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B grandes
  • Linfoma de Burkitt
  • Linfoma plasmablástico MYC+ por histología
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (definida como >= 1,5 cm de diámetro)
• Los pacientes deben tener un reordenamiento de MYC, determinado por hibridación fluorescente in situ (FISH) (no requiere revisión central)

• Los siguientes resultados deben estar disponibles o pendientes al momento de la inscripción, aunque los resultados no afectarán la inscripción/tratamiento:

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma (BCL)-2 de células B por FISH
  • Reordenamiento de BCL-6 por FISH NOTA: aunque no es obligatorio, se recomienda que MYC y BCL-2 se midan mediante inmunohistoquímica (IHC) y se documenten claramente
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75,000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN); NOTA: se pueden otorgar excepciones del investigador principal (PI) para casos de enfermedad de Gilbert y/o bilirrubinemia principalmente indirecta, si se debe a una transfusión reciente y/o hemólisis
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SPGT]) = < 3 X ULN institucional
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min
• NOTA: las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores al registro; estos requisitos no se aplican a las personas con afectación de la médula por linfoma (cualquier grado)

• Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Posmenopáusica durante al menos 1 año antes del registro
  • quirúrgicamente estéril
  • En edad fértil y acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Tener capacidad para procrear y estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto NOTA: la abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Acepte practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. NOTA: la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de # días antes del registro en el estudio
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido más de un ciclo de quimioinmunoterapia previa para el diagnóstico de LNH no son elegibles; NOTA: dichos pacientes deben haberse recuperado completamente (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa antes de comenzar el tratamiento con el protocolo actual
• Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al registro no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores al registro no son elegibles; NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Los pacientes que tienen una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles
• No son elegibles los pacientes que presenten evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores al registro, con inhibidores potentes de la superfamilia del citocromo P450 (CYP)1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores fuertes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o el uso de Ginkgo biloba o la hierba de San Juan no son elegibles
• Los pacientes que tienen una infección por el virus de la hepatitis B o C clínicamente activa no son elegibles; NOTA: aquellos con evidencia de exposición al virus de la hepatitis B (VHB) pueden inscribirse siempre que la carga viral del VHB sea negativa Y el sujeto esté dispuesto/capaz de tomar la profilaxis antiviral adecuada para prevenir la reactivación
• No son elegibles los pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Los pacientes que tengan una alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente no son elegibles.
• Los pacientes que tienen una enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o un procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar, no son elegibles.
• Los pacientes que hayan sido diagnosticados o tratados por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o que hayan sido previamente diagnosticados con otra neoplasia maligna y tengan cualquier evidencia de enfermedad residual no son elegibles; NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• Los pacientes que tienen neuropatía periférica >= grado 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección no son elegibles
• Los pacientes que participan en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días posteriores al registro y durante la duración de este ensayo no son elegibles.
• Las pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva durante la evaluación no son elegibles