Kombination av kemoterapi, rituximab och ixazomibcitrat vid behandling av patienter med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk diagnos av något av följande (alla stadier tillåtna):

  • Diffust storcellslymfom (DLBCL) (inklusive transformation från ett tidigare indolent non-Hodgkin-lymfom [NHL], så länge som ingen tidigare systemisk behandling gavs för den indolenta NHL)
  • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan diffust storcelligt B-cellslymfom
  • Burkitt lymfom
  • MYC+ plasmablastiskt lymfom genom histologi
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom (definierad som >= 1,5 cm i diameter)
• Patienterna måste ha MYC-omarrangemang, vilket bestäms av fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) (kräver ingen central granskning)

• Följande resultat måste vara tillgängliga eller väntande vid tidpunkten för registrering, men resultaten kommer inte att påverka registreringen/behandlingen:

  • B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/lymfom (BCL)-2 omarrangemang av FISH
  • BCL-6 omarrangemang av FISH OBS: även om det inte krävs, uppmuntras det att MYC och BCL-2 mäts med immunhistokemi (IHC) och tydligt dokumenterade
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Blodplättar >= 75 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); OBS: undantag kan beviljas från huvudutredare (PI) för fall av Gilberts sjukdom och/eller primärt indirekt bilirubinemi, om det beror på nyligen genomförd transfusion och/eller hemolys
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SPGT]) =< 3 X institutionell ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min
• OBS: blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före registrering; dessa krav gäller inte för personer med märgpåverkan av lymfom (i någon omfattning)

• Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Postmenopausal i minst 1 år före registrering
  • Kirurgiskt steril
  • Av fertil ålder och samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Av fertilitet och samtycker till att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. OBS: periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. OBS: periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom # dagar före registreringen för studien
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft mer än en cykel av tidigare kemoimmunterapi för diagnos av NHL är inte berättigade; OBS: sådana patienter måste ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi innan behandlingen påbörjas enligt gällande protokoll
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före registrering är inte behöriga
• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 14 dagar före registrering är inte behöriga; OBS: Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Patienter som har en infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistreringen är inte berättigade
• Patienter som har tecken på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna är inte kvalificerade
• Patienter som har genomgått systemisk behandling, inom 14 dagar före registrering, med starka hämmare av cytokrom P450-superfamiljen (CYP)1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, nefokonazol, voriconazole, voriconazole, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört är inte kvalificerade
• Patienter som har en kliniskt aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion är inte berättigade; OBS: de som har bevis för exponering för hepatit B-virus (HBV) kan anmäla sig så länge HBV-virusmängden är negativ OCH patienten är villig/kan ta lämplig antiviral profylax för att förhindra reaktivering
• Patienter med någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll är inte berättigade
• Patienter som har en känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel är inte berättigade
• Patienter som har en känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja är inte kvalificerade
• Patienter som har diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller som tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och som har några tecken på kvarvarande sjukdom är inte kvalificerade; OBS: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienter som har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden är inte berättigade
• Patienter som deltar i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter registrering och under hela prövningen är inte kvalificerade
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt graviditetstest under screening är inte berättigade