Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie, rituximab en ixazomibcitraat bij de behandeling van patiënten met non-hodgkinlymfoom

17 februari 2022 bijgewerkt door: Northwestern University

Een fase I-II-studie van DA-EPOCH-R plus Ixazomib als eerstelijnstherapie voor patiënten met MYC-afwijkende lymfoïde maligniteiten: het DACIPHOR-regime

Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten, goed en slecht, van een nieuw medicijn genaamd ixazomib (ook wel MLN9708 genoemd), wanneer het wordt gegeven samen met een gebruikelijke behandelingscombinatie, genaamd Dose-Adjusted EPOCH-R (DA-EPOCH-R , in het kort). Dit is een type onderzoek dat een fase I/II-onderzoek wordt genoemd. In fase I wordt de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ixazomib) aangepast (naar boven of naar beneden) om de maximale (hoogste) dosis te vinden die geen buitensporige (te veel) schadelijke bijwerkingen veroorzaakt. In het fase II-deel wordt deze dosis ixazomib gegeven in de maximaal veilige dosis die in fase I wordt gevonden. In zowel fase I als II zal DA-EPOCH-R tussen cycli worden aangepast, afhankelijk van hoe de bloedcelniveaus tussen cycli worden beïnvloed. Ixazomib wordt als experimenteel beschouwd omdat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). DA-EPOCH-R is een combinatie van chemotherapie die in de afgelopen 14-15 jaar is ontwikkeld, en elk van de geneesmiddelen in dit regime is door de FDA goedgekeurd en wordt beschouwd als onderdeel van de zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid te evalueren van ixazomib (ixazomibcitraat) gegeven met dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine (vincristinesulfaat), cyclofosfamide, doxorubicine (doxorubicinehydrochloride) en rituximab (DA-EPOCH-R) bij patiënten met agressieve, v -myc aviaire myelocytomatose virale oncogene homoloog (MYC) - afwijkende lymfoïde maligniteiten, en om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van de combinatie te bepalen. (Fase I) II. Om de werkzaamheid te evalueren, zoals gemeten door 12 maanden progressievrije overleving (PFS), van ixazomib gegeven met DA-EPOCH-R bij patiënten met agressieve, MYC-afwijkende lymfoïde maligniteiten. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer verder de frequentie en ernst van toxiciteit. II. Evalueer de klinische werkzaamheid verder, zoals gemeten aan de hand van het responspercentage en de algehele overleving (OS).

III. Beoordeel de voorspellende waarde van fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scans op PFS.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de impact van cel van oorsprong (COO) op responspercentage, PFS en OS.

II. Beoordeel de haalbaarheid en resultaten van consolidatiestamceltransplantatie (SCT).

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van ixazomib citraat gevolgd door een fase II studie.

INDUCTIE:

Patiënten krijgen ixazomibcitraat oraal (PO) op dag 1 en dag 8 of 15; etoposide intraveneus (IV), vincristinesulfaat IV en doxorubicinehydrochloride IV continu gedurende 96 uur op dagen 1-4; prednison PO tweemaal daags (BID) op dag 1-5; rituximab IV moet worden gestart met 50 mg/uur en elke 30 minuten worden verhoogd in stappen van 50 mg/uur tot een maximale snelheid van 400 mg/uur op dag 1; en cyclofosfamide IV gedurende 90 minuten op dag 5.

CENTRAAL ZENUWSTELSEL (CZS) PROFYLAXIS:

Patiënten met een negatieve lumbaalpunctie (LP) krijgen eenmaal per kuur methotrexaat intrathecaal (IT). Patiënten met een positieve LP krijgen methotrexaat IT of intraventriculair OF cytarabine IT of intraventriculair OF methotrexaat IT of intraventriculair, cytarabine IT of intraventriculair, en therapeutische hydrocortison IT of intraventriculair.

ONDERHOUD:

Patiënten die niet worden behandeld met consoliderende SCT, krijgen ixazomibcitraat PO BID op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal één jaar (of zolang als u er baat bij heeft) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Medford, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155
        • Tufts University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van een van de volgende (alle stadia zijn toegestaan):

    • Diffuus grootcellig b-cellymfoom (DLBCL) (inclusief transformatie van een voorheen indolent non-Hodgkin-lymfoom [NHL], zolang er geen voorafgaande systemische behandeling werd gegeven voor de indolente NHL)
    • B-cellymfoom, niet te classificeren, met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom liggen
    • Burkitt-lymfoom
    • MYC + plasmablastisch lymfoom door histologie
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (gedefinieerd als >= 1,5 cm in diameter)
  • Patiënten moeten MYC-herschikking hebben, zoals bepaald door fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) (vereist geen centrale beoordeling)

  • De volgende resultaten moeten beschikbaar zijn of in behandeling zijn op het moment van registratie, hoewel de resultaten geen invloed hebben op de inschrijving/behandeling:

    • B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) / lymfoom (BCL) -2 herschikking door FISH
    • BCL-6 herschikking door FISH OPMERKING: hoewel niet vereist, wordt aanbevolen dat MYC en BCL-2 worden gemeten door middel van immunohistochemie (IHC) en duidelijk worden gedocumenteerd
  • Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3 vertonen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); OPMERKING: er kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​door de hoofdonderzoeker (PI) voor gevallen van de ziekte van Gilbert en/of voornamelijk indirecte bilirubinemie, als gevolg van recente transfusie en/of hemolyse
  • Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 3 X institutioneel ULN
  • Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
  • OPMERKING: bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór registratie; deze vereisten zijn niet van toepassing op mensen met beenmergbetrokkenheid van lymfoom (in welke mate dan ook)

  • Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan registratie
    • Chirurgisch steriel
    • In de vruchtbare leeftijd en stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Kan zwanger worden en stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon OPMERKING: periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

  • Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. OPMERKING: periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen # dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die meer dan één eerdere cyclus chemo-immunotherapie hebben gehad voor de diagnose van NHL komen niet in aanmerking; OPMERKING: dergelijke patiënten moeten volledig hersteld zijn (d.w.z. =<graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie voordat de behandeling volgens het huidige protocol wordt gestart
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie een grote operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die binnen 14 dagen voor aanmelding bestraald zijn, komen niet in aanmerking; OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
  • Patiënten die binnen 14 dagen voor deelname aan het onderzoek een infectie hebben waarvoor systemische antibiotische therapie of een andere ernstige infectie nodig is, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die bewijs hebben van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden komen niet in aanmerking
  • Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een systemische behandeling hebben ondergaan met sterke remmers van de cytochroom P450-superfamilie (CYP)1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een klinisch actieve hepatitis B- of C-virusinfectie komen niet in aanmerking; OPMERKING: degenen met bewijs van blootstelling aan het hepatitis B-virus (HBV) kunnen zich inschrijven zolang de HBV-virale belasting negatief is EN de patiënt bereid/in staat is om geschikte antivirale profylaxe te nemen om reactivering te voorkomen
  • Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zouden kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een bekende gastro-intestinale (GI) aandoening of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten bij wie een andere maligniteit is gediagnosticeerd of behandeld binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of bij wie eerder een andere maligniteit is vastgesteld en die enig bewijs hebben van resterende ziekte, komen niet in aanmerking; OPMERKING: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
  • Patiënten met >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode komen niet in aanmerking
  • Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken, inclusief patiënten met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na registratie en gedurende de duur van dit onderzoek komen niet in aanmerking
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (combinatiechemotherapie, rituximab, ixazomib)

INDUCTIE:

Patiënten krijgen ixazomibcitraat oraal op dag 1 en dag 8 of 15; etoposide IV, vincristinesulfaat IV en doxorubicinehydrochloride IV continu gedurende 96 uur op dagen 1-4; prednison PO BID op dag 1-5; rituximab IV moet worden gestart met 50 mg/uur en elke 30 minuten worden verhoogd in stappen van 50 mg/uur tot een maximale snelheid van 400 mg/uur op dag 1; en cyclofosfamide IV gedurende 90 minuten op dag 5.

CZS PROFYLAXIE:

Patiënten met een negatieve LP krijgen eenmaal per kuur methotrexaat IT. Patiënten met een positieve LP krijgen methotrexaat IT of intraventriculair OF cytarabine IT of intraventriculair OF methotrexaat IT of intraventriculair, cytarabine IT of intraventriculair, en therapeutische hydrocortison IT of intraventriculair.

ONDERHOUD:

Patiënten die niet worden behandeld met consoliderende SCT, krijgen ixazomibcitraat PO BID op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt gedurende maximaal een jaar elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO
Andere namen:
  • Deltason
  • Orason
  • .delta.1-cortisone
  • 1, 2-dehydrocortison
  • Adason
  • Cortantyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortyl
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-koepel
  • Deltacorteen
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracine
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • PRED
  • Voorspeller
  • Voorspellen
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison
  • Predniton
  • Promifen
  • Servies
  • SK-Prednison
Geneesmiddel: Vincristinesulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristinesulfaat
  • Leurocristine, sulfaat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfaat
Geneesmiddel: Doxorubicine Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Adriamycine
  • 5,12-Naftacenedion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochloride, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacine
  • Adriamycine Hydrochloride
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADRIAMYCINE, HYDROCHLORIDE
  • Adriblastina
  • Adriblastine
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CEL
  • Doxolem
  • Doxorubicine.HCl
  • Doxorubine
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicine
  • Rubex
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Gegeven PO
Andere namen:
  • MLN-9708
  • MLN9708
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IT of intraventriculair
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gegeven IT of intraventriculair
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison
Gegeven IT of intraventriculair
Andere namen:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Barseb-HC
  • Cetacort
  • Cort-koepel
  • Cortef
  • Cortenema
  • Cortifan
  • Cortisol
  • Cortispray
  • Cortril
  • Dermacort
  • Domolene
  • Eldecort
  • Hautoson
  • Heb-Cort
  • Hydrocorton
  • Hytoon
  • Komed-HC
  • Nutracort
  • Proctor
  • Rectoïde
  • HYDROCORTISONE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van Ixazomib in combinatie met DA-EPOCH-R te bepalen.
Tijdsspanne: De eerste 21 dagen van de behandeling

De RP2D zal worden bepaald door de evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden die de RP2D zal vormen. DLT's zullen worden gedefinieerd als het optreden van ≥ Graad 3 toxiciteit ervaren tijdens de eerste cyclus (3 weken of 21 dagen) van de onderzoeksbehandeling, behalve voor cytopenieën.

De dosis ixazomib zal beginnen met 2,3 mg per week (voor fase I-patiënten) wanneer het gelijktijdig met DA-EPOCH-R wordt gegeven. Cohorten met één proefpersoon (oplopend in dosis ixazomib) zullen worden ingeschreven totdat de MTD wordt bereikt, waarna uitbreiding naar cohorten met 3 proefpersonen zal worden ondernomen. De MTD van fase I zal gelijk zijn aan de RP2D voor ixazomib gegeven in combinatie met DA-EPOCH-R.
De eerste 21 dagen van de behandeling
12 maanden PFS (Progression Free Survival) van behandeling met Ixazomib in combinatie met DA-EPOCH-R (fase II)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
PFS van 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat 12 maanden na aanvang van de therapie in leven is en geen progressie vertoont. Patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up, worden gecensureerd vanaf het laatste contactpunt. PFS werd berekend met behulp van een Kplan-Meier-schatting met de waarschijnlijkheid dat patiënten na 12 maanden progressievrij zijn, gepresenteerd als het percentage op basis van deze waarschijnlijkheid.
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van behandeling met Ixazomib in combinatie met DA-EPOCH-R
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het begin van elke cyclus met maximaal 6 cycli van inductiebehandeling en tot 13 cycli van onderhoudsbehandeling (1 cyclus = 21 dagen) en ongeveer 21 dagen na de laatste behandeling.

Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van CTCAE v 4.03.

In het algemeen zal de indeling als volgt zijn:

Mild (graad 1): de gebeurtenis veroorzaakt ongemak zonder de normale dagelijkse activiteiten te verstoren.

Matig (graad 2): de gebeurtenis veroorzaakt ongemak dat de normale dagelijkse activiteiten beïnvloedt.

Ernstig (graad 3): de gebeurtenis zorgt ervoor dat de patiënt niet in staat is normale dagelijkse activiteiten uit te voeren of heeft een significante invloed op zijn/haar klinische toestand.

Levensbedreigend (graad 4): de patiënt liep risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis.

Dodelijk (graad 5): de gebeurtenis veroorzaakte de dood.
Beoordeeld aan het begin van elke cyclus met maximaal 6 cycli van inductiebehandeling en tot 13 cycli van onderhoudsbehandeling (1 cyclus = 21 dagen) en ongeveer 21 dagen na de laatste behandeling.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
OS wordt gedefinieerd als vrij zijn van overlijden door welke oorzaak dan ook en gemeten vanaf het moment van aanvang van de behandeling en voltooiing van de follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 30 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: Na 2 cycli, daarna na 6 cycli en vervolgens naar goeddunken van de onderzoeker tot 13 onderhoudscycli (1 cyclus = 21 dagen)

Antitumoractiviteit zal worden gedefinieerd als de detectie van SD (stabiele ziekte), gedeeltelijke respons (PR) of CR (volledige remissie) door CT- of PET/CT-scan, en/of het oplossen van betrokkenheid van alleen het beenmerg. CR en PR worden elk beoordeeld volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom. Beoordelingen worden uitgevoerd na cyclus 2 en 6, daarna naar goeddunken van de onderzoeker.

In het algemeen:

CR-Volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen PR-Ten minste 50% afname van de som van het product van de diameters (SPD) van maximaal zes van de grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Er mag geen toename worden waargenomen in de grootte van andere knopen, lever of milt. Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met ≥50% achteruitgaan in hun SPD of, voor enkele knobbeltjes, in de grootste transversale diameter. Er mogen geen nieuwe ziekteplaatsen worden waargenomen.

SD-voldoet niet aan de criteria die nodig zijn voor een CR of PR, maar voldoet niet aan die voor progressieve ziekte
Na 2 cycli, daarna na 6 cycli en vervolgens naar goeddunken van de onderzoeker tot 13 onderhoudscycli (1 cyclus = 21 dagen)
Beoordeel de voorspellende waarde van FDG-PET/CT-scans op PFS
Tijdsspanne: Tot 1 jaar nadat de behandeling is gestopt
Patiënten worden gecategoriseerd als FDG-PET (+) of (-) bij tussentijdse beeldvorming en aan het einde van de behandeling.
Tot 1 jaar nadat de behandeling is gestopt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de impact van Cell of Origin (COO) op responspercentage, PFS en OS
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Impact van COO gedefinieerd als kiemcentrum B-cel (GCB) en niet-GCB via het Hans-algoritme op responspercentage, PFS en OS (alleen van toepassing op patiënten met DLBCL).
Tot 1 jaar
Consolidatie SCT (stamceltransplantatie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Haalbaarheid en uitkomsten van consolidatie SCT worden beoordeeld. Patiënten zullen worden gegroepeerd op basis van het feit of consoliderende SCT werd uitgevoerd in eerste remissie, met PFS vergeleken tussen groepen (SCT vs. niet-SCT).
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 oktober 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 september 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 14H09 (ANDER: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-00400 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • X16042
  • STU00200596

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren