Комбинированная химиотерапия, ритуксимаб и иксазомиб цитрат в лечении пациентов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз любой из следующих (разрешены все стадии):

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) (включая трансформацию ранее индолентной неходжкинской лимфомы [НХЛ], при условии, что предшествующее системное лечение индолентной НХЛ не проводилось)
  • В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
  • лимфома Беркитта
  • MYC+ плазмобластная лимфома по гистологии
• У пациентов должно быть измеримое заболевание (определяемое как >= 1,5 см в диаметре)
• Пациенты должны иметь MYC-реаранжировку, как определено с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (не требует центрального обзора)

• Следующие результаты должны быть доступны или ожидаются на момент регистрации, хотя результаты не повлияют на зачисление/лечение:

  • В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/лимфома (ВКЛ)-2 с реаранжировкой с помощью FISH
  • Реаранжировка BCL-6 с помощью FISH ПРИМЕЧАНИЕ: хотя это и не требуется, рекомендуется измерять MYC и BCL-2 с помощью иммуногистохимии (IHC) и четко документировать
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 75 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ПРИМЕЧАНИЕ: главный исследователь (ИП) может предоставить исключения для случаев болезни Жильбера и/или первичной непрямой билирубинемии, если это связано с недавним переливанием крови и/или гемолизом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SPGT]) = < 3 X институциональная ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• ПРИМЕЧАНИЕ: переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до регистрации; эти требования не распространяются на пациентов с поражением костного мозга лимфомой (любой степени)

• Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

  • Постменопауза не менее 1 года до регистрации
  • Хирургически стерильный
  • иметь детородный потенциал и согласиться применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • иметь детородный потенциал и согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. ПРИМЕЧАНИЕ: периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласен применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. ПРИМЕЧАНИЕ: периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение # дней до регистрации в исследовании.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее прошли более одного цикла химиоиммунотерапии для диагностики НХЛ, не подходят; ПРИМЕЧАНИЕ: перед началом лечения по текущему протоколу такие пациенты должны полностью выздороветь (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации, не имеют права.
• Пациенты, прошедшие лучевую терапию в течение 14 дней до регистрации, не имеют права; ПРИМЕЧАНИЕ. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Пациенты с инфекцией, требующей системной антибактериальной терапии, или другой серьезной инфекцией в течение 14 дней до включения в исследование не имеют права.
• Пациенты с признаками текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, не подходят.
• Пациенты, получавшие системное лечение, в течение 14 дней до постановки на учет сильными ингибиторами суперсемейства цитохрома Р450 (CYP)1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя не подходят.
• Пациенты с клинически активной инфекцией вируса гепатита В или С не имеют права; ПРИМЕЧАНИЕ: лица с признаками контакта с вирусом гепатита В (ВГВ) могут быть зачислены, если вирусная нагрузка ВГВ является отрицательной И субъект готов/способен принимать соответствующие противовирусные препараты для профилактики реактивации.
• Пациенты с любым серьезным медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом, не подходят.
• Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента не имеют права.
• Пациенты с известным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечной процедурой, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая трудности с глотанием, не подходят.
• Пациенты, у которых было диагностировано или лечилось другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование, или у которых ранее было диагностировано другое злокачественное новообразование и у которых есть какие-либо признаки остаточного заболевания, не имеют права; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Пациенты с периферической невропатией >= 3-й степени или 2-й степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга не подходят.
• Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней после регистрации и на протяжении всего периода исследования не имеют права.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность во время скрининга, не имеют права.