Lénalidomide et dexaméthasone avec ou sans anakinra dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple à un stade précoce
13 mars 2020 mis à jour par: Mayo Clinic
Essai randomisé en double aveugle de phase I/II comparant lénalidomide/dexaméthasone/anakinra à lénalidomide/dexaméthasone/placebo chez des patients atteints d'un myélome multiple à un stade précoce et d'un taux de croissance élevé des cellules plasmatiques
Cet essai de phase I/II partiellement randomisé étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'anakinra lorsqu'il est administré avec du lénalidomide et de la dexaméthasone dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple à un stade précoce.
Les thérapies biologiques, telles que le lénalidomide et l'anakinra, peuvent stimuler ou supprimer le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
On ne sait pas encore si le lénalidomide et la dexaméthasone sont plus efficaces avec ou sans anakinra dans le traitement des patients atteints de myélome multiple.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD)/dose maximale admissible (MAD) d'anakinra pouvant être associée au lénalidomide et à la dexaméthasone. (Phase I) II. Comparer le délai de progression du bras de traitement standard (lénalidomide/dexaméthasone) au bras expérimental (lénalidomide/dexaméthasone + anakinra). (Phase II)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer le taux de réponse du bras de traitement standard (lénalidomide/dexaméthasone) au bras expérimental (lénalidomide/dexaméthasone + anakinra).
II. Comparer la toxicité du bras de traitement standard (lénalidomide/dexaméthasone) au bras expérimental (lénalidomide/dexaméthasone + anakinra).
III. Comparer la survie globale du bras de traitement standard (lénalidomide/dexaméthasone) au bras expérimental (lénalidomide/dexaméthasone + anakinra).
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes d'anakinra suivie d'une étude de phase II.
PHASE I : Les patients reçoivent du lénalidomide par voie orale (PO) aux jours 1 à 21 et de la dexaméthasone PO aux jours 1, 8, 15 et 22. Les patients reçoivent également de l'anakinra par voie sous-cutanée (SC) aux jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
PHASE II : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
BRAS A : Les patients reçoivent du lénalidomide PO les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone PO les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients reçoivent également de l'anakinra SC les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM B : Les patients reçoivent du lénalidomide et de la dexaméthasone comme dans le bras A. Les patients reçoivent également un placebo SC les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1700/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Hémoglobine >= 8,0 g/dL
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine >= 30 ml/min (telle que déterminée par l'équation de Cockroft-Gault)
Diagnostic de myélome multiple selon les critères de l'International Myeloma Working Group et l'un des suivants :
- Myélome multiple indolent (SMM)
- Myélome multiple indolent (IMM)
- Myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué
- Remarque : les patients atteints de maladie lytique et d'anémie sont éligibles
Maladie à haut risque définie par tous les éléments suivants :
- >= 10 % de plasmocytes de moelle osseuse ET
- Rapport anormal des chaînes légères libres (FLC) sériques (< 0,26 ou > 1,65) par dosage FLC sérique ET
- Phase S de plasmocyte monotypique >= 0,3 %
- Niveau mesurable de protéine M > 1 g/dL sur l'électrophorèse des protéines sériques ou > 200 mg de protéine M sur une électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures
- Test de tuberculose (TB) négatif (Quantiferon - test sanguin TB ou test cutané) =< 7 jours avant l'inscription
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Fournir un consentement éclairé signé
- Test de grossesse négatif (sérum ou urine) réalisé =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement ; REMARQUE : un deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du lénalidomide ; le sujet ne peut pas recevoir de lénalidomide jusqu'à ce que le médecin de l'étude ait vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs
- Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- Volonté et capable de se conformer aux exigences du programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à adhérer aux tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec tout autre agent susceptible d'affecter la protéine M = < 30 jours avant l'enregistrement
- Infections aiguës/chroniques, plaies ouvertes ou toute infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse = < 12 semaines avant l'enregistrement
- Autre tumeur maligne active (=< 3 ans) avant l'inscription ; exceptions : cancer basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
L'un des éléments suivants :
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
- Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Symptômes d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
- Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les bisphosphonates sont autorisés pendant le traitement protocolaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras A (lénalidomide, dexaméthasone, anakinra)
Les patients reçoivent du lénalidomide PO les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone PO les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients reçoivent également de l'anakinra SC les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras B (lénalidomide, dexaméthasone, placebo)
Les patients reçoivent du lénalidomide et de la dexaméthasone comme dans le bras A. Les patients reçoivent également un placebo SC les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
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Le nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) est indiqué ci-dessous.
La toxicité dose-limitante est classée par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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28 jours
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable de grade 3+ jugé au moins possiblement lié au traitement, classé selon la version 4.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à 41 mois
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Le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable de grade 3+ jugé au moins possiblement lié au traitement, classé selon la version 4.0 du NCI CTCAE, est indiqué ci-dessous.
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Jusqu'à 41 mois
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Meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 41 mois
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Les termes de réponse suivants seront utilisés : réponse complète rigoureuse (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), réponse minimale (MR), maladie stable (SD) et maladie évolutive (PD).
Les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al, 2011) seront utilisés pour évaluer la réponse au traitement.
RP défini comme : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures ; Réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
RM défini comme : ≥ 25 % mais ≤ 49 % de réduction de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de 50 à 89 % qui dépasse toujours 200 mg/24 heures ; Réduction de 25 à 49 % de la taille du plasmocytome des tissus mous et aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques.
VGPR défini comme : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et de la protéine M urinaire < 100 mg/24 h
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Jusqu'à 41 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Lust, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 avril 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
5 juin 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2015
Première publication (ESTIMATION)
9 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
25 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2020
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Conditions précancéreuses
- Hypergammaglobulinémie
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Myélome multiple indolent
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents dermatologiques
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Lénalidomide
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
- Ichthammol
Autres numéros d'identification d'étude
- MC138B (AUTRE: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-01041 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
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