Lenalidomid och dexametason med eller utan Anakinra vid behandling av patienter med tidigt stadium av multipelt myelom
13 mars 2020 uppdaterad av: Mayo Clinic
Fas I/II dubbelblind randomiserad studie av lenalidomid/dexametason/Anakinra vs. lenalidomid/dexametason/placebo hos patienter med tidigt stadium av multipelt myelom och hög plasmacelltillväxthastighet
Denna delvis randomiserade fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av anakinra när det ges tillsammans med lenalidomid och dexametason vid behandling av patienter med tidigt stadium av multipelt myelom.
Biologiska terapier, såsom lenalidomid och anakinra, kan stimulera eller undertrycka immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa.
Läkemedel som används i kemoterapi, som dexametason, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Det är ännu inte känt om lenalidomid och dexametason är mer effektiva med eller utan anakinra vid behandling av patienter med multipelt myelom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD)/den maximala tillåtna dosen (MAD) av anakinra som kan kombineras med lenalidomid och dexametason. (Fas I) II. Att jämföra tiden till progression av standardbehandlingsarmen (lenalidomid/dexametason) med experimentarmen (lenalidomid/dexametason + anakinra). (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att jämföra svarsfrekvensen för standardbehandlingsarmen (lenalidomid/dexametason) med experimentarmen (lenalidomid/dexametason + anakinra).
II. Att jämföra toxiciteten hos standardbehandlingsarmen (lenalidomid/dexametason) med experimentarmen (lenalidomid/dexametason + anakinra).
III. Att jämföra den totala överlevnaden för standardbehandlingsarmen (lenalidomid/dexametason) med experimentarmen (lenalidomid/dexametason + anakinra).
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av anakinra följt av en fas II-studie.
FAS I: Patienterna får lenalidomid oralt (PO) dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Patienterna får även anakinra subkutant (SC) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
FAS II: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM A: Patienter får lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Patienter får även anakinra SC dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienterna får lenalidomid och dexametason som i arm A. Patienterna får även placebo SC på dagarna 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var tredje månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1700/mm^3
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL
- Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
- Kreatininclearance >= 30 ml/min (bestämt med Cockroft-Gaults ekvation)
Diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Groups kriterier och något av följande:
- Glödande multipelt myelom (SMM)
- Indolent multipelt myelom (IMM)
- Nydiagnostiserat multipelt myelom (MM)
- Obs: patienter med lytisk sjukdom och anemi är berättigade
Högrisksjukdom definieras av alla följande:
- >= 10 % benmärgsplasmaceller OCH
- Onormalt förhållande mellan serumfri lätt kedja (FLC) (< 0,26 eller > 1,65) med serum-FLC-analys OCH
- Monotypisk plasmacell S-fas >= 0,3 %
- Mätbar nivå av M-protein > 1 g/dL vid serumproteinelektrofores eller > 200 mg M-protein vid en 24 timmars urinproteinelektrofores
- Negativ tuberkulos (TB) test (Quantiferon - TB blodprov eller hudtest) =< 7 dagar före registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Ge undertecknat informerat samtycke
- Negativt (serum eller urin) graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder; OBS: ett andra graviditetstest måste utföras inom 24 timmar före start av lenalidomid; försökspersonen kanske inte får lenalidomid förrän studieläkaren har verifierat att resultaten av dessa graviditetstester är negativa
- Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
- Villig och kapabel att följa kraven i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att följa det schemalagda graviditetstestet som krävs av Revlimid REMS-programmet
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med något annat medel som kan påverka M-protein =< 30 dagar före registrering
- Akuta/kroniska infektioner, öppna sår eller någon aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling =< 12 veckor före registrering
- Annan aktiv malignitet (=< 3 år) före registrering; undantag: basalcellshudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling
Något av följande:
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 symtom på kronisk hjärtsvikt (CHF).
- Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsändamål; OBS: bisfosfonater är tillåtna under protokollbehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm A (lenalidomid, dexametason, anakinra)
Patienterna får lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Patienterna får även anakinra SC dag 1-28.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (lenalidomid, dexametason, placebo)
Patienterna får lenalidomid och dexametason som i arm A. Patienterna får även placebo SC dag 1-28.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
Antalet deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) rapporteras nedan.
Dosbegränsande toxicitet graderas av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
28 dagar
|
|
Antal deltagare som upplevde minst en grad 3+ biverkningar som bedöms som minst möjligen relaterade till behandling, graderade enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 41 månader
|
Antalet deltagare som upplevt minst en grad 3+ biverkning som bedöms som åtminstone möjligen relaterad till behandlingen, graderad enligt NCI CTCAE version 4.0, rapporteras nedan.
|
Upp till 41 månader
|
|
Bästa svar
Tidsram: Upp till 41 månader
|
Följande svarstermer kommer att användas: stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), minimalt svar (MR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD).
Den internationella myelomarbetsgruppens (IMWG) enhetliga svarskriterier (Rajkumar et al, 2011) kommer att användas för att bedöma respons på terapi.
PR definierad som: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar; ≥ 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad.
MR definieras som: ≥25 % men ≤ 49 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-urin-M-protein med 50-89 %, vilket fortfarande överstiger 200 mg/24 timmar; 25-49 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom och ingen ökning av storleken eller antalet lytiska benskador.
VGPR definieras som: Serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24 timmar
|
Upp till 41 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John Lust, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 april 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
5 juni 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
13 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2015
Första postat (UPPSKATTA)
9 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2020
Senast verifierad
1 juni 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Precancerösa tillstånd
- Hypergammaglobulinemi
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Rykande multipelt myelom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dermatologiska medel
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Lenalidomid
- Interleukin 1-receptorantagonistprotein
- Ichthammol
Andra studie-ID-nummer
- MC138B (ÖVRIG: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2015-01041 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .