Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide en dexamethason met of zonder Anakinra bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium

13 maart 2020 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase I/II dubbelblind gerandomiseerd onderzoek van Lenalidomide/Dexamethason/Anakinra vs. Lenalidomide/Dexamethason/Placebo bij patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium en een hoge plasmacelgroeisnelheid

Dit gedeeltelijk gerandomiseerde fase I/II-onderzoek bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van anakinra wanneer het samen met lenalidomide en dexamethason wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium. Biologische therapieën, zoals lenalidomide en anakinra, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren of onderdrukken en de groei van kankercellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het is nog niet bekend of lenalidomide en dexamethason effectiever zijn met of zonder anakinra bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/maximaal toegestane dosis (MAD) van anakinra te bepalen die kan worden gecombineerd met lenalidomide en dexamethason. (Fase I) II. Om de tijd tot progressie van de standaardbehandelingsarm (lenalidomide/dexamethason) te vergelijken met de experimentele arm (lenalidomide/dexamethason + anakinra). (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het responspercentage van de standaardbehandelingsarm (lenalidomide/dexamethason) te vergelijken met de experimentele arm (lenalidomide/dexamethason + anakinra).

II. Om de toxiciteit van de standaard behandelingsarm (lenalidomide/dexamethason) te vergelijken met de experimentele arm (lenalidomide/dexamethason + anakinra).

III. Om de algehele overleving van de standaardbehandelingsarm (lenalidomide/dexamethason) te vergelijken met de experimentele arm (lenalidomide/dexamethason + anakinra).

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van anakinra gevolgd door een fase II studie.

FASE I: Patiënten krijgen lenalidomide oraal (PO) op dagen 1-21 en dexamethason PO op dagen 1, 8, 15 en 22. Patiënten krijgen ook anakinra subcutaan (SC) op dagen 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: Patiënten krijgen lenalidomide PO op dag 1-21 en dexamethason PO op dag 1, 8, 15 en 22. Patiënten krijgen ook anakinra SC op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen lenalidomide en dexamethason zoals in arm A. Patiënten krijgen ook placebo SC op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1700/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min (zoals bepaald met de Cockroft-Gault-vergelijking)

  • Diagnose van multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group en een van de volgende:

    • Smeulend multipel myeloom (SMM)
    • Indolent multipel myeloom (IMM)
    • Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM)
    • Opmerking: patiënten met lytische ziekte en bloedarmoede komen in aanmerking

  • Ziekte met een hoog risico gedefinieerd door elk van de volgende:

    • >= 10% beenmergplasmacellen EN
    • Abnormale serum vrije lichte keten (FLC) ratio (< 0,26 of > 1,65) door serum FLC assay EN
    • Monotypische plasmacel S-fase >= 0,3%
  • Meetbaar niveau van M-proteïne > 1 g/dL bij serumproteïne-elektroforese of > 200 mg M-proteïne bij 24-uurs urine-proteïne-elektroforese
  • Negatieve tuberculose (tbc) test (Quantiferon - tbc bloedtest of huidtest) =< 7 dagen voor registratie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Geef ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Negatieve (serum of urine) zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; OPMERKING: een tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van lenalidomide; de proefpersoon krijgt mogelijk geen lenalidomide totdat de onderzoeksarts heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
  • Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programma
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist door het Revlimid REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een ander middel dat invloed kan hebben op M-proteïne =< 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Acute/chronische infecties, open wonden of een actieve infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is =< 12 weken voorafgaand aan registratie
  • Overige actieve maligniteit (=< 3 jaar) voorafgaand aan registratie; uitzonderingen: basaalcelkanker of carcinoma-in-situ van de cervix of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Symptomen van congestief hartfalen (CHF) klasse 3 of 4 van de New York Heart Association (NYHA).
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: bisfosfonaten zijn toegestaan ​​tijdens protocolbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A (lenalidomide, dexamethason, anakinra)
Patiënten krijgen lenalidomide PO op dag 1-21 en dexamethason PO op dag 1, 8, 15 en 22. Patiënten krijgen ook anakinra SC op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Lenalidomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO
Andere namen:
  • Decadron
  • Aacidexamen
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Hulp
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Deccort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreen
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortaal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluoreen
  • Dexaal lokaal
  • Dexamecortine
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoraal
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Biologisch: Anakinra
SC gegeven
Andere namen:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (lenalidomide, dexamethason, placebo)
Patiënten krijgen lenalidomide en dexamethason zoals in arm A. Patiënten krijgen ook placebo SC op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Lenalidomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO
Andere namen:
  • Decadron
  • Aacidexamen
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Hulp
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Deccort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreen
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortaal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluoreen
  • Dexaal lokaal
  • Dexamecortine
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoraal
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Ander: Placebo
SC gegeven
Andere namen:
  • placebo therapie
  • PLCB
  • schijntherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, wordt hieronder vermeld. Dosisbeperkende toxiciteit wordt beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
28 dagen
Aantal deelnemers dat ten minste één graad 3+ bijwerkingen heeft ervaren die ten minste mogelijk verband houden met de behandeling, ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 41 maanden
Het aantal deelnemers dat ten minste één graad 3+ bijwerkingen heeft ervaren die op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling, gerangschikt volgens NCI CTCAE versie 4.0, wordt hieronder vermeld.
Tot 41 maanden
Beste reactie
Tijdsspanne: Tot 41 maanden
De volgende responstermen zullen worden gebruikt: stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR), minimale respons (MR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). De uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al, 2011) zullen worden gebruikt om de respons op therapie te beoordelen. PR gedefinieerd als: ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urinaire M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg/24 uur; ≥ 50% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel. MR gedefinieerd als: ≥25% maar ≤ 49% afname van M-eiwit in serum en afname van M-eiwit in 24-uurs urine met 50-89%, wat nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur; 25-49% vermindering van de grootte van plasmacytoom van zacht weefsel en geen toename van de grootte of het aantal lytische botlaesies. VGPR gedefinieerd als: Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥90% reductie in serum M-proteïne en urine M-proteïne <100 mg/24 h
Tot 41 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Lust, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC138B (ANDER: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-01041 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV-CL-MM-PI-004334

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren