Леналидомид и дексаметазон с анакинрой или без нее в лечении пациентов с ранней стадией множественной миеломы
13 марта 2020 г. обновлено: Mayo Clinic
Двойное слепое рандомизированное исследование фазы I/II леналидомида/дексаметазона/анакинры по сравнению с леналидомидом/дексаметазоном/плацебо у пациентов с ранней стадией множественной миеломы и высокой скоростью роста плазматических клеток
В этом частично рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза анакинры при совместном применении с леналидомидом и дексаметазоном при лечении пациентов с множественной миеломой на ранней стадии.
Биологические методы лечения, такие как леналидомид и анакинра, могут различными способами стимулировать или подавлять иммунную систему и останавливать рост раковых клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Пока неизвестно, являются ли леналидомид и дексаметазон более эффективными с анакинрой или без нее при лечении пациентов с множественной миеломой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (MTD)/максимально допустимую дозу (MAD) анакинры, которую можно комбинировать с леналидомидом и дексаметазоном. (Этап I) II. Сравнить время до прогрессирования в группе стандартного лечения (леналидомид/дексаметазон) и экспериментальной группе (леналидомид/дексаметазон + анакинра). (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить частоту ответа в группе стандартного лечения (леналидомид/дексаметазон) и экспериментальной группе (леналидомид/дексаметазон + анакинра).
II. Сравнить токсичность стандартной группы лечения (леналидомид/дексаметазон) с экспериментальной группой (леналидомид/дексаметазон + анакинра).
III. Сравнить общую выживаемость в группе стандартного лечения (леналидомид/дексаметазон) и экспериментальной группе (леналидомид/дексаметазон + анакинра).
ПЛАН: Это фаза I исследования анакинры с повышением дозы, за которой следует исследование фазы II.
ФАЗА I: пациенты получают леналидомид перорально (перорально) в дни 1-21 и дексаметазон перорально в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты также получают анакинру подкожно (п/к) в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ФАЗА II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.
ARM A: Пациенты получают леналидомид перорально в дни 1-21 и дексаметазон перорально в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты также получают анакинру подкожно в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА B: пациенты получают леналидомид и дексаметазон, как и в группе A. Пациенты также получают плацебо подкожно в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1700/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
- Гемоглобин >= 8,0 г/дл
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 3 x верхняя граница нормы (ULN)
- Клиренс креатинина >= 30 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта)
Диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе и одним из следующих признаков:
- Тлеющая множественная миелома (СММ)
- Индолентная множественная миелома (IMM)
- Недавно диагностированная множественная миелома (ММ)
- Примечание: пациенты с литической болезнью и анемией имеют право на участие.
Заболевание высокого риска определяется всеми следующими признаками:
- >= 10% плазматических клеток костного мозга И
- Аномальное соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке (< 0,26 или > 1,65) по данным анализа СЛЦ в сыворотке И
- Монотипическая S-фаза плазматических клеток >= 0,3%
- Поддающийся измерению уровень М-белка > 1 г/дл при электрофорезе белков сыворотки или > 200 мг М-белка при 24-часовом электрофорезе белков мочи
- Отрицательный результат тестирования на туберкулез (Квантиферон - анализ крови на туберкулез или кожный тест) = < 7 дней до регистрации
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
- Предоставить подписанное информированное согласие
- Отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста; ПРИМЕЧАНИЕ: второй тест на беременность необходимо провести в течение 24 часов до начала приема леналидомида; субъект не может получать леналидомид до тех пор, пока врач-исследователь не подтвердит, что результаты этих тестов на беременность отрицательны.
- Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
- Желание и способность соответствовать требованиям программы Revlimid по оценке и снижению рисков (REMS)
- Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти запланированное тестирование на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение любым другим агентом, который может повлиять на М-белок = < 30 дней до регистрации
- Острые/хронические инфекции, открытые раны или любая активная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии = < 12 недель до регистрации
- Другое активное злокачественное новообразование (=< 3 лет) до регистрации; исключения: базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки или рак предстательной железы низкого риска после радикальной терапии
Любое из следующего:
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
- Симптомы застойной сердечной недостаточности (ЗСН) класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты разрешены во время лечения по протоколу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A (леналидомид, дексаметазон, анакинра)
Пациенты получают леналидомид перорально в дни 1-21 и дексаметазон перорально в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты также получают анакинру подкожно в дни 1-28.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа B (леналидомид, дексаметазон, плацебо)
Пациенты получают леналидомид и дексаметазон, как в группе А. Пациенты также получают плацебо подкожно в дни 1-28.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Ниже указано количество участников, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT).
Дозолимитирующая токсичность оценивается Национальным институтом рака (NCI) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
|
28 дней
|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление 3+ степени, которое считается, по крайней мере, возможно связанным с лечением, классифицированное в соответствии с NCI CTCAE Version 4.0
Временное ограничение: До 41 месяца
|
Ниже указано количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление 3+ степени, которое, по крайней мере, возможно, связано с лечением, согласно классификации NCI CTCAE версии 4.0.
|
До 41 месяца
|
|
Лучший ответ
Временное ограничение: До 41 месяца
|
Будут использоваться следующие термины ответа: строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), минимальный ответ (MR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание. (ПД).
Для оценки ответа на терапию будут использоваться единые критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (Rajkumar et al, 2011).
PR определяется как: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа; ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
MR определяется как: ≥ 25%, но ≤ 49% снижение уровня белка М в сыворотке и снижение уровня белка М в суточной моче на 50-89%, что все еще превышает 200 мг/24 часа; 25-49% уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей и отсутствие увеличения размера или количества литических поражений кости.
VGPR определяется как: М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке и моче на ≥90% <100 мг/24 ч.
|
До 41 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John Lust, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 июня 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Предраковые состояния
- Гипергаммаглобулинемия
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Тлеющая множественная миелома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дерматологические агенты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Леналидомид
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина-1
- Ихтаммол
Другие идентификационные номера исследования
- MC138B (ДРУГОЙ: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2015-01041 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .