Lenalidomida e dexametasona com ou sem anakinra no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo em estágio inicial
13 de março de 2020 atualizado por: Mayo Clinic
Ensaio randomizado duplo-cego de Fase I/II de Lenalidomida/Dexametasona/Anakinra vs. Lenalidomida/Dexametasona/Placebo em pacientes com mieloma múltiplo em estágio inicial e alta taxa de crescimento de células plasmáticas
Este estudo de fase I/II parcialmente randomizado estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de anakinra quando administrado em conjunto com lenalidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo em estágio inicial.
Terapias biológicas, como lenalidomida e anakinra, podem estimular ou suprimir o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento de células cancerígenas.
Drogas usadas na quimioterapia, como a dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Ainda não se sabe se lenalidomida e dexametasona são mais eficazes com ou sem anakinra no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima permitida (MAD) de anakinra que pode ser combinada com lenalidomida e dexametasona. (Fase I) II. Comparar o tempo de progressão do braço de tratamento padrão (lenalidomida/dexametasona) com o braço experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a taxa de resposta do braço de tratamento padrão (lenalidomida/dexametasona) com o braço experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
II. Comparar a toxicidade do braço de tratamento padrão (lenalidomida/dexametasona) com o braço experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
III. Comparar a sobrevida global do braço de tratamento padrão (lenalidomida/dexametasona) com o braço experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de anakinra de fase I, seguido por um estudo de fase II.
FASE I: Os pacientes recebem lenalidomida por via oral (PO) nos dias 1-21 e dexametasona PO nos dias 1, 8, 15 e 22. Os pacientes também recebem anakinra por via subcutânea (SC) nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM A: Os pacientes recebem lenalidomida PO nos dias 1-21 e dexametasona PO nos dias 1, 8, 15 e 22. Os pacientes também recebem anakinra SC nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO B: Os pacientes recebem lenalidomida e dexametasona como no braço A. Os pacientes também recebem placebo SC nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1700/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
- Depuração de creatinina >= 30 mL/min (conforme determinado pela equação de Cockroft-Gault)
Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group e um dos seguintes:
- Mieloma múltiplo latente (SMM)
- Mieloma múltiplo indolente (IMM)
- Mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticado
- Nota: pacientes com doença lítica e anemia são elegíveis
Doença de alto risco definida por todos os seguintes:
- >= 10% de células plasmáticas da medula óssea E
- Razão de cadeia leve livre (FLC) sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65) por ensaio de FLC sérica E
- Fase S de células plasmáticas monotípicas >= 0,3%
- Nível mensurável de proteína M > 1 g/dL na eletroforese de proteína sérica ou > 200 mg de proteína M em eletroforese de proteína na urina de 24 horas
- Teste de tuberculose (TB) negativo (Quantiferon - teste de sangue para TB ou teste cutâneo) = < 7 dias antes do registro
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Fornecer consentimento informado assinado
- Teste de gravidez negativo (soro ou urina) feito =< 7 dias antes do registro, somente para mulheres em idade fértil; NOTA: um segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início da lenalidomida; o sujeito não pode receber lenalidomida até que o médico do estudo tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos
- Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido pelo programa Revlimid REMS
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer outro agente que possa afetar a proteína M = < 30 dias antes do registro
- Infecções agudas/crônicas, feridas abertas ou qualquer infecção ativa que requeira antibioticoterapia intravenosa = < 12 semanas antes do registro
- Outra malignidade ativa (=< 3 anos) antes do registro; exceções: câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
Qualquer um dos seguintes:
- mulheres grávidas
- mulheres que amamentam
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
- Sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
- Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: os bisfosfonatos são permitidos durante o tratamento de protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Braço A (lenalidomida, dexametasona, anakinra)
Os pacientes recebem lenalidomida PO nos dias 1-21 e dexametasona PO nos dias 1, 8, 15 e 22. Os pacientes também recebem anakinra SC nos dias 1-28.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço B (lenalidomida, dexametasona, placebo)
Os pacientes recebem lenalidomida e dexametasona como no braço A. Os pacientes também recebem placebo SC nos dias 1-28.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 28 dias
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O número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) é relatado abaixo.
A toxicidade limitante da dose é classificada pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
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28 dias
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso de grau 3+ considerado pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento, classificado de acordo com o NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 41 meses
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O número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso de grau 3+ considerado pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento, classificado de acordo com o NCI CTCAE versão 4.0, é relatado abaixo.
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Até 41 meses
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Melhor resposta
Prazo: Até 41 meses
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Os seguintes termos de resposta serão usados: resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), resposta mínima (MR), doença estável (SD) e doença progressiva (DP).
Os critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al, 2011) serão usados para avaliar a resposta à terapia.
RP definida como: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24h; ≥ 50% de redução no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
RM definida como: ≥25% mas ≤ 49% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50-89% que ainda excede 200mg/24 horas; Redução de 25-49% no tamanho do plasmocitoma de tecidos moles e Sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas líticas.
VGPR definido como: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥90% na proteína M sérica e proteína M urinária <100 mg/24 h
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Até 41 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Lust, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (REAL)
5 de junho de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
13 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2020
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
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- Hipergamaglobulinemia
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- Neoplasias de Células Plasmáticas
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes dermatológicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Proteína Antagonista do Receptor da Interleucina 1
- Ichthammol
Outros números de identificação do estudo
- MC138B (OUTRO: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2015-01041 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
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