Lenalidomid og deksametason med eller uten Anakinra ved behandling av pasienter med multippelt myelom i tidlig stadium
13. mars 2020 oppdatert av: Mayo Clinic
Fase I/II dobbeltblind randomisert studie av lenalidomid/deksametason/anakinra vs. lenalidomid/deksametason/placebo hos pasienter med tidlig stadium myelomatose og høy plasmacellevekstrate
Denne delvis randomiserte fase I/II studien studerer bivirkningene og beste dose av anakinra når det gis sammen med lenalidomid og deksametason i behandling av pasienter med tidlig stadium av myelomatose.
Biologiske terapier, som lenalidomid og anakinra, kan stimulere eller undertrykke immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Det er ennå ikke kjent om lenalidomid og deksametason er mer effektive med eller uten anakinra ved behandling av pasienter med myelomatose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/maksimal tillatt dose (MAD) av anakinra som kan kombineres med lenalidomid og deksametason. (Fase I) II. For å sammenligne tiden til progresjon av standardbehandlingsarmen (lenalidomid/deksametason) med den eksperimentelle armen (lenalidomid/deksametason + anakinra). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å sammenligne responsraten for standardbehandlingsarmen (lenalidomid/deksametason) med den eksperimentelle armen (lenalidomid/deksametason + anakinra).
II. For å sammenligne toksisiteten til standardbehandlingsarmen (lenalidomid/deksametason) med den eksperimentelle armen (lenalidomid/deksametason + anakinra).
III. For å sammenligne den totale overlevelsen for standardbehandlingsarmen (lenalidomid/deksametason) med den eksperimentelle armen (lenalidomid/deksametason + anakinra).
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av anakinra etterfulgt av en fase II-studie.
FASE I: Pasienter får lenalidomid oralt (PO) på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også anakinra subkutant (SC) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM A: Pasienter får lenalidomid PO på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også anakinra SC på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får lenalidomid og deksametason som i arm A. Pasienter får også placebo SC på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1700/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
- Kreatininclearance >= 30 ml/min (bestemt av Cockroft-Gault-ligningen)
Diagnose av multippelt myelom i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group og ett av følgende:
- Ulmende myelomatose (SMM)
- Indolent myelomatose (IMM)
- Nylig diagnostisert multippelt myelom (MM)
- Merk: Pasienter med lytisk sykdom og anemi er kvalifisert
Høyrisikosykdom definert av alle følgende:
- >= 10 % benmargsplasmaceller OG
- Unormalt serumfri lett kjede (FLC)-forhold (< 0,26 eller > 1,65) ved serum FLC-analyse OG
- Monotypisk plasmacelle S-fase >= 0,3 %
- Målbart nivå av M-protein > 1 g/dL ved serumproteinelektroforese eller > 200 mg M-protein ved 24 timers urinproteinelektroforese
- Negativ tuberkulose (TB) testing (Quantiferon - TB blodprøve eller hudtest) =< 7 dager før registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Gi signert informert samtykke
- Negativ (serum eller urin) graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder; MERK: en andre graviditetstest må utføres innen 24 timer før starten av lenalidomid; forsøkspersonen får kanskje ikke lenalidomid før studielegen har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative
- Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
- Villig og i stand til å overholde kravene i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
- Kvinner i fertil alder må være villige til å følge den planlagte graviditetstestingen som kreves av Revlimid REMS-programmet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med andre midler som kan påvirke M-protein =< 30 dager før registrering
- Akutte/kroniske infeksjoner, åpne sår eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling =< 12 uker før registrering
- Annen aktiv malignitet (=< 3 år) før registrering; unntak: basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 symptomer på kongestiv hjertesvikt (CHF).
- Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende; MERK: bisfosfonater er tillatt under protokollbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A (lenalidomid, deksametason, anakinra)
Pasienter får lenalidomid PO på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også anakinra SC på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (lenalidomid, deksametason, placebo)
Pasienter får lenalidomid og deksametason som i arm A. Pasienter får også placebo SC på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) er rapportert nedenfor.
Dosebegrensende toksisitet er gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
|
28 dager
|
|
Antall deltakere som opplevde minst én grad 3+ bivirkninger som anses som minst mulig relatert til behandling, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 41 måneder
|
Antall deltakere som opplevde minst én grad 3+ bivirkninger som anses som minst mulig relatert til behandling, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0, er rapportert nedenfor.
|
Inntil 41 måneder
|
|
Beste respons
Tidsramme: Inntil 41 måneder
|
Følgende responstermer vil bli brukt: stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), minimal respons (MR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD).
Ensartede responskriterier for International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al, 2011) vil bli brukt for å vurdere respons på terapi.
PR definert som: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer; ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
MR definert som: ≥25 % men ≤ 49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50-89 % som fortsatt overstiger 200 mg/24 timer; 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytom og ingen økning i størrelsen eller antall lytiske benlesjoner.
VGPR definert som: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein og urin M-protein <100 mg/24 timer
|
Inntil 41 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Lust, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
5. juni 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
13. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
9. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
25. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2020
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kreft
- Hypergammaglobulinemi
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Ulmende myelomatose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Dermatologiske midler
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Lenalidomid
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
- Ichthammol
Andre studie-ID-numre
- MC138B (ANNEN: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-01041 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .