Lenalidomida y dexametasona con o sin anakinra en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio temprano
13 de marzo de 2020 actualizado por: Mayo Clinic
Ensayo aleatorizado doble ciego de fase I/II de lenalidomida/dexametasona/anakinra frente a lenalidomida/dexametasona/placebo en pacientes con mieloma múltiple en estadio temprano y alta tasa de crecimiento de células plasmáticas
Este ensayo de fase I/II parcialmente aleatorizado estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de anakinra cuando se administra junto con lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en etapa inicial.
Las terapias biológicas, como la lenalidomida y la anakinra, pueden estimular o suprimir el sistema inmunitario de diferentes formas y detener el crecimiento de las células cancerosas.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Todavía no se sabe si la lenalidomida y la dexametasona son más eficaces con o sin anakinra en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/la dosis máxima permitida (MAD) de anakinra que se puede combinar con lenalidomida y dexametasona. (Fase I) II. Comparar el tiempo hasta la progresión del brazo de tratamiento estándar (lenalidomida/dexametasona) con el brazo experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la tasa de respuesta del brazo de tratamiento estándar (lenalidomida/dexametasona) con el brazo experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
II. Comparar la toxicidad del brazo de tratamiento estándar (lenalidomida/dexametasona) con el brazo experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
tercero Comparar la supervivencia global del brazo de tratamiento estándar (lenalidomida/dexametasona) con el brazo experimental (lenalidomida/dexametasona + anakinra).
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de anakinra seguido de un estudio de fase II.
FASE I: los pacientes reciben lenalidomida por vía oral (PO) los días 1 a 21 y dexametasona por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. Los pacientes también reciben anakinra por vía subcutánea (SC) los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO A: Los pacientes reciben lenalidomida VO los días 1 a 21 y dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22. Los pacientes también reciben anakinra SC los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben lenalidomida y dexametasona como en el Brazo A. Los pacientes también reciben placebo SC los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1700/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 3 x límite superior normal (ULN)
- Aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min (según lo determinado por la ecuación de Cockroft-Gault)
Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios del International Myeloma Working Group y uno de los siguientes:
- Mieloma múltiple latente (SMM)
- Mieloma múltiple indolente (IMM)
- Mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado
- Nota: los pacientes con enfermedad lítica y anemia son elegibles
Enfermedad de alto riesgo definida por todo lo siguiente:
- >= 10 % de células plasmáticas de médula ósea Y
- Proporción anómala de cadenas ligeras libres (FLC) en suero (< 0,26 o > 1,65) mediante ensayo de FLC en suero Y
- Fase S de células plasmáticas monotípicas >= 0,3 %
- Nivel medible de proteína M > 1 g/dL en electroforesis de proteína sérica o > 200 mg de proteína M en una electroforesis de proteína en orina de 24 horas
- Prueba de tuberculosis (TB) negativa (Quantiferon - prueba de sangre o prueba cutánea de TB) = < 7 días antes del registro
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Proporcionar consentimiento informado firmado
- Prueba de embarazo negativa (suero u orina) realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil; NOTA: se debe realizar una segunda prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores al inicio de lenalidomida; el sujeto no puede recibir lenalidomida hasta que el médico del estudio haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier otro agente que pueda afectar a la proteína M =< 30 días antes del registro
- Infecciones agudas/crónicas, heridas abiertas o cualquier infección activa que requiera terapia con antibióticos por vía intravenosa = < 12 semanas antes del registro
- Otra malignidad activa (=< 3 años) antes del registro; excepciones: cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
Cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
- Otra quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación; NOTA: los bisfosfonatos están permitidos durante el tratamiento del protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A (lenalidomida, dexametasona, anakinra)
Los pacientes reciben lenalidomida VO los días 1 a 21 y dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22. Los pacientes también reciben anakinra SC los días 1 a 28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B (lenalidomida, dexametasona, placebo)
Los pacientes reciben lenalidomida y dexametasona como en el Grupo A. Los pacientes también reciben placebo SC los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
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A continuación se informa el número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
La toxicidad limitante de la dosis se clasifica según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
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28 días
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso de grado 3+ considerado al menos posiblemente relacionado con el tratamiento, clasificado de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 41 meses
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El número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso de grado 3+ considerado al menos posiblemente relacionado con el tratamiento, clasificado de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE, se informa a continuación.
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Hasta 41 meses
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Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 41 meses
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Se utilizarán los siguientes términos de respuesta: respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR), respuesta parcial (PR), respuesta mínima (MR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD).
Se utilizarán los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) (Rajkumar et al, 2011) para evaluar la respuesta al tratamiento.
RP definida como: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas; ≥ 50% de reducción en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
MR definida como: ≥25 % pero ≤ 49 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en la orina de 24 horas en un 50-89 %, que aún supera los 200 mg/24 horas; 25-49% de reducción en el tamaño del plasmocitoma de tejidos blandos y Sin aumento en el tamaño o número de lesiones óseas líticas.
VGPR definido como: Proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o ≥90 % de reducción en proteína M sérica y proteína M urinaria <100 mg/24 h
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Hasta 41 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Lust, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
5 de junio de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2020
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Condiciones precancerosas
- Hipergammaglobulinemia
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mieloma múltiple latente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
- Ichthammol
Otros números de identificación del estudio
- MC138B (OTRO: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-01041 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-MM-PI-004334
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