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Hormonothérapie et chimiothérapie suivies d'une prostatectomie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

2 novembre 2018 mis à jour par: Robert J Amato, The University of Texas Health Science Center, Houston

Thérapie de privation androgénique néoadjuvante et chimiothérapie suivies d'une prostatectomie radicale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Il s'agit d'une étude portant sur des hommes atteints d'un cancer de la prostate localement avancé et éligibles à une prostatectomie. Le traitement standard est la prostatectomie seule, mais il est possible que le cancer se propage à d'autres organes à l'avenir, même après l'ablation de la prostate. Si cela devait se produire, le traitement standard serait une thérapie de privation d'androgènes (ADT; hormonothérapie qui bloque la testostérone) plus une chimiothérapie. Les essais cliniques suggèrent qu'un traitement néoadjuvant (traitement administré avant le traitement primaire) peut prévenir une récidive. Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité et les avantages de l'ADT plus la chimiothérapie administrée avant l'ablation de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras sur l'ADT néoadjuvante et la chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate non métastatique, localement avancé, éligibles à une prostatectomie radicale.

Les patients seront traités avec 4 injections mensuelles de degarelix ainsi que deux cycles de chimiothérapie de 8 semaines. Chaque cycle de chimiothérapie comprendra 6 semaines de chimiothérapie et 2 semaines de repos. En l'absence de toxicité ou de progression de la maladie, les patients recevront 2 cycles de traitement avant la prostatectomie radicale.

Le critère d'évaluation principal sera une réponse pathologique complète ou quasi-complète.

La sécurité sera évaluée sur tout patient recevant au moins une dose du médicament à l'étude par la notification des événements indésirables, des signes vitaux et par l'évaluation des résultats de l'examen physique et des déterminations de laboratoire de sécurité de routine. La gravité des événements indésirables et certains résultats de laboratoire anormaux seront évalués conformément au NCI CTCAE V4.03.

Les études en laboratoire évalueront les éléments suivants :

  • Profil métabolique complet

    o BUN, créatinine, phosphatase alcaline, ALT/AST, bilirubine totale, LDH, calcium, albumine, glucose, magnésium, acide urique, phosphore

  • Électrolytes

    o Teneur en sodium, potassium, chlorure, CO2

  • Hématologie

    • CBC avec différentiel, numération plaquettaire
    • PT, INR, PTT
  • Testostérone

  • Biomarqueurs

    • Message d'intérêt public
    • CTC

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UTHealth Memorial Hermann Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve pathologique d'adénocarcinome prostatique sans signe de métastase régionale et/ou à distance, stade clinique T1c ou T2a avec maladie de haut grade (Gleason 8-10) lors de la biopsie initiale, stade clinique T2b-T2c avec grade de Gleason 7 (4+3), ou stade clinique T3. Pas de différenciation neuroendocrinienne ou de petites caractéristiques cellulaires.
  • Une scintigraphie osseuse et une tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen négatives récentes (< 6 semaines avant l'entrée dans l'étude).
  • Candidat chirurgical approprié pour la prostatectomie radicale et un indice de performance <2 (échelle ECOG).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques > 1 500 et un nombre de plaquettes > 100 000.

  • Fonction hépatique adéquate selon les critères suivants :

    • Albumine ≥2,8 g/dL
    • AST et ALT ≤ 5 x LSN
    • Bilirubine totale <2 mg/dL

  • Fonction rénale adéquate selon les critères suivants :

    o Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

  • Profil de coagulation normal (INR ≤ 1,5, aPTT ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire) et aucun antécédent de diathèses hémorragiques importantes non iatrogènes. L'utilisation d'anticoagulants est limitée à un usage local uniquement (pour le contrôle de la perméabilité du cathéter central).
  • Âge ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Adénocarcinome prostatique avec différenciation neuroendocrinienne ou caractéristiques à petites cellules
  • Résection chirurgicale ou chirurgie majeure dans les 4 semaines ou biopsie stéréotaxique dans la semaine suivant le premier traitement ADT et chimiothérapie
  • Traitement hormonal antérieur ou actuel, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou médicament expérimental à l'étude.
  • Ne tolère pas l'IRM multiparamétrique ou est contre-indiqué.
  • Les patients ne sont pas des candidats chirurgicaux appropriés pour une prostatectomie radicale sur la base de l'évaluation de maladies médicales coexistantes et de causes de décès concurrentes.
  • Patients atteints de troubles cardiaques, hépatiques, rénaux ou neurologiques/psychiatriques non contrôlés.
  • Saignements gastro-intestinaux graves dans les 12 semaines suivant le traitement par ADT et chimiothérapie
  • Patients séropositifs ou atteints d'hépatite B ou C chronique.
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédent d'insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), sauf si un échocardiogramme 2D ou un scanner d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) a été réalisé dans les 3 mois de l'inscription démontre une fraction d'éjection ventriculaire gauche> 45 %.
  • Grade de neuropathie sensorielle > 1.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanique traité de manière curative.
  • Utilisation de produits à base de plantes pouvant réduire les taux de PSA (par exemple, le palmier nain) ou de corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  • Toute autre condition, y compris une condition médicale concomitante, une situation sociale ou une dépendance à la drogue, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou le respect des exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: ADT + chimiothérapie
Les patients seront traités avec 4 injections mensuelles de degarelix ainsi que deux cycles de chimiothérapie de 8 semaines (doxorubicine et kétoconazole, semaines 1, 3, 5 et docétaxel et estramustine, semaines 2, 4, 6). Chaque cycle de chimiothérapie comprendra 6 semaines de chimiothérapie et 2 semaines de repos. En l'absence de toxicité ou de progression de la maladie, les patients recevront 2 cycles de traitement avant la prostatectomie radicale.
Médicament: Degarélix
Injection sous-cutanée, 1 fois/mois pendant 4 mois
Autres noms:
  • Firmagon
  • acétate de dégarélix
Médicament: Doxorubicine
20 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures le jour 1 chaque semaine, les semaines 1, 3 et 5
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Kétoconazole
400 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 7 jours, aux semaines 1, 3 et 5
Autres noms:
  • Nizoral
Médicament: Docétaxel
35 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque semaine, les semaines 2, 4 et 6
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Estramustine
280 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 7 jours, aux semaines 2, 4 et 6
Autres noms:
  • Emcyt

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par la réponse pathologique
Délai: Le jour de l'ablation de la prostate, soit environ 5 mois après le jour où le participant a signé le consentement.
La réponse pathologique est définie par le pourcentage de masse tumorale restante au moment de l'ablation de la prostate. Le pourcentage de charge tumorale est mesuré sur la base de l'évaluation par un pathologiste du tissu prostatique retiré et d'une estimation visuelle de la quantité de tumeur présente dans la prostate.
Le jour de l'ablation de la prostate, soit environ 5 mois après le jour où le participant a signé le consentement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: ligne de base
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
ligne de base
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Cycle 2 Jour 1, environ 8 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
Cycle 2 Jour 1, environ 8 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Cycle 2 Jour 57, environ 16 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
Cycle 2 Jour 57, environ 16 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jour 133, environ 19 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
Jour 133, environ 19 semaines après le début du traitement (mais avant la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: environ 20 semaines après le début du traitement (jour de la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
environ 20 semaines après le début du traitement (jour de la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: environ 32 semaines après le début du traitement (environ 12 semaines après la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
environ 32 semaines après le début du traitement (environ 12 semaines après la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: environ 44 semaines après le début du traitement (environ 24 semaines après la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
environ 44 semaines après le début du traitement (environ 24 semaines après la prostatectomie)
Efficacité mesurée par les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: environ 68 semaines après le début du traitement (environ 48 semaines après la prostatectomie)
L'antigène spécifique de la prostate, ou PSA, est une protéine produite par les cellules normales et malignes de la prostate. Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang d'un homme. Pour ce test, un échantillon de sang est envoyé à un laboratoire pour analyse. Les résultats sont rapportés en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang.
environ 68 semaines après le début du traitement (environ 48 semaines après la prostatectomie)
Efficacité mesurée par le nombre de cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: À partir du moment où le participant signe le consentement éclairé jusqu'à la prostatectomie, une moyenne de 5 mois.
À partir du moment où le participant signe le consentement éclairé jusqu'à la prostatectomie, une moyenne de 5 mois.
Efficacité mesurée par le volume de la tumeur de la prostate évaluée par imagerie par résonance magnétique multiparamétrique de la prostate (mpMRI)
Délai: ligne de base
Le volume de la tumeur de la prostate a été mesuré par l'évaluation par un radiologue de l'imagerie par résonance magnétique multiparamétrique de la prostate.
ligne de base
Efficacité mesurée par le volume de la tumeur de la prostate évaluée par imagerie par résonance magnétique multiparamétrique de la prostate (mpMRI)
Délai: après le traitement mais avant la prostatectomie (environ 25 jours après la fin du traitement)
Le volume de la tumeur de la prostate a été mesuré par l'évaluation par un radiologue de l'imagerie par résonance magnétique multiparamétrique de la prostate.
après le traitement mais avant la prostatectomie (environ 25 jours après la fin du traitement)
Innocuité du régime médicamenteux mesurée par le nombre d'événements indésirables
Délai: À partir du moment où le participant initie pour la première fois l'ADT plus la chimiothérapie jusqu'à ce que le participant termine l'ADT néoadjuvant plus la chimiothérapie.
Le nombre d'événements indésirables a été mesuré en comptant tous les événements indésirables survenus chez les participants depuis le moment où le participant initie pour la première fois l'ADT plus la chimiothérapie jusqu'à ce que le participant termine l'ADT néoadjuvant plus la chimiothérapie.
À partir du moment où le participant initie pour la première fois l'ADT plus la chimiothérapie jusqu'à ce que le participant termine l'ADT néoadjuvant plus la chimiothérapie.
Morbidité chirurgicale mesurée par le nombre d'événements indésirables
Délai: À partir du moment où le participant signe le consentement éclairé jusqu'à ce que le participant soit retiré de l'étude ou que l'étude soit arrêtée, une moyenne de 20 mois
Le nombre d'événements indésirables a été mesuré en comptant tous les événements indésirables survenus chez les participants à partir du moment où le participant initie pour la première fois l'ADT plus la chimiothérapie jusqu'à ce que le participant soit retiré de l'étude ou que l'étude soit arrêtée, soit une moyenne de 20 mois
À partir du moment où le participant signe le consentement éclairé jusqu'à ce que le participant soit retiré de l'étude ou que l'étude soit arrêtée, une moyenne de 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center, Houston

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J Amato, D.O., The University of Texas Health Science Center, Houston

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2015

Première publication (Estimation)

10 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GU-14-101
  • HSC-MS-14-0424 (Autre identifiant: UTHSC-H CPHS (IRB))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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