Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hormonale therapie en chemotherapie gevolgd door prostatectomie bij patiënten met prostaatkanker

2 november 2018 bijgewerkt door: Robert J Amato, The University of Texas Health Science Center, Houston

Neoadjuvante androgeendeprivatietherapie en chemotherapie gevolgd door radicale prostatectomie bij patiënten met prostaatkanker

Dit is een studie voor mannen met lokaal gevorderde prostaatkanker die in aanmerking komen voor een prostatectomie. Standaardbehandeling is alleen prostatectomie, maar er is een kans dat kanker zich in de toekomst naar andere organen verspreidt, zelfs nadat de prostaat is verwijderd. Als dit zou gebeuren, zou de standaardbehandeling androgeendeprivatietherapie (ADT; hormoontherapie die testosteron blokkeert) plus chemotherapie zijn. Klinische onderzoeken suggereren dat neoadjuvante behandeling (behandeling gegeven vóór primaire therapie) herhaling kan voorkomen. Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en het voordeel van ADT plus chemotherapie voorafgaand aan prostaatverwijdering.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmige studie van neoadjuvante ADT en chemotherapie bij proefpersonen met niet-gemetastaseerde, lokaal gevorderde prostaatkanker die in aanmerking komen voor radicale prostatectomie.

Patiënten zullen worden behandeld met 4 maandelijkse injecties met degarelix samen met twee cycli van 8 weken chemotherapie. Elke cyclus van chemotherapie bestaat uit 6 weken chemotherapie en 2 weken rust. Bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie zullen patiënten 2 behandelingscycli krijgen voorafgaand aan radicale prostatectomie.

Het primaire eindpunt is een volledige of bijna volledige pathologische respons.

De veiligheid zal worden beoordeeld bij elke patiënt die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel krijgt door het melden van bijwerkingen, vitale functies en door de beoordeling van bevindingen bij lichamelijk onderzoek en routinematige veiligheidslaboratoriumbepalingen. De ernst van bijwerkingen en bepaalde abnormale laboratoriumbevindingen zullen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE V4.03.

Op laboratorium gebaseerde studies zullen het volgende evalueren:

  • Compleet metabolisch profiel

    o BUN, creatinine, alkalische fosfatase, ALT/AST, totaal bilirubine, LDH, calcium, albumine, glucose, magnesium, urinezuur, fosfor

  • Elektrolyten

    o Natrium-, kalium-, chloride-, CO2-gehalte

  • Hematologie

    • CBC met differentieel, aantal bloedplaatjes
    • PT, INR, PTT
  • Testosteron

  • Biomarkers

    • PSA
    • CTC's

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UTHealth Memorial Hermann Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bewijs van prostaatadenocarcinoom zonder bewijs van regionale en/of metastase op afstand, klinisch stadium T1c of T2a met hooggradige ziekte (Gleason 8-10) bij initiële biopsie, klinisch stadium T2b-T2c met Gleason graad 7 (4+3), of klinisch stadium T3. Geen neuro-endocriene differentiatie of kleine celkenmerken.
  • Recente (<6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie) negatieve botscan en CT van de borst en de buik.
  • Geschikte chirurgische kandidaat voor radicale prostatectomie en een prestatiestatus van <2 (ECOG-schaal).
  • Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd als een absoluut aantal perifere granulocyten >1500 en een aantal bloedplaatjes >100.000.

  • Adequate leverfunctie volgens de volgende criteria:

    • Albumine ≥2,8 g/dL
    • ASAT en ALAT ≤5 x ULN
    • Totaal bilirubine <2 mg/dL

  • Adequate nierfunctie volgens de volgende criteria:

    o Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

  • Normaal stollingsprofiel (INR ≤ 1,5, aPTT ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium) en geen voorgeschiedenis van substantiële niet-iatrogene bloedingsdiathesen. Het gebruik van anticoagulantia is beperkt tot uitsluitend lokaal gebruik (voor controle van de doorgankelijkheid van de centrale lijn).
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken
  • Chirurgische resectie of grote operatie binnen 4 weken of stereotactische biopsie binnen 1 week na eerste ADT- en chemotherapiebehandeling
  • Vorige of huidige hormonale behandeling, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel.
  • Kan multiparametrische MRI niet verdragen of is gecontra-indiceerd.
  • Patiënten die geen geschikte chirurgische kandidaten zijn voor radicale prostatectomie op basis van de evaluatie van gelijktijdig bestaande medische ziekten en concurrerende doodsoorzaken.
  • Patiënten met een ongecontroleerde hart-, lever-, nier- of neurologische/psychiatrische stoornis.
  • Ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 12 weken na behandeling met ADT en chemotherapie
  • Patiënten die HIV-positief zijn of chronische hepatitis B- of C-infecties hebben.
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, tenzij binnen 3 maanden een 2D-echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) is uitgevoerd van inschrijving toont een linkerventrikelejectiefractie >45% aan.
  • Sensorische neuropathie graad >1.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanome huidkanker.
  • Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken na inschrijving.
  • Elke andere aandoening, inclusief gelijktijdige medische aandoening, sociale omstandigheden of drugsverslaving, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt en/of naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: ADT + chemotherapie
Patiënten zullen worden behandeld met 4 maandelijkse injecties met degarelix samen met twee cycli van 8 weken chemotherapie (doxorubicine en ketoconazol, weken 1, 3, 5 en docetaxel en estramustine, weken 2, 4, 6). Elke cyclus van chemotherapie bestaat uit 6 weken chemotherapie en 2 weken rust. Bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie zullen patiënten 2 behandelingscycli krijgen voorafgaand aan radicale prostatectomie.
Geneesmiddel: Degarelix
Subcutane injectie, eenmaal per maand gedurende 4 maanden
Andere namen:
  • Firmagon
  • degarelix acetaat
Geneesmiddel: Doxorubicine
20 mg/m2 als een 24-uurs intraveneuze infusie op dag 1 van elke week, week 1, 3 en 5
Andere namen:
  • Adriamycine
Geneesmiddel: Ketoconazol
400 mg oraal 3 maal daags gedurende 7 dagen, in week 1, 3 en 5
Andere namen:
  • Nizoral
Geneesmiddel: Docetaxel
35 mg/m2 intraveneus op dag 1 van elke week, week 2, 4 en 6
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Estramustine
280 mg oraal 3 maal daags gedurende 7 dagen, in week 2, 4 en 6
Andere namen:
  • Emcyt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid zoals gemeten door pathologische respons
Tijdsspanne: Dag van prostaatverwijdering, dat is ongeveer 5 maanden na de dag waarop de deelnemer toestemming heeft ondertekend.
Pathologische respons wordt gedefinieerd door het percentage tumorlast dat overblijft op het moment van prostaatverwijdering. Het percentage tumorbelasting wordt gemeten op basis van de beoordeling door een patholoog van het verwijderde prostaatweefsel en visuele schatting van hoeveel tumor er in de prostaat zit.
Dag van prostaatverwijdering, dat is ongeveer 5 maanden na de dag waarop de deelnemer toestemming heeft ondertekend.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: basislijn
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
basislijn
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1, ongeveer 8 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
Cyclus 2 Dag 1, ongeveer 8 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 57, ongeveer 16 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
Cyclus 2 Dag 57, ongeveer 16 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: Dag 133, ongeveer 19 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
Dag 133, ongeveer 19 weken na aanvang van de behandeling (maar vóór prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: ongeveer 20 weken na aanvang van de behandeling (dag van prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
ongeveer 20 weken na aanvang van de behandeling (dag van prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: ongeveer 32 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 12 weken na prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
ongeveer 32 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 12 weken na prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: ongeveer 44 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 24 weken na prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
ongeveer 44 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 24 weken na prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
Tijdsspanne: ongeveer 68 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 48 weken na prostatectomie)
Prostaatspecifiek antigeen, of PSA, is een eiwit dat wordt geproduceerd door zowel normale als kwaadaardige cellen van de prostaatklier. De PSA-test meet het PSA-gehalte in het bloed van een man. Voor deze test wordt een bloedmonster naar een laboratorium gestuurd voor analyse. De resultaten worden gerapporteerd als nanogram PSA per milliliter (ng/ml) bloed.
ongeveer 68 weken na aanvang van de behandeling (ongeveer 48 weken na prostatectomie)
Werkzaamheid zoals gemeten door aantallen circulerende tumorcellen (CTC).
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent tot aan de prostatectomie, gemiddeld 5 maanden.
Vanaf het moment dat de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent tot aan de prostatectomie, gemiddeld 5 maanden.
Werkzaamheid zoals gemeten door het volume van de prostaattumor zoals beoordeeld door multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming van de prostaat (mpMRI)
Tijdsspanne: basislijn
Het volume van de prostaattumor werd gemeten door middel van de beoordeling door een radioloog van multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming van de prostaat.
basislijn
Werkzaamheid zoals gemeten door het volume van de prostaattumor zoals beoordeeld door multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming van de prostaat (mpMRI)
Tijdsspanne: na de behandeling maar vóór de prostatectomie (ongeveer 25 dagen na het einde van de behandeling)
Het volume van de prostaattumor werd gemeten door middel van de beoordeling door een radioloog van multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming van de prostaat.
na de behandeling maar vóór de prostatectomie (ongeveer 25 dagen na het einde van de behandeling)
Veiligheid van het medicijnregime zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst begint met ADT plus chemotherapie tot de deelnemer de neoadjuvante ADT plus chemotherapie heeft voltooid.
Het aantal bijwerkingen werd gemeten als een telling van alle bijwerkingen van deelnemers die optraden vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst met ADT plus chemotherapie begon tot het moment waarop de deelnemer neoadjuvante ADT plus chemotherapie voltooide.
Vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst begint met ADT plus chemotherapie tot de deelnemer de neoadjuvante ADT plus chemotherapie heeft voltooid.
Chirurgische morbiditeit gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent totdat de deelnemer uit het onderzoek werd gehaald of het onderzoek werd stopgezet, gemiddeld 20 maanden
Het aantal bijwerkingen werd gemeten als een telling van alle bijwerkingen van deelnemers die optraden vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst ADT plus chemotherapie startte totdat de deelnemer uit het onderzoek werd gehaald of het onderzoek werd stopgezet, gemiddeld 20 maanden
Vanaf het moment dat de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent totdat de deelnemer uit het onderzoek werd gehaald of het onderzoek werd stopgezet, gemiddeld 20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert J Amato, D.O., The University of Texas Health Science Center, Houston

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GU-14-101
  • HSC-MS-14-0424 (Andere identificatie: UTHSC-H CPHS (IRB))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren