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Trilaciclib (G1T28), un inhibiteur de CDK 4/6, en association avec l'étoposide et le carboplatine dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) au stade étendu

11 août 2020 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1b/2a sur l'innocuité et la pharmacocinétique du G1T28 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) au stade étendu recevant de l'étoposide et du carboplatine

Il s'agit d'une étude visant à étudier le bénéfice clinique potentiel du trilaciclib (G1T28) dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire, et l'amélioration de l'efficacité antitumorale de la chimiothérapie lorsqu'elle est administrée avant le carboplatine et l'étoposide dans le traitement de première intention des patients atteints d'un SCLC de stade étendu nouvellement diagnostiqué .

L'étude se compose de 2 parties : une partie ouverte limitée de recherche de dose (Partie 1) et une partie randomisée en double aveugle (Partie 2). Les deux parties comprennent 3 phases d'étude : la phase de dépistage, la phase de traitement et la phase de suivi de la survie. La phase de traitement commence le jour de la première dose avec le traitement à l'étude et se termine lors de la visite post-traitement. Environ 90 patients seront inscrits à l'étude ; 20 patients dans la partie 1 et 70 patients dans la partie 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Espagne, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • France
      • Rennes, France, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Hongrie, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Hongrie, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Pologne
      • Olsztyn, Pologne, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, États-Unis, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé sans équivoque de SCLC par histologie ou cytologie, incluant de préférence la présence de caractéristiques neuroendocrines par immunohistochimie
  • Au moins 1 lésion cible non irradiée et mesurable par RECIST, Version 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour SCLC de stade étendu
  • Présence de métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou stéroïdes.
  • Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée
  • Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Autres maladies ou affections chroniques graves non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la conformité ou le suivi du protocole
  • Radiothérapie simultanée sur n'importe quel site ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ou radiothérapie précédente sur les sites de lésions cibles (les sites qui doivent être suivis pour déterminer une réponse)
  • Réception de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: trilaciclib + carboplatine/étoposide
Tous les patients de la partie 1 recevront du trilaciclib (G1T28) avant la chimiothérapie standard - carboplatine et étoposide. Les patients subiront des évaluations pharmacocinétiques les jours 1 et 3 du cycle 1 uniquement. Tous les brevets seront surveillés pour la sécurité et la réponse tumorale sur la base de la version 1.1 de RECIST. Le signalement de la surveillance de l'innocuité des EI et des médicaments concomitants commence au moment où le consentement éclairé est obtenu et se poursuit jusqu'à la visite post-traitement.
Médicament: Carboplatine
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Étoposide
Autres noms:
  • Toposar
  • VP-16
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
EXPÉRIMENTAL: trilaciclib/placebo + carboplatine/étoposide
Tous les patients inscrits dans la partie 2 seront randomisés pour recevoir soit du trilaciclib (G1T28) soit un placebo administré avant la chimiothérapie standard - carboplatine et étoposide. Tous les brevets seront surveillés pour la sécurité et la réponse tumorale sur la base de la version 1.1 de RECIST. Le signalement de la surveillance de l'innocuité des EI et des médicaments concomitants commence au moment où le consentement éclairé est obtenu et se poursuit jusqu'à la visite post-traitement.
Médicament: Placebo
Médicament: Carboplatine
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Étoposide
Autres noms:
  • Toposar
  • VP-16
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose par cohorte au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 à 21 du cycle 1

Les toxicités limitant la dose (DLT) étaient des toxicités liées aux médicaments définies comme suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10^9/L durant ≥ 7 jours
  2. Infection neutropénique de grade ≥ 3/neutropénie fébrile
  3. Thrombocytopénie de grade 4 (TCP) ou TCP de grade ≥ 3 avec saignement
  4. Impossible de commencer le prochain cycle de chimiothérapie en raison d'un manque de récupération à un ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L et une numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9/L
  5. Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (nausées, vomissements et diarrhée en l'absence d'une prise en charge médicale maximale ; fatigue durant > 72 heures)

Les toxicités qui ne sont pas clairement liées au traitement par l'étoposide/carboplatine ont également été prises en compte aux fins de la détermination des DLT.
Jours 1 à 21 du cycle 1
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG), des EI liés, des EIG liés et des EI conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude dans la partie 1
Délai: Les EIAT étaient tous les EI qui ont débuté le ou après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la dernière dose +30 jours (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 374 jours)
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un médicament qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Les EIAT ont été définis comme tout EI qui a débuté au moment ou après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la dernière dose +30 jours. Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale. La parenté avec le médicament à l'étude a été évaluée par l'investigateur. Liés fait référence aux événements qui étaient peut-être, probablement ou définitivement liés. Les EI dont la date d'apparition est inconnue/non signalée ont également été inclus.
Les EIAT étaient tous les EI qui ont débuté le ou après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la dernière dose +30 jours (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 374 jours)
Durée de la neutropénie sévère (grade 4) dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie sévère (grade 4) était définie comme au moins 1 valeur ANC <0,5 × 10^9/L pendant la période de traitement. Au sein de chaque cycle, la durée (jours) de la neutropénie sévère a été définie comme le nombre de jours depuis la date de la première valeur NAN <0,5 × 10^9/L observée entre le début et la fin du cycle jusqu'à la date de la première valeur ANC ≥0,5 × 10^9/L qui répondait aux critères suivants : 1) s'est produite après la valeur ANC <0,5 × 10^9/L et 2) aucune autre valeur ANC <0,5 × 10^9/L n'est survenue entre ce jour et fin de cycle. La durée de la neutropénie sévère n'incluait que les participants ayant eu au moins 1 événement de neutropénie sévère au cours du cycle, et des règles de censure ont été appliquées pour les neutropénies sévères non résolues au cours d'un cycle. Pour la période de traitement, la durée globale de la neutropénie sévère était la valeur médiane parmi les durées de tous les cycles.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de trilaciclib au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
La Cmax du trilaciclib dans le plasma a été déterminée à partir des données concentration-temps individuelles par des méthodes d'analyse non compartimentales. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés. Pour l'estimation de la Cmax, une concentration inférieure à la limite de quantification (BLQ) se voyait attribuer une valeur de zéro si elle se produisait dans un profil avant la première concentration mesurable. Si une valeur BLQ se produisait après une concentration mesurable dans un profil, et était suivie d'une valeur supérieure à la limite inférieure de quantification, alors la BLQ était traitée comme une donnée manquante. Si une valeur BLQ se produisait à la fin de l'intervalle de collecte (après la dernière concentration quantifiable), elle était traitée comme une donnée manquante. Si deux valeurs BLQ se sont produites successivement après Cmax, le profil a été considéré comme s'étant terminé à la première valeur BLQ et toutes les concentrations ultérieures ont été omises.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC0-inf) pour le trilaciclib au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
L'ASC0-inf du trilaciclib dans le plasma a été déterminée à partir des données individuelles de concentration-temps par des méthodes d'analyse non compartimentale. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
Heure de la concentration maximale observée (Tmax) de trilaciclib au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
Le Tmax du trilaciclib dans le plasma a été déterminé à partir des données concentration-temps individuelles par des méthodes d'analyse non compartimentales. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours
Cmax de l'étoposide et du carboplatine libre et total au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été dosé que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs de Cmax au jour 3)
La Cmax de l'étoposide et du carboplatine libre et total dans le plasma a été déterminée à partir des données concentration-temps individuelles par des méthodes d'analyse non compartimentale. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés. Pour l'estimation de Cmax, une concentration qui était BLQ a reçu une valeur de zéro si elle s'est produite dans un profil avant la première concentration mesurable. Si une valeur BLQ se produisait après une concentration mesurable dans un profil, et était suivie d'une valeur supérieure à la limite inférieure de quantification, alors la BLQ était traitée comme une donnée manquante. Si une valeur BLQ se produisait à la fin de l'intervalle de collecte (après la dernière concentration quantifiable), elle était traitée comme une donnée manquante. Si deux valeurs BLQ se sont produites successivement après Cmax, le profil a été considéré comme s'étant terminé à la première valeur BLQ et toutes les concentrations ultérieures ont été omises.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été dosé que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs de Cmax au jour 3)
ASC0-inf de l'étoposide et du carboplatine libre et total au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été dosé que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs AUC0-inf au jour 3)
L'ASC0-inf de l'étoposide et du carboplatine libre et total dans le plasma a été déterminée à partir des données concentration-temps individuelles par des méthodes d'analyse non compartimentale. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été dosé que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs AUC0-inf au jour 3)
Tmax de l'étoposide et du carboplatine libre et total au cycle 1, partie 1
Délai: Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été administré que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs de Tmax au jour 3)
Le Tmax de l'étoposide et du carboplatine libre et total dans le plasma a été déterminé à partir des données concentration-temps individuelles par des méthodes d'analyse non compartimentale. Les temps d'échantillonnage réels par rapport au dosage ont été utilisés.
Jours 1 et 3 du cycle 1 pour un cycle de 21 jours (le carboplatine n'a été administré que le jour 1, il n'y a donc pas de valeurs de Tmax au jour 3)
Durée de la neutropénie sévère (grade 4) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie sévère (grade 4) était définie comme au moins 1 valeur ANC <0,5 × 10^9/L pendant la période de traitement. Au sein de chaque cycle, la durée (jours) de la neutropénie sévère a été définie comme le nombre de jours depuis la date de la première valeur NAN <0,5 × 10^9/L observée entre le début et la fin du cycle jusqu'à la date de la première valeur ANC ≥0,5 × 10^9/L qui répondait aux critères suivants : 1) s'est produite après la valeur ANC <0,5 × 10^9/L et 2) aucune autre valeur ANC <0,5 × 10^9/L n'est survenue entre ce jour et fin de cycle. La durée de la neutropénie sévère n'incluait que les participants ayant eu au moins 1 événement de neutropénie sévère au cours du cycle, et des règles de censure ont été appliquées pour les neutropénies sévères non résolues au cours d'un cycle. Pour la période de traitement, la durée globale de la neutropénie sévère était la valeur médiane parmi les durées de tous les cycles.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de neutropénie sévère (grade 4) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie sévère (grade 4) était définie comme au moins 1 valeur ANC <0,5 × 10^9/L pendant la période de traitement.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de neutropénie fébrile dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Chaque événement de neutropénie fébrile (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE]) a été enregistré comme un EI. La survenue d'une neutropénie fébrile a été définie comme au moins 1 événement de neutropénie fébrile au cours de la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'événements de neutropénie fébrile était le nombre d'événements de neutropénie fébrile avec une date de début unique.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Durée de la neutropénie de grade 3/4 dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie de grade 3/4 a été définie comme au moins 1 valeur ANC <1,0 × 10^9/L pendant la période de traitement. Au sein de chaque cycle, la durée (jours) de la neutropénie de grade 3/4 a été définie comme le nombre de jours à partir de la date de la première valeur ANC <1,0 × 10^9/L observée entre le début et la fin du cycle jusqu'à la date de la première valeur ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L qui répondait aux critères suivants : 1) s'est produite après la valeur ANC <1,0 × 10^9/L et 2) aucune autre valeur ANC <1,0 × 10^9/L survenue entre ce jour et la fin du cycle. La durée de la neutropénie de grade 3/4 n'incluait que les participants ayant eu au moins 1 événement de neutropénie de grade 3/4 au cours du cycle, et des règles de censure ont été appliquées pour les neutropénies de grade 3/4 non résolues au cours d'un cycle. Pour la période de traitement, la durée globale de la neutropénie de grade 3/4 était la valeur médiane parmi les durées de neutropénie de grade 3/4 de tous les cycles.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de neutropénie de grade 3/4 dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie de grade 3/4 a été définie comme au moins 1 valeur ANC <1,0 × 10^9/L pendant la période de traitement.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Nadir du nombre absolu de neutrophiles au cycle 1, partie 1
Délai: De la ligne de base à la fin du cycle 1
Le nadir du cycle était la valeur la plus basse pour l'ANC survenue entre le début et la fin du cycle et était inférieure à la ligne de base du cycle.
De la ligne de base à la fin du cycle 1
Occurrence de l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration de G-CSF a été recueillie avec des médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide du dictionnaire des médicaments de l'Organisation mondiale de la santé (WHO-DD) version septembre 2017. Un cycle où le G-CSF a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration de G-CSF au début du cycle et à la fin du cycle. La survenue d'administrations de G-CSF a été définie comme au moins 1 cycle avec des administrations de G-CSF pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations de G-CSF était le nombre de cycles avec des administrations de G-CSF.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de transfusion de globules rouges (RBC) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Au cours d'un cycle, un événement de transfusion de GR a été défini soit comme 1) une transfusion de GR réelle, soit 2) éligible pour une transfusion de GR (définie comme une hémoglobine < 8,0 g/dL). La survenue de transfusions de GR a été définie comme au moins 1 cycle avec transfusion de GR pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total de transfusions de GR était le nombre de cycles avec transfusions de GR.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Modification de l'hémoglobine de base à la fin du cycle 6, partie 1
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local des taux d'hémoglobine.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Occurrence de l'administration de l'agent stimulant l'érythropoïétine (ASE) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration d'ASE a été recueillie avec des médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide de la version OMS-DD de septembre 2017. Un cycle où un ASE a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration d'un ASE au début et à la fin du cycle. L'occurrence de l'administration d'ASE était d'au moins 1 cycle avec une administration d'ASE pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations d'ASE était le nombre de cycles avec administrations d'ASE.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de transfusion de plaquettes dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Au cours d'un cycle, un événement de transfusion plaquettaire a été défini comme soit 1) une transfusion plaquettaire réelle, soit 2) une transfusion plaquettaire éligible (définie comme une numération plaquettaire ≤ 10 × 10 ^ 9 / L). La survenue de transfusions de plaquettes a été définie comme au moins 1 cycle avec transfusion de plaquettes au cours de la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total de transfusions de plaquettes était le nombre de cycles avec transfusions de plaquettes.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Modification de la numération plaquettaire de base à la fin du cycle 6, partie 1
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local de la numération plaquettaire.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Changement par rapport au nombre initial de lymphocytes à la fin du cycle 6, partie 1
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local du nombre de lymphocytes.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Occurrence de réduction de dose dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les réductions de dose n'étaient pas autorisées pour le trilaciclib, conformément au protocole de l'étude. Les réductions de dose pour E/P ont été dérivées des modifications de la dose spécifiée dans le protocole sur la page de dosage et correspondaient aux réductions de toxicité spécifiées dans le protocole. Pas plus de 2 réductions de dose d'E/P au total n'étaient autorisées pour un participant. Les réductions simultanées des doses d'E/P ont été comptées comme 1 réduction de dose. Pour la période de traitement, le nombre total de réductions de dose était le nombre de cycles où il y avait au moins 1 réduction de dose.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence d'EIG infectieux dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale. Un SAE infectieux était un événement grave dans la classe d'organes « infections et infestations » du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) et un terme préféré d'abcès anal, de bactériémie, de bronchite, d'infection à Candida, de sinusite chronique, de conjonctivite, d'infection, de grippe, de rhinopharyngite , candidose buccale, herpès buccal, pharyngite streptococcique, pneumonie, pneumonie bactérienne, infection des voies respiratoires, septicémie, infection cutanée, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, urosepsie ou infection virale des voies respiratoires supérieures.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence d'infection pulmonaire SAE dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, mettait la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale. Une infection pulmonaire SAE était un événement grave dans la classe d'organes MedDRA "infections et infestations" et un terme préféré de bronchite, grippe, pneumonie, pneumonie bactérienne, infection des voies respiratoires, infection des voies respiratoires supérieures ou infection virale des voies respiratoires supérieures.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de l'administration d'antibiotiques IV dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration intraveineuse d'antibiotiques a été recueillie avec les médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide de la version OMS-DD de septembre 2017. Un cycle où un antibiotique IV a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration d'antibiotique IV au début et à la fin du cycle. La survenue d'une administration d'antibiotiques IV a été définie comme au moins 1 cycle d'administration d'antibiotiques IV pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations d'antibiotiques IV était le nombre de cycles avec des administrations d'antibiotiques IV.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Délai avant le premier événement hématologique indésirable majeur (MAHE) dans la partie 1
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
MAHE était un paramètre composite incorporant la mesure de plusieurs aspects cliniquement significatifs de la myélopréservation en un seul paramètre. Les composants individuels de MAHE étaient l'hospitalisation pour un événement hématologique, la neutropénie fébrile, le décès lié au traitement, le retard/réduction de la dose en raison de la CPN ou de la numération plaquettaire, la neutropénie sévère prolongée (durée > 5 jours), la transfusion de globules rouges (réelle ou éligible) et la numération plaquettaire. transfusion (réelle ou éligible). Le délai jusqu'à la première occurrence d'un événement MAHE a été défini comme la première fois où un événement intéressé a été observé parmi tous les composants, à partir de la date de la première dose d'administration du médicament à l'étude.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Meilleure réponse tumorale globale basée sur les évaluations de la partie 1
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de la durée d'au moins 70 % d'événements de survie globale (SG) observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). La réponse globale à la visite selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 a été dérivée par programmation à l'aide des données des lésions cibles (TL), des lésions non cibles (NTL) et des nouvelles lésions. Les données de réponse tumorale ont été utilisées pour déterminer la réponse ponctuelle de chaque participant et la meilleure réponse globale (BOR). La réponse complète (RC) était la disparition de tous les TL, tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir réduit en petit axe à <10 mm. La réponse partielle (PR) était une diminution d'au moins 30 % par rapport au départ de la somme des diamètres des TL, tant que les critères de progression de la maladie (PD) n'étaient pas remplis. La PD était une augmentation ≥ 20 % de la plus petite somme des diamètres des TL depuis le début du traitement (y compris la ligne de base) et une augmentation absolue de ≥ 5 mm. La maladie stable (SD) n'était ni une diminution suffisante pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de la durée d'au moins 70 % d'événements de survie globale (SG) observés (un maximum de 4 ans)
Meilleure réponse tumorale globale basée sur les évaluations en aveugle de l'examen central indépendant (BICR) dans la partie 1
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par TDM ou IRM. La réponse globale à la visite par RECIST v1.1 a été déterminée par le BICR. Les données de réponse tumorale ont été utilisées pour déterminer la réponse ponctuelle et le BOR de chaque participant. La RC était la disparition de tous les TL, tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir réduit en petit axe à <10 mm. PR était au moins une diminution de 30 % par rapport à la ligne de base dans la somme des diamètres des TL, tant que les critères de PD n'étaient pas remplis. La PD était une augmentation ≥ 20 % de la plus petite somme des diamètres des TL depuis le début du traitement (y compris la ligne de base) et une augmentation absolue de ≥ 5 mm. SD n'était ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
Survie sans progression (PFS) basée sur les évaluations de la partie 1
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par TDM ou IRM. La SSP a été définie comme le temps (mois) entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants de la partie 1 et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Plus précisément, la SSP a été déterminée à l'aide de toutes les données d'évaluation jusqu'à la dernière visite évaluable avant ou à la date de i) la progression de la maladie telle que définie par RECIST 1.1 ou par des critères cliniques tels que déterminés par l'investigateur ; ou ii) le retrait du consentement ; ou iii) recevoir un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité. Pour la SSP déterminée à l'aide de données de réponse dérivées par programmation, soit la progression clinique, soit la progression par RECIST (selon la première éventualité) a été prise en compte. La médiane et l'intervalle interquartile de la SSP ont été calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
OS dans la partie 1
Délai: Au départ jusqu'au décès ou au maximum au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La SG a été calculée comme le temps (mois) entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants de la partie 1 et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne sont pas décédés au cours de l'étude ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Les participants manquant de données au-delà du jour de la première dose du médicament à l'étude ont vu leur temps de survie censuré le jour de la première dose du médicament à l'étude. La SG n'a pas été censurée si un participant a reçu d'autres traitements anti-tumoraux après les médicaments à l'étude. La médiane et l'intervalle interquartile de la SG ont été calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ jusqu'au décès ou au maximum au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
Occurrence de neutropénie sévère (grade 4) dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie sévère (grade 4) était définie comme au moins 1 valeur ANC <0,5 × 10^9/L pendant la période de traitement.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de neutropénie fébrile dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Chaque événement de neutropénie fébrile (tel que défini par le CTCAE) a été enregistré comme un EI. La survenue d'une neutropénie fébrile a été définie comme au moins 1 événement de neutropénie fébrile au cours de la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'événements de neutropénie fébrile était le nombre d'événements de neutropénie fébrile avec une date de début unique.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Durée de la neutropénie de grade 3/4 dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie de grade 3/4 a été définie comme au moins 1 valeur ANC <1,0 × 10^9/L pendant la période de traitement. Au sein de chaque cycle, la durée (jours) de la neutropénie de grade 3/4 a été définie comme le nombre de jours à partir de la date de la première valeur ANC <1,0 × 10^9/L observée entre le début et la fin du cycle jusqu'à la date de la première valeur ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L qui répondait aux critères suivants : 1) s'est produite après la valeur ANC <1,0 × 10^9/L et 2) aucune autre valeur ANC <1,0 × 10^9/L survenue entre ce jour et la fin du cycle. La durée de la neutropénie de grade 3/4 n'incluait que les participants ayant eu au moins 1 événement de neutropénie de grade 3/4 au cours du cycle, et des règles de censure ont été appliquées pour les neutropénies de grade 3/4 non résolues au cours d'un cycle. Pour la période de traitement, la durée globale de la neutropénie de grade 3/4 était la valeur médiane parmi les durées de neutropénie de grade 3/4 de tous les cycles.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Présence de neutropénie de grade 3/4 dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
La neutropénie de grade 3/4 a été définie comme au moins 1 valeur ANC <1,0 × 10^9/L pendant la période de traitement.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Nadir du nombre absolu de neutrophiles au cycle 1, partie 2
Délai: De la ligne de base à la fin du cycle 1
Le nadir du cycle était la valeur la plus basse pour l'ANC survenue entre le début et la fin du cycle et était inférieure à la ligne de base du cycle.
De la ligne de base à la fin du cycle 1
Occurrence de l'administration du G-CSF dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration de G-CSF a été collectée avec des médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide de la version OMS-DD de septembre 2017. Un cycle où le G-CSF a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration de G-CSF au début du cycle et à la fin du cycle. La survenue d'administrations de G-CSF a été définie comme au moins 1 cycle avec des administrations de G-CSF pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations de G-CSF était le nombre de cycles avec des administrations de G-CSF.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de transfusion de globules rouges dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Au cours d'un cycle, un événement de transfusion de GR a été défini soit comme 1) une transfusion de GR réelle, soit 2) éligible pour une transfusion de GR (définie comme une hémoglobine < 8,0 g/dL). La survenue de transfusions de GR a été définie comme au moins 1 cycle avec transfusion de GR pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total de transfusions de GR était le nombre de cycles avec transfusions de GR. Si un participant n'a pas reçu de transfusions de globules rouges, une valeur de 0 lui a été attribuée.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Modification de l'hémoglobine de base à la fin du cycle 6, partie 2
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local des taux d'hémoglobine.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Occurrence de l'administration de l'ESA dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration d'ASE a été recueillie avec des médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide de la version OMS-DD de septembre 2017. Un cycle où un ASE a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration d'un ASE au début et à la fin du cycle. L'occurrence de l'administration d'ASE était d'au moins 1 cycle avec une administration d'ASE pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations d'ASE était le nombre de cycles avec administrations d'ASE.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de transfusion de plaquettes dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Au cours d'un cycle, un événement de transfusion plaquettaire a été défini comme soit 1) une transfusion plaquettaire réelle, soit 2) une transfusion plaquettaire éligible (définie comme une numération plaquettaire ≤ 10 × 10 ^ 9 / L). La survenue de transfusions de plaquettes a été définie comme au moins 1 cycle avec transfusion de plaquettes au cours de la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total de transfusions de plaquettes était le nombre de cycles avec transfusions de plaquettes.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Modification de la numération plaquettaire de base à la fin du cycle 6, partie 2
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local de la numération plaquettaire.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Changement par rapport au nombre initial de lymphocytes à la fin du cycle 6, partie 2
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique local du nombre de lymphocytes.
Baseline, Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 10 et Jour 15 d'un cycle de 21 jours x 6
Occurrence de réduction de dose dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les réductions de dose n'étaient pas autorisées pour le trilaciclib, conformément au protocole de l'étude. Les réductions de dose pour E/P ont été dérivées des modifications de la dose spécifiée dans le protocole sur la page de dosage et correspondaient aux réductions de toxicité spécifiées dans le protocole. Pas plus de 2 réductions de dose d'E/P au total n'étaient autorisées pour un participant. Les réductions simultanées des doses d'E/P ont été comptées comme 1 réduction de dose. Pour la période de traitement, le nombre total de réductions de dose était le nombre de cycles où il y avait au moins 1 réduction de dose.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence d'EIG infectieux dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale. Un EIG infectieux était un événement grave dans la classe de systèmes d'organes MedDRA "infections et infestations" et un terme préféré d'abcès anal, bactériémie, bronchite, infection à candida, sinusite chronique, conjonctivite, infection, grippe, rhinopharyngite, candidose buccale, herpès buccal, pharyngite streptococcique, pneumonie, pneumonie bactérienne, infection des voies respiratoires, septicémie, infection cutanée, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, urosepsie ou infection virale des voies respiratoires supérieures.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence d'infection pulmonaire SAE dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, mettait la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale. Une infection pulmonaire SAE était un événement grave dans la classe d'organes MedDRA "infections et infestations" et un terme préféré de bronchite, grippe, pneumonie, pneumonie bactérienne, infection des voies respiratoires, infection des voies respiratoires supérieures ou infection virale des voies respiratoires supérieures.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Occurrence de l'administration d'antibiotiques IV dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
L'administration intraveineuse d'antibiotiques a été recueillie avec les médicaments concomitants, qui ont été codés à l'aide de la version OMS-DD de septembre 2017. Un cycle où un antibiotique IV a été administré simultanément a été identifié en comparant les dates de début et de fin de chaque administration d'antibiotique IV au début et à la fin du cycle. La survenue d'une administration d'antibiotiques IV a été définie comme au moins 1 cycle d'administration d'antibiotiques IV pendant la période de traitement. Pour la période de traitement, le nombre total d'administrations d'antibiotiques IV était le nombre de cycles avec des administrations d'antibiotiques IV.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
C'est l'heure du premier MAHE dans la partie 2
Délai: De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
MAHE était un paramètre composite incorporant la mesure de plusieurs aspects cliniquement significatifs de la myélopréservation en un seul paramètre. Les composants individuels de MAHE étaient l'hospitalisation pour un événement hématologique, la neutropénie fébrile, le décès lié au traitement, le retard/réduction de la dose en raison de la CPN ou de la numération plaquettaire, la neutropénie sévère prolongée (durée > 5 jours), la transfusion de globules rouges (réelle ou éligible) et la numération plaquettaire. transfusion (réelle ou éligible). Le délai jusqu'à la première occurrence d'un événement MAHE a été défini comme la première fois où un événement intéressé a été observé parmi tous les composants, à partir de la date de la première dose d'administration du médicament à l'étude.
De la randomisation à la fin de la période de traitement (un minimum de 51 jours jusqu'à un maximum de 379 jours)
Meilleure réponse tumorale globale basée sur les évaluations de la partie 2
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par TDM ou IRM. La réponse globale à la visite par RECIST v1.1 a été dérivée par programme à l'aide des données des TL, des NTL et des nouvelles lésions. Les données de réponse tumorale ont été utilisées pour déterminer la réponse ponctuelle et le BOR de chaque participant. La RC était la disparition de tous les TL, tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir réduit en petit axe à <10 mm. PR était au moins une diminution de 30 % par rapport à la ligne de base dans la somme des diamètres des TL, tant que les critères de PD n'étaient pas remplis. La PD était une augmentation ≥ 20 % de la plus petite somme des diamètres des TL depuis le début du traitement (y compris la ligne de base) et une augmentation absolue de ≥ 5 mm. SD n'était ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
Meilleure réponse tumorale globale basée sur les évaluations BICR dans la partie 2
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par TDM ou IRM. La réponse globale à la visite par RECIST v1.1 a été déterminée par le BICR. Les données de réponse tumorale ont été utilisées pour déterminer la réponse ponctuelle et le BOR de chaque participant. La RC était la disparition de tous les TL, tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir réduit en petit axe à <10 mm. PR était au moins une diminution de 30 % par rapport à la ligne de base dans la somme des diamètres des TL, tant que les critères de PD n'étaient pas remplis. La PD était une augmentation ≥ 20 % de la plus petite somme des diamètres des TL depuis le début du traitement (y compris la ligne de base) et une augmentation absolue de ≥ 5 mm. SD n'était ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
PFS basée sur les évaluations de la partie 2
Délai: Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par TDM ou IRM. La SSP a été définie comme le temps (mois) entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants de la partie 1 et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Plus précisément, la SSP a été déterminée à l'aide de toutes les données d'évaluation jusqu'à la dernière visite évaluable avant ou à la date de i) la progression de la maladie telle que définie par RECIST 1.1 ou par des critères cliniques tels que déterminés par l'investigateur ; ou ii) le retrait du consentement ; ou iii) recevoir un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité. Pour la SSP déterminée à l'aide de données de réponse dérivées par programmation, soit la progression clinique, soit la progression par RECIST (selon la première éventualité) a été prise en compte. La médiane et l'intervalle interquartile de la SSP ont été calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ, à la fin de tous les deux cycles de 21 jours, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à un maximum de temps au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
OS dans la partie 2
Délai: Au départ jusqu'au décès ou au maximum au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)
La SG a été calculée comme le temps (mois) entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants de la partie 2 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne sont pas décédés au cours de l'étude ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Les participants manquant de données au-delà du jour de la première dose du médicament à l'étude ont vu leur temps de survie censuré le jour de la première dose du médicament à l'étude. La SG n'a pas été censurée si un participant a reçu d'autres traitements anti-tumoraux après les médicaments à l'étude. La médiane et l'intervalle interquartile de la SG ont été calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ jusqu'au décès ou au maximum au moins 70 % d'événements de SG observés (un maximum de 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

G1 Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

3 juillet 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2015

Première publication (ESTIMATION)

16 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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