Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trilaciclib (G1T28), en CDK 4/6-hemmer, i kombinasjon med etoposid og karboplatin i utvidet stadium av småcellet lungekreft (SCLC)

11. august 2020 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a Sikkerhets- og farmakokinetisk studie av G1T28 hos pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium (SCLC) som får etoposid og karboplatin

Dette er en studie for å undersøke den potensielle kliniske fordelen av trilaciclib (G1T28) for å bevare benmargen og immunsystemet, og forbedre kjemoterapi-antitumor-effekten når det administreres før karboplatin og etoposid i førstelinjebehandling for pasienter med nylig diagnostisert omfattende stadium SCLC .

Studien består av 2 deler: en begrenset åpen, dosefinnende del (del 1) og en randomisert dobbeltblind del (del 2). Begge deler inkluderer 3 studiefaser: screeningfase, behandlingsfase og overlevelsesoppfølgingsfase. Behandlingsfasen begynner på dagen for første dose med studiebehandling og fullføres ved besøket etter behandling. Omtrent 90 pasienter vil bli registrert i studien; 20 pasienter i del 1 og 70 pasienter i del 2-delen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Forente stater, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Frankrike
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Spania, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Ungarn, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
  • Utvetydig bekreftet diagnose av SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinnsvis inkludert tilstedeværelse av nevroendokrine trekk ved immunhistokjemi
  • Minst 1 mållesjon som er ubestrålet og målbar av RECIST, versjon 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi for SCLC i omfattende stadium
  • Tilstedeværelse av symptomatiske hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding
  • Annen ukontrollert alvorlig kronisk sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelse eller oppfølging i protokollen
  • Samtidig strålebehandling til et hvilket som helst sted eller strålebehandling innen 2 uker før innmelding eller tidligere strålebehandling til mållesjonsstedene (stedene som skal følges for å bestemme en respons)
  • Mottak av undersøkelsesmedisin innen 4 uker før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: trilaciclib + karboplatin/etoposid
Alle pasienter i del 1 vil få trilaciclib (G1T28) før standard kjemoterapi - karboplatin og etoposid. Pasienter vil kun få fullført PK-vurderinger på dag 1 og 3 i syklus 1. Alle patenter vil bli overvåket for sikkerhet og tumorrespons basert på RECIST versjon 1.1. Sikkerhetsovervåkingsrapportering av AE og samtidige medisiner starter på det tidspunktet informert samtykke er innhentet og fortsetter gjennom besøket etter behandling.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Toposar
  • VP-16
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
EKSPERIMENTELL: trilaciclib/placebo + karboplatin/etoposid
Alle pasienter som er registrert i del 2 vil bli randomisert til å motta enten trilaciclib (G1T28) eller placebo administrert før standard kjemoterapi-karboplatin og etoposid. Alle patenter vil bli overvåket for sikkerhet og tumorrespons basert på RECIST versjon 1.1. Sikkerhetsovervåkingsrapportering av AE og samtidige medisiner starter på det tidspunktet informert samtykke er innhentet og fortsetter gjennom besøket etter behandling.
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Toposar
  • VP-16
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet etter kohort i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1-21 av syklus 1

Dosebegrensende toksisiteter (DLT) var legemiddelrelaterte toksisiteter definert som følger:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 × 10^9/L som varer i ≥ 7 dager
  2. ≥ Grad 3 nøytropenisk infeksjon/febril nøytropeni
  3. Grad 4 trombocytopeni (TCP) eller ≥ Grad 3 TCP med blødning
  4. Kan ikke starte neste syklus med kjemoterapi på grunn av manglende restitusjon til en ANC ≥ 1,5 × 10^9/L og blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
  5. ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (kvalme, oppkast og diaré som svikter maksimal medisinsk behandling; tretthet som varer i > 72 timer)

Toksisiteter som ikke er klart relatert til etoposid/karboplatinbehandling ble også vurdert for å bestemme DLT.
Dag 1-21 av syklus 1
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), relaterte AE, relaterte SAE og AE som fører til studier av medikamentavbrudd i del 1
Tidsramme: TEAE var enhver bivirkning som startet på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og opp til den siste dosen +30 dager (minst 51 dager opp til maksimalt 374 dager)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som hadde administrert et legemiddel som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE ble definert som enhver bivirkning som startet på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og opp til den siste dosen +30 dager. SAEs ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren. Relatert refererer til de hendelsene som var muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert. Bivirkninger med ukjent/ikke rapportert startdato ble også inkludert.
TEAE var enhver bivirkning som startet på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og opp til den siste dosen +30 dager (minst 51 dager opp til maksimalt 374 dager)
Varighet av alvorlig (grad 4) nøytropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Alvorlig (grad 4) nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <0,5 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden. Innenfor hver syklus ble varigheten (dagene) av alvorlig nøytropeni definert som antall dager fra datoen for den første ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L observert mellom start av syklus og slutt på syklus til datoen for første ANC-verdi ≥0,5 × 10^9/L som oppfylte følgende kriterier: 1) oppstod etter ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-verdier <0,5 × 10^9/L oppstod mellom denne dagen og slutten av syklusen. Varigheten av alvorlig nøytropeni inkluderte kun deltakere som hadde minst 1 alvorlig nøytropeni-hendelse i syklusen, og sensureringsregler ble brukt for uløst alvorlig nøytropeni i en syklus. For behandlingsperioden var den totale varigheten av alvorlig nøytropeni medianverdien blant varighetene fra alle sykluser.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Trilaciclib i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
Cmax for trilaciclib i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt. For estimering av Cmax ble en konsentrasjon som var under grensen for kvantifisering (BLQ) tildelt en verdi på null dersom den forekom i en profil før den første målbare konsentrasjonen. Hvis en BLQ-verdi oppstod etter en målbar konsentrasjon i en profil, og ble fulgt av en verdi over den nedre grensen for kvantifisering, ble BLQ-en behandlet som manglende data. Hvis en BLQ-verdi oppsto ved slutten av innsamlingsintervallet (etter siste kvantifiserbare konsentrasjon) ble den behandlet som manglende data. Hvis to BLQ-verdier oppsto etter hverandre etter Cmax, ble profilen ansett for å ha avsluttet ved den første BLQ-verdien, og eventuelle påfølgende konsentrasjoner ble utelatt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for Trilaciclib i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
AUC0-inf for trilaciclib i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Trilaciclib i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
Tmax for trilaciclib i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus
Cmax for etoposid og fritt og totalt karboplatin i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble bare dosert på dag 1, så det er ingen Cmax-verdier på dag 3)
Cmax for etoposid og fritt og totalt karboplatin i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt. For estimering av Cmax ble en konsentrasjon som var BLQ tildelt en verdi på null hvis den forekom i en profil før den første målbare konsentrasjonen. Hvis en BLQ-verdi oppstod etter en målbar konsentrasjon i en profil, og ble fulgt av en verdi over den nedre grensen for kvantifisering, ble BLQ-en behandlet som manglende data. Hvis en BLQ-verdi oppsto ved slutten av innsamlingsintervallet (etter siste kvantifiserbare konsentrasjon) ble den behandlet som manglende data. Hvis to BLQ-verdier oppsto etter hverandre etter Cmax, ble profilen ansett for å ha avsluttet ved den første BLQ-verdien, og eventuelle påfølgende konsentrasjoner ble utelatt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble bare dosert på dag 1, så det er ingen Cmax-verdier på dag 3)
AUC0-inf av etoposid og fritt og totalt karboplatin i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble bare dosert på dag 1, så det er ingen AUC0-inf-verdier for dag 3)
AUC0-inf for etoposid og fritt og totalt karboplatin i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble bare dosert på dag 1, så det er ingen AUC0-inf-verdier for dag 3)
Tmax for etoposid og fritt og totalt karboplatin i syklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble kun dosert på dag 1, så det er ingen Tmax-verdier på dag 3)
Tmax for etoposid og fritt og totalt karboplatin i plasma ble bestemt fra individuelle konsentrasjon-tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøvetakingstidene i forhold til dosering ble brukt.
Dag 1 og 3 av syklus 1 for en 21-dagers syklus (karboplatin ble kun dosert på dag 1, så det er ingen Tmax-verdier på dag 3)
Varighet av alvorlig (grad 4) nøytropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Alvorlig (grad 4) nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <0,5 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden. Innenfor hver syklus ble varigheten (dagene) av alvorlig nøytropeni definert som antall dager fra datoen for den første ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L observert mellom start av syklus og slutt på syklus til datoen for første ANC-verdi ≥0,5 × 10^9/L som oppfylte følgende kriterier: 1) oppstod etter ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-verdier <0,5 × 10^9/L oppstod mellom denne dagen og slutten av syklusen. Varigheten av alvorlig nøytropeni inkluderte kun deltakere som hadde minst 1 alvorlig nøytropeni-hendelse i syklusen, og sensureringsregler ble brukt for uløst alvorlig nøytropeni i en syklus. For behandlingsperioden var den totale varigheten av alvorlig nøytropeni medianverdien blant varighetene fra alle sykluser.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av alvorlig (grad 4) nøytropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Alvorlig (grad 4) nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <0,5 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av febernøytropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Hver febril nøytropenihendelse (som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) ble fanget opp som en AE. Forekomsten av febril nøytropeni ble definert som minst 1 febril nøytropeni i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet febril nøytropeni-hendelser antall febril nøytropeni-hendelser med en unik startdato.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Varighet av grad 3/4 nøytropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Grad 3/4 nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <1,0 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden. Innenfor hver syklus ble varigheten (dager) av grad 3/4 nøytropeni definert som antall dager fra datoen for den første ANC-verdien på <1,0 × 10^9/L observert mellom start av syklus og slutt på syklus til datoen. av den første ANC-verdien ≥1,0 ​​× 10^9/L som oppfylte følgende kriterier: 1) oppstod etter ANC-verdien på <1,0 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-verdier <1,0 × 10^9/L skjedde mellom denne dagen og slutten av syklusen. Varigheten av grad 3/4 nøytropeni inkluderte bare deltakere som hadde minst 1 grad 3/4 nøytropeni-hendelse i syklusen, og sensureringsregler ble brukt for uløst grad 3/4 nøytropeni i en syklus. For behandlingsperioden var den totale varigheten av grad 3/4 nøytropeni medianverdien blant varighetene av grad 3/4 nøytropeni fra alle sykluser.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av grad 3/4 nøytropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Grad 3/4 nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <1,0 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Nadir for absolutt nøytrofiltall i syklus 1, del 1
Tidsramme: Fra grunnlinje til slutten av syklus 1
Syklusnadir var den laveste verdien for ANC som oppstod mellom start av syklus og slutt på syklus, og var mindre enn syklusens grunnlinje.
Fra grunnlinje til slutten av syklus 1
Forekomst av administrering av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Administrering av G-CSF ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet ved hjelp av World Health Organization Drug Dictionary (WHO-DD) versjon september 2017. En syklus der G-CSF ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av G-CSF med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av G-CSF-administrasjoner ble definert som minst 1 syklus med G-CSF-administrasjoner i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet G-CSF-administrasjoner antall sykluser med G-CSF-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av røde blodlegemer (RBC) transfusjon i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Innenfor en syklus ble en RBC-transfusjonshendelse definert som enten 1) en faktisk RBC-transfusjon, eller 2) kvalifisert for RBC-transfusjon (definert som hemoglobin <8,0 g/dL). Forekomsten av RBC-transfusjoner ble definert som minst 1 syklus med RBC-transfusjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet RBC-transfusjoner antall sykluser med RBC-transfusjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Endring fra baseline for hemoglobin ved slutten av syklus 6, del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av hemoglobinnivåer.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Forekomst av administrasjon av erytropoietinstimulerende middel (ESA) i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Administrering av ESA-er ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet med WHO-DD-versjon september 2017. En syklus der en ESA ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av en ESA med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av ESA-administrasjon var minst 1 syklus med en ESA-administrasjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet ESA-administrasjoner antall sykluser med ESA-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av blodplatetransfusjon i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Innenfor en syklus ble en blodplatetransfusjonshendelse definert som enten 1) en faktisk blodplatetransfusjon, eller 2) kvalifisert for blodplatetransfusjon (definert som et blodplateantall ≤10 × 10^9/L). Forekomsten av blodplatetransfusjoner ble definert som minst 1 syklus med blodplatetransfusjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antall blodplatetransfusjoner antall sykluser med blodplatetransfusjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Endring fra baseline for blodplatetelling ved slutten av syklus 6, del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av antall blodplater.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Endring fra baseline for lymfocytttelling ved slutten av syklus 6, del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av antall lymfocytter.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Forekomst av dosereduksjon i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Dosereduksjoner var ikke tillatt for trilaciclib, i henhold til studieprotokollen. Dosereduksjoner for E/P ble avledet fra endringer i den protokollspesifiserte dosen på doseringssiden og tilsvarte reduksjonene for toksisitet spesifisert i protokollen. Ikke mer enn 2 dosereduksjoner av E/P totalt ble tillatt for noen deltaker. Samtidig reduksjon i dosene av E/P ble regnet som 1 dosereduksjon. For behandlingsperioden var det totale antall dosereduksjoner antall sykluser hvor det var minst 1 dosereduksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av smittsomme SAE i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
SAEs ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En smittsom SAE var en alvorlig hendelse i Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse "infeksjoner og infestasjoner" og en foretrukket betegnelse for anal abscess, bakteriemi, bronkitt, candida-infeksjon, kronisk bihulebetennelse, konjunktivitt, infeksjon, influensa, nasofaryngitt , oral candidiasis, oral herpes, faryngitt streptokokk, lungebetennelse, lungebetennelse, bakteriell luftveisinfeksjon, sepsis, hudinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon, urosepsis eller viral øvre luftveisinfeksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av lungeinfeksjon SAE i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En lungeinfeksjon SAE var en alvorlig hendelse i MedDRA-systemets organklasse "infeksjoner og infestasjoner" og en foretrukket betegnelse for bronkitt, influensa, lungebetennelse, bakteriell lungebetennelse, luftveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon eller viral øvre luftveisinfeksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av IV-antibiotikaadministrasjon i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Intravenøs antibiotikaadministrasjon ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet med WHO-DD-versjon september 2017. En syklus der IV-antibiotika ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av IV-antibiotika med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av IV-antibiotikaadministrasjon ble definert som minst 1 syklus med IV-antibiotikaadministrasjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet IV antibiotika-administrasjoner antall sykluser med IV-antibiotika-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Tid til første store uønskede hematologiske hendelse (MAHE) i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
MAHE var et sammensatt endepunkt som inkorporerte målingen av flere klinisk betydningsfulle aspekter ved myelokonservering i et enkelt endepunkt. De individuelle komponentene for MAHE var sykehusinnleggelse for en hematologisk hendelse, febril nøytropeni, død relatert til behandling, doseforsinkelse/reduksjon på grunn av ANC eller blodplatetall, langvarig alvorlig nøytropeni (varighet >5 dager), RBC-transfusjon (faktisk eller kvalifisert) og blodplater transfusjon (faktisk eller kvalifisert). Tid til første forekomst av en MAHE-hendelse ble definert som første gang det ble observert en interessert hendelse blant alle komponentene, med start fra den første dosedatoen for studiemedikamentadministrering.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Beste generelle tumorrespons basert på vurderinger i del 1
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % total overlevelse (OS)-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Samlet besøksrespons etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 ble utledet programmatisk ved bruk av data fra mållesjoner (TL-er), ikke-mållesjoner (NTL-er) og nye lesjoner. Tumorresponsdata ble brukt til å bestemme hver deltakers tidspunktrespons og beste samlede respons (BOR). Fullstendig respons (CR) var forsvinning av alle TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha redusert i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) var minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av TL-er, så lenge kriteriene for progressiv sykdom (PD) ikke var oppfylt. PD var en ≥20 % økning i den minste summen av diametre av TL siden behandlingen startet (inkludert baseline) og en absolutt økning på ≥5 mm. Stabil sykdom (SD) var verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % total overlevelse (OS)-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Beste samlede tumorrespons basert på blindede uavhengige sentrale vurderinger (BICR) i del 1
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved CT eller MR. Samlet besøksrespons av RECIST v1.1 ble bestemt av BICR. Tumorresponsdata ble brukt til å bestemme hver deltakers tidspunktrespons og BOR. CR var forsvinning av alle TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha redusert i kort akse til <10 mm. PR var minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av TL-er, så lenge kriteriene for PD ikke var oppfylt. PD var en ≥20 % økning i den minste summen av diametre av TL siden behandlingen startet (inkludert baseline) og en absolutt økning på ≥5 mm. SD var verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på vurderinger i del 1
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved CT eller MR. PFS ble definert som tiden (måneder) fra datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i del 1 til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Mer spesifikt ble PFS bestemt ved å bruke alle vurderingsdataene frem til det siste evaluerbare besøket før eller på datoen for i) sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1 eller av kliniske kriterier som bestemt av etterforskeren; eller ii) tilbaketrekking av samtykke; eller iii) mottar påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere. For PFS bestemt ved bruk av responsdata utledet programmatisk, ble enten klinisk progresjon eller progresjon av RECIST (avhengig av hva som kom først) vurdert. Median- og interkvartilområde for PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
OS i del 1
Tidsramme: Baseline frem til død eller maksimalt av tiden minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
OS ble beregnet som tiden (måneder) fra datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i del 1 til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke døde under studien ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live. Deltakere som manglet data utover dagen for første dose av studiemedikamentet, fikk sensurert overlevelsestiden på dagen for første dose av studiemedikamentet. OS ble ikke sensurert hvis en deltaker mottok andre antitumorbehandlinger etter studiemedikamentene. Median- og interkvartilområde for OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline frem til død eller maksimalt av tiden minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Forekomst av alvorlig (grad 4) nøytropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Alvorlig (grad 4) nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <0,5 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av febernøytropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Hver febril nøytropenihendelse (som definert av CTCAE) ble fanget som en AE. Forekomsten av febril nøytropeni ble definert som minst 1 febril nøytropeni i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet febril nøytropeni-hendelser antall febril nøytropeni-hendelser med en unik startdato.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Varighet av grad 3/4 nøytropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Grad 3/4 nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <1,0 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden. Innenfor hver syklus ble varigheten (dager) av grad 3/4 nøytropeni definert som antall dager fra datoen for den første ANC-verdien på <1,0 × 10^9/L observert mellom start av syklus og slutt på syklus til datoen. av den første ANC-verdien ≥1,0 ​​× 10^9/L som oppfylte følgende kriterier: 1) oppstod etter ANC-verdien på <1,0 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-verdier <1,0 × 10^9/L skjedde mellom denne dagen og slutten av syklusen. Varigheten av grad 3/4 nøytropeni inkluderte bare deltakere som hadde minst 1 grad 3/4 nøytropeni-hendelse i syklusen, og sensureringsregler ble brukt for uløst grad 3/4 nøytropeni i en syklus. For behandlingsperioden var den totale varigheten av grad 3/4 nøytropeni medianverdien blant varighetene av grad 3/4 nøytropeni fra alle sykluser.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av grad 3/4 nøytropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Grad 3/4 nøytropeni ble definert som minst 1 ANC-verdi <1,0 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Nadir for absolutt nøytrofiltall i syklus 1, del 2
Tidsramme: Fra grunnlinje til slutten av syklus 1
Syklusnadir var den laveste verdien for ANC som oppstod mellom start av syklus og slutt på syklus, og var mindre enn syklusens grunnlinje.
Fra grunnlinje til slutten av syklus 1
Forekomst av G-CSF-administrasjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Administrering av G-CSF ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet med WHO-DD versjon september 2017. En syklus hvor G-CSF ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av G-CSF med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av G-CSF-administrasjoner ble definert som minst 1 syklus med G-CSF-administrasjoner i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet G-CSF-administrasjoner antall sykluser med G-CSF-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av RBC-transfusjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Innenfor en syklus ble en RBC-transfusjonshendelse definert som enten 1) en faktisk RBC-transfusjon, eller 2) kvalifisert for RBC-transfusjon (definert som hemoglobin <8,0 g/dL). Forekomsten av RBC-transfusjoner ble definert som minst 1 syklus med RBC-transfusjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet RBC-transfusjoner antall sykluser med RBC-transfusjoner. Hvis en deltaker ikke hadde noen RBC-transfusjoner, ble de tildelt en verdi på 0.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Endring fra baseline for hemoglobin ved slutten av syklus 6, del 2
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av hemoglobinnivåer.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Forekomst av ESA-administrasjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Administrering av ESA-er ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet med WHO-DD-versjon september 2017. En syklus der en ESA ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av en ESA med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av ESA-administrasjon var minst 1 syklus med en ESA-administrasjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet ESA-administrasjoner antall sykluser med ESA-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av blodplatetransfusjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Innenfor en syklus ble en blodplatetransfusjonshendelse definert som enten 1) en faktisk blodplatetransfusjon, eller 2) kvalifisert for blodplatetransfusjon (definert som et blodplateantall ≤10 × 10^9/L). Forekomsten av blodplatetransfusjoner ble definert som minst 1 syklus med blodplatetransfusjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antall blodplatetransfusjoner antall sykluser med blodplatetransfusjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Endring fra baseline for blodplatetelling ved slutten av syklus 6, del 2
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av antall blodplater.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Endring fra baseline for lymfocytttelling ved slutten av syklus 6, del 2
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Blodprøver ble samlet for lokal klinisk laboratorievurdering av antall lymfocytter.
Grunnlinje, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 av en 21-dagers syklus x 6
Forekomst av dosereduksjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Dosereduksjoner var ikke tillatt for trilaciclib, i henhold til studieprotokollen. Dosereduksjoner for E/P ble avledet fra endringer i den protokollspesifiserte dosen på doseringssiden og tilsvarte reduksjonene for toksisitet spesifisert i protokollen. Ikke mer enn 2 dosereduksjoner av E/P totalt ble tillatt for noen deltaker. Samtidig reduksjon i dosene av E/P ble regnet som 1 dosereduksjon. For behandlingsperioden var det totale antall dosereduksjoner antall sykluser hvor det var minst 1 dosereduksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av smittsomme SAE i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
SAEs ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En smittsom SAE var en alvorlig hendelse i MedDRA-systemets organklasse "infeksjoner og infestasjoner" og en foretrukket betegnelse for anal abscess, bakteriemi, bronkitt, candidainfeksjon, kronisk bihulebetennelse, konjunktivitt, infeksjon, influensa, nasofaryngitt, oral candidiasis, oral herpes, faryngitt streptokokk, lungebetennelse, bakteriell lungebetennelse, luftveisinfeksjon, sepsis, hudinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon, urosepsis eller viral øvre luftveisinfeksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av lungeinfeksjon SAE i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En lungeinfeksjon SAE var en alvorlig hendelse i MedDRA-systemets organklasse "infeksjoner og infestasjoner" og en foretrukket betegnelse for bronkitt, influensa, lungebetennelse, bakteriell lungebetennelse, luftveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon eller viral øvre luftveisinfeksjon.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Forekomst av IV-antibiotikaadministrasjon i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Intravenøs antibiotikaadministrasjon ble samlet inn med samtidige medisiner, som ble kodet med WHO-DD-versjon september 2017. En syklus der IV-antibiotika ble administrert samtidig ble identifisert ved å sammenligne start- og stoppdatoene for hver administrering av IV-antibiotika med starten av syklusen og slutten av syklusen. Forekomsten av IV-antibiotikaadministrasjon ble definert som minst 1 syklus med IV-antibiotikaadministrasjon i løpet av behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antallet IV antibiotika-administrasjoner antall sykluser med IV-antibiotika-administrasjoner.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Tid for første MAHE i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
MAHE var et sammensatt endepunkt som inkorporerte målingen av flere klinisk betydningsfulle aspekter ved myelokonservering i et enkelt endepunkt. De individuelle komponentene for MAHE var sykehusinnleggelse for en hematologisk hendelse, febril nøytropeni, død relatert til behandling, doseforsinkelse/reduksjon på grunn av ANC eller blodplatetall, langvarig alvorlig nøytropeni (varighet >5 dager), RBC-transfusjon (faktisk eller kvalifisert) og blodplater transfusjon (faktisk eller kvalifisert). Tid til første forekomst av en MAHE-hendelse ble definert som første gang det ble observert en interessert hendelse blant alle komponentene, med start fra den første dosedatoen for studiemedikamentadministrering.
Fra randomisering til slutten av behandlingsperioden (minimum 51 dager opp til maksimalt 379 dager)
Beste generelle tumorrespons basert på vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved CT eller MR. Samlet besøksrespons av RECIST v1.1 ble utledet programmatisk ved bruk av data fra TL-er, NTL-er og nye lesjoner. Tumorresponsdata ble brukt til å bestemme hver deltakers tidspunktrespons og BOR. CR var forsvinning av alle TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha redusert i kort akse til <10 mm. PR var minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av TL-er, så lenge kriteriene for PD ikke var oppfylt. PD var en ≥20 % økning i den minste summen av diametre av TL siden behandlingen startet (inkludert baseline) og en absolutt økning på ≥5 mm. SD var verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Beste samlede tumorrespons basert på BICR-vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved CT eller MR. Samlet besøksrespons av RECIST v1.1 ble bestemt av BICR. Tumorresponsdata ble brukt til å bestemme hver deltakers tidspunktrespons og BOR. CR var forsvinning av alle TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha redusert i kort akse til <10 mm. PR var minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av TL-er, så lenge kriteriene for PD ikke var oppfylt. PD var en ≥20 % økning i den minste summen av diametre av TL siden behandlingen startet (inkludert baseline) og en absolutt økning på ≥5 mm. SD var verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
PFS basert på vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
Tumorrespons ble vurdert ved CT eller MR. PFS ble definert som tiden (måneder) fra datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i del 1 til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Mer spesifikt ble PFS bestemt ved å bruke alle vurderingsdataene frem til det siste evaluerbare besøket før eller på datoen for i) sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1 eller av kliniske kriterier som bestemt av etterforskeren; eller ii) tilbaketrekking av samtykke; eller iii) mottar påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere. For PFS bestemt ved bruk av responsdata utledet programmatisk, ble enten klinisk progresjon eller progresjon av RECIST (avhengig av hva som kom først) vurdert. Median- og interkvartilområde for PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, slutten av annenhver 21-dagers syklus, frem til sykdomsprogresjon til maksimalt tidspunktet minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
OS i del 2
Tidsramme: Baseline frem til død eller maksimalt av tiden minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)
OS ble beregnet som tiden (måneder) fra datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i del 2 til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke døde under studien ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live. Deltakere som manglet data utover dagen for første dose av studiemedikamentet, fikk sensurert overlevelsestiden på dagen for første dose av studiemedikamentet. OS ble ikke sensurert hvis en deltaker mottok andre antitumorbehandlinger etter studiemedikamentene. Median- og interkvartilområde for OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline frem til død eller maksimalt av tiden minst 70 % OS-hendelser observert (maksimalt 4 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. juli 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekreft

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere