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進展期小細胞肺癌（SCLC）におけるエトポシドおよびカルボプラチンとの併用による CDK 4/6 阻害剤である Trilaciclib（G1T28）

2020年8月11日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.

エトポシドおよびカルボプラチンを投与された進展期小細胞肺癌（SCLC）患者におけるG1T28の第1b/2a相安全性および薬物動態研究

これは、新たに診断された進展期 SCLC 患者の第一選択治療において、カルボプラチンおよびエトポシドの前に投与した場合の、骨髄および免疫系の保存におけるトリラシクリブ (G1T28) の潜在的な臨床的利点を調査するための研究です。 .

研究は 2 つの部分で構成されています: 限られた非盲検、用量設定部分 (パート 1)、および無作為二重盲検部分 (パート 2)。 どちらのパートにも、スクリーニング段階、治療段階、生存追跡段階の 3 つの研究段階が含まれます。 治療段階は、試験治療による初回投与の日に始まり、治療後の来院で完了する。 約 90 人の患者が研究に登録されます。パート 1 で 20 人の患者、パート 2 で 70 人の患者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

122

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins、Colorado、アメリカ、80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares、Florida、アメリカ、32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón、スペイン、12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid、スペイン、28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、スペイン、28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok、ハンガリー、5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu、Veszprem、ハンガリー、8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • フランス
      • Rennes、フランス、35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • ポーランド
      • Olsztyn、ポーランド、10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun、ポーランド、87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国、2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上の男性または女性の被験者
  • -組織学または細胞学によるSCLCの明確に確認された診断、できれば免疫組織化学による神経内分泌機能の存在を含む
  • -照射されておらず、RECIST、バージョン1.1で測定可能な少なくとも1つの標的病変
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2
  • 適切な臓器機能

除外基準:

  • -進展型SCLCに対する以前の化学療法
  • -放射線療法またはステロイドによる即時治療を必要とする症候性脳転移の存在。
  • -制御されていない虚血性心疾患または制御されていない症候性うっ血性心不全
  • -登録前6か月以内の脳卒中または脳血管障害の既知の病歴
  • -治験責任医師の意見では、プロトコルのコンプライアンスまたはフォローアップに影響を与える可能性のある、その他の制御されていない深刻な慢性疾患または状態
  • -任意の部位への同時放射線療法または登録前2週間以内の放射線療法または以前の放射線療法 標的病変部位（応答の決定のために追跡される部位）
  • -登録前4週間以内の治験薬の受領

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トリラシクリブ + カルボプラチン/エトポシド
パート1のすべての患者は、標準的な化学療法 - カルボプラチンおよびエトポシドの前にトリラシクリブ（G1T28）を受け取ります。 患者は、サイクル 1 のみで 1 日目と 3 日目に PK 評価を完了します。 すべての特許は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて、安全性と腫瘍反応について監視されます。 有害事象および併用薬の安全性監視報告は、インフォームド コンセントが得られた時点で開始され、治療後の来院まで継続されます。
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン
薬：エトポシド
他の名前：
  • トポサール
  • VP-16
薬：トリラシクリブ
他の名前：
  • G1T28
実験的：trilaciclib/プラセボ + カルボプラチン/エトポシド
パート2に登録されたすべての患者は、標準化学療法のカルボプラチンとエトポシドの前に投与されるトリラシクリブ（G1T28）またはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されます。 すべての特許は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて、安全性と腫瘍反応について監視されます。 有害事象および併用薬の安全性監視報告は、インフォームド コンセントが得られた時点で開始され、治療後の来院まで継続されます。
薬：プラセボ
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン
薬：エトポシド
他の名前：
  • トポサール
  • VP-16
薬：トリラシクリブ
他の名前：
  • G1T28

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル1、パート1のコホートごとの用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 21 日目

用量制限毒性（DLT）は、次のように定義された薬物関連毒性でした。

  1. -絶対好中球数（ANC）<0.5×10^9 / Lが7日間以上持続
  2. ≥ グレード 3 の好中球減少症/発熱性好中球減少症
  3. -出血を伴うグレード4の血小板減少症（TCP）またはグレード3以上のTCP
  4. ANC ≥ 1.5 × 10^9/L および血小板数 ≥ 100 × 10^9/L に回復していないため、化学療法の次のサイクルを開始できない
  5. ≥ グレード 3 の非血液毒性 (吐き気、嘔吐、および下痢があり、最大限の医学的管理ができない; 疲労が 72 時間以上続く)

エトポシド/カルボプラチン療法に明確に関連していない毒性も、DLTを決定する目的で考慮されました。
サイクル 1 の 1 ～ 21 日目
治療に起因する有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、関連する有害事象、関連する有害事象、およびパート 1 における治験薬の中止につながる有害事象の発生率
時間枠：TEAE は、治験薬の最初の投与時またはその後に始まり、最後の投与まで +30 日 (最短 51 日から最長 374 日まで) の任意の AE でした。
AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。 TEAE は、治験薬の最初の投与時またはその後に始まり、最後の投与 +30 日までの任意の AE として定義されました。 SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/不能をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 治験薬との関連性は治験責任医師によって評価されました。 関連とは、おそらく、おそらく、または確実に関連していたイベントを指します。 発症日が不明/報告されていないAEも含まれていました。
TEAE は、治験薬の最初の投与時またはその後に始まり、最後の投与まで +30 日 (最短 51 日から最長 374 日まで) の任意の AE でした。
パート2の重度（グレード4）の好中球減少症の期間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
重度（グレード 4）の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <0.5 × 10^9/L と定義されました。 各サイクル内で、重度の好中球減少症の期間（日）は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に観察された<0.5×10 ^ 9 / Lの最初のANC値の日からその日までの日数として定義されました次の基準を満たす最初の ANC 値 ≥0.5 × 10^9/L: 1) <0.5 × 10^9/L の ANC 値の後に発生し、2) <0.5 × 10^9/L の間に他の ANC 値が発生しなかったこの日とサイクルの終わり。 重度の好中球減少症の期間には、サイクルで少なくとも 1 つの重度の好中球減少症イベントが発生した参加者のみが含まれ、サイクル内の未解決の重度の好中球減少症には検閲ルールが適用されました。 治療期間中、重度の好中球減少症の全体的な期間は、すべてのサイクルの期間の中央値でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1、パート 1 で観察された Trilaciclib の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
血漿中のトリラシクリブの Cmax は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。 Cmax の推定では、最初の測定可能な濃度の前にプロファイルで発生した場合、定量限界 (BLQ) 未満の濃度にゼロの値が割り当てられました。 プロファイルで測定可能な濃度の後に BLQ 値が発生し、その後に定量化の下限を超える値が続く場合、BLQ は欠損データとして扱われました。 収集間隔の終わり (最後の定量化可能な濃度の後) に BLQ 値が発生した場合、欠損データとして扱われました。 Cmax の後に 2 つの BLQ 値が連続して発生した場合、プロファイルは最初の BLQ 値で終了したと見なされ、その後の濃度は省略されました。
21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
サイクル 1、パート 1 の Trilaciclib の血漿濃度対時間曲線の下の領域 (AUC0-inf) 時間ゼロから無限大まで外挿
時間枠：21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
血漿中のトリラシクリブの AUC0-inf は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。
21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
サイクル 1、パート 1 で観察された Trilaciclib の最大濃度 (Tmax) の時間
時間枠：21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
血漿中のトリラシクリブの Tmax は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。
21 日サイクルの場合、サイクル 1 の 1 日目と 3 日目
サイクル 1、パート 1 におけるエトポシドと遊離および総カルボプラチンの Cmax
時間枠：21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の Cmax 値はありません)
血漿中のエトポシドおよび遊離および総カルボプラチンの Cmax は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。 Cmax の推定では、最初の測定可能な濃度より前のプロファイルで発生した場合、BLQ である濃度にゼロの値が割り当てられました。 プロファイルで測定可能な濃度の後に BLQ 値が発生し、その後に定量化の下限を超える値が続く場合、BLQ は欠損データとして扱われました。 収集間隔の終わり (最後の定量化可能な濃度の後) に BLQ 値が発生した場合、欠損データとして扱われました。 Cmax の後に 2 つの BLQ 値が連続して発生した場合、プロファイルは最初の BLQ 値で終了したと見なされ、その後の濃度は省略されました。
21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の Cmax 値はありません)
サイクル1、パート1におけるエトポシドおよび遊離および総カルボプラチンのAUC0-inf
時間枠：21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の AUC0-inf 値はありません)
血漿中のエトポシドおよび遊離および総カルボプラチンの AUC0-inf は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。
21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の AUC0-inf 値はありません)
サイクル 1、パート 1 におけるエトポシドおよび遊離および総カルボプラチンの Tmax
時間枠：21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の Tmax 値はありません)
血漿中のエトポシドおよび遊離および総カルボプラチンの Tmax は、非コンパートメント分析法によって個々の濃度-時間データから決定されました。 投与に関する実際のサンプリング時間を使用した。
21 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目と 3 日目 (カルボプラチンは 1 日目にのみ投与されたため、3 日目の Tmax 値はありません)
パート1の重度（グレード4）好中球減少症の期間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
重度（グレード 4）の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <0.5 × 10^9/L と定義されました。 各サイクル内で、重度の好中球減少症の期間（日）は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に観察された<0.5×10 ^ 9 / Lの最初のANC値の日からその日までの日数として定義されました次の基準を満たす最初の ANC 値 ≥0.5 × 10^9/L: 1) <0.5 × 10^9/L の ANC 値の後に発生し、2) <0.5 × 10^9/L の間に他の ANC 値が発生しなかったこの日とサイクルの終わり。 重度の好中球減少症の期間には、サイクルで少なくとも 1 つの重度の好中球減少症イベントが発生した参加者のみが含まれ、サイクル内の未解決の重度の好中球減少症には検閲ルールが適用されました。 治療期間中、重度の好中球減少症の全体的な期間は、すべてのサイクルの期間の中央値でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
第1部における重度（グレード4）の好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
重度（グレード 4）の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <0.5 × 10^9/L と定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1での発熱性好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
各発熱性好中球減少イベント (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] で定義) を AE として記録しました。 発熱性好中球減少症の発生は、治療期間中に少なくとも 1 回の発熱性好中球減少症イベントとして定義されました。 治療期間中、発熱性好中球減少症イベントの総数は、開始日が一意の発熱性好中球減少症イベントの数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1のグレード3/4の好中球減少症の期間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
グレード 3/4 の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <1.0 × 10^9/L として定義されました。 各サイクル内で、グレード 3/4 の好中球減少症の期間 (日数) は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に観察された <1.0 × 10^9/L の最初の ANC 値の日からその日までの日数として定義されました。次の基準を満たす最初の ANC 値 ≥1.0 × 10^9/L の: 1) <1.0 × 10^9/L の ANC 値の後に発生し、2) <1.0 × 10^9/L の他の ANC 値がないこの日からサイクルの終わりまでの間に発生しました。 グレード 3/4 の好中球減少症の期間には、サイクルで少なくとも 1 つのグレード 3/4 の好中球減少症イベントが発生した参加者のみが含まれ、サイクルで未解決のグレード 3/4 の好中球減少症には打ち切りルールが適用されました。 治療期間中、グレード 3/4 の好中球減少症の全期間は、すべてのサイクルのグレード 3/4 の好中球減少症の期間の中央値でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1におけるグレード3/4の好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
グレード 3/4 の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <1.0 × 10^9/L として定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 1 の絶対好中球数の最下点、パート 1
時間枠：ベースラインからサイクル 1 の終わりまで
サイクルの最下点は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に発生した ANC の最低値であり、サイクルのベースラインよりも低かった。
ベースラインからサイクル 1 の終わりまで
パート1での顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
G-CSF の投与は、世界保健機関の医薬品辞書 (WHO-DD) バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬と共に収集されました。 Ｇ－ＣＳＦが同時に投与されるサイクルは、Ｇ－ＣＳＦの各投与の開始日および停止日をサイクルの開始日およびサイクルの終了日と比較することによって同定された。 Ｇ－ＣＳＦ投与の発生は、治療期間中にＧ－ＣＳＦ投与を伴う少なくとも１サイクルとして定義された。 治療期間中、G-CSF 投与の総数は、G-CSF 投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 1 での赤血球 (RBC) 輸血の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル内で、RBC 輸血イベントは、1) 実際の RBC 輸血、または 2) RBC 輸血に適格 (ヘモグロビン <8.0 g/dL として定義) のいずれかとして定義されました。 ＲＢＣ輸血の発生は、治療期間中のＲＢＣ輸血の少なくとも１サイクルとして定義された。 治療期間中の RBC 輸血の総数は、RBC 輸血のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 6 終了時のヘモグロビンのベースラインからの変化、パート 1
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、ヘモグロビンレベルの局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
第1部におけるエリスロポエチン刺激剤（ESA）投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
ESA の投与は、WHO-DD バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬とともに収集されました。 ESA が同時に投与されたサイクルは、ESA の各投与の開始日と終了日をサイクルの開始日とサイクルの終了日と比較することによって特定されました。 ESA投与の発生は、治療期間中のESA投与で少なくとも1サイクルでした。 治療期間中の ESA 投与の総数は、ESA 投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1での血小板輸血の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル内で、血小板輸血イベントは、1) 実際の血小板輸血、または 2) 血小板輸血に適格 (血小板数 ≤ 10 × 10^9/L として定義) のいずれかとして定義されました。 血小板輸血の発生は、治療期間中に少なくとも 1 サイクルの血小板輸血として定義されました。 治療期間中の血小板輸血の総数は、血小板輸血のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 6 終了時の血小板数のベースラインからの変化、パート 1
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、血小板数の局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
サイクル 6 終了時のリンパ球数のベースラインからの変化、パート 1
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、リンパ球数の局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
第一部での減量の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
研究プロトコルに従って、trilaciclib の減量は許可されませんでした。 E/P の減量は、投薬ページのプロトコルで指定された用量の変更に由来し、プロトコルで指定された毒性の減量に対応していました。 どの参加者に対しても、合計で 2 回までの E/P 減量が許可されました。 E/P の用量の同時減少は、1 回の用量減少としてカウントされました。 治療期間中、減量の総数は、少なくとも 1 回の減量があったサイクルの数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1における感染性SAEの発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/不能をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 感染性 SAE は、MedDRA (MedDRA) システムの臓器クラス「感染症および感染症」の深刻なイベントであり、肛門膿瘍、菌血症、気管支炎、カンジダ感染症、慢性副鼻腔炎、結膜炎、感染症、インフルエンザ、鼻咽頭炎の優先用語でした。 、口腔カンジダ症、口腔ヘルペス、連鎖球菌性咽頭炎、肺炎、細菌性肺炎、気道感染症、敗血症、皮膚感染症、上気道感染症、尿路感染症、ウロセプシスまたはウイルス性上気道感染症。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1での肺感染症SAEの発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 肺感染症 SAE は、MedDRA システム臓器クラス「感染症および感染症」における重大な事象であり、気管支炎、インフルエンザ、肺炎、細菌性肺炎、気道感染症、上気道感染症またはウイルス性上気道感染症の優先用語でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート1でのIV抗生物質投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
抗生物質の静脈内投与は、WHO-DD バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬とともに収集されました。 IV抗生物質が同時に投与されたサイクルは、IV抗生物質の各投与の開始日と終了日をサイクルの開始日とサイクルの終了日と比較することによって特定されました。 IV 抗生物質投与の発生は、治療期間中に IV 抗生物質投与を伴う少なくとも 1 サイクルとして定義されました。 治療期間中、IV 抗生物質投与の総数は、IV 抗生物質投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 1 の最初の重大な血液学的有害事象 (MAHE) までの時間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
MAHE は、骨髄保存のいくつかの臨床的に意味のある側面の測定値を単一のエンドポイントに組み込んだ複合エンドポイントでした。 MAHE の個々の構成要素は、血液学的事象による入院、発熱性好中球減少症、治療に関連した死亡、ANC または血小板数による投与の遅延/減量、重度の好中球減少症の長期化 (5 日を超える期間)、RBC 輸血 (実際または適格) および血小板でした。輸血（実際または適格）。 MAHE イベントの最初の発生までの時間は、治験薬投与の最初の投与日から開始して、すべてのコンポーネントの中で関心のあるイベントを観察する最初の時間として定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 1 の評価に基づく最良の全体的な腫瘍反応
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の全生存期間 (OS) イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) によって評価されました。 固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 による全体的な訪問応答は、標的病変 (TL)、非標的病変 (NTL)、および新しい病変からのデータを使用してプログラムで導出されました。 腫瘍応答データを使用して、各参加者の時点での応答と最良の全体的な応答 (BOR) を決定しました。 完全奏効 (CR) は、すべての TL の消失であり、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効 (PR) は、進行性疾患 (PD) の基準が満たされない限り、TL の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少しました。 PDは、治療開始以来（ベースラインを含む）TLの直径の最小合計が20％以上増加し、絶対増加が5mm以上でした。 安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありませんでした。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の全生存期間 (OS) イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 1 の盲検独立中央審査 (BICR) 評価に基づく最良の全体的な腫瘍反応
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は CT または MRI によって評価されました。 RECIST v1.1による全体的な訪問反応は、BICRによって決定されました。 腫瘍反応データを使用して、各参加者の時点での反応と BOR を決定しました。 CR はすべての TL の消失であり、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、PD の基準が満たされない限り、TL の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少しました。 PDは、治療開始以来（ベースラインを含む）TLの直径の最小合計が20％以上増加し、絶対増加が5mm以上でした。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありませんでした。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 1 の評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は CT または MRI によって評価されました。 PFS は、パート 1 の参加者に対する治験薬の初回投与日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録された日までの時間 (月) として定義されました。 より具体的には、PFSは、i）RECIST 1.1または治験責任医師が決定した臨床基準によって定義された疾患進行の前または当日の評価可能な最後の訪問までのすべての評価データを使用して決定されました。または ii) 同意の撤回。または iii) その後の抗がん治療のいずれか早い方。 プログラムによって得られた反応データを使用して決定された PFS については、臨床的進行または RECIST による進行 (いずれか早い方) が考慮されました。 PFSの中央値および四分位範囲は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 1 の OS
時間枠：ベースラインから死亡まで、または少なくとも 70% の OS イベントが観察された最大時間 (最大 4 年)
OS は、パート 1 の参加者の治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間 (月) として計算されました。 研究中に死亡しなかった参加者は、最後に生存が確認された日付で打ち切られました。 治験薬の初回投与日以降のデータが不足している参加者は、治験薬の初回投与日で生存時間を打ち切られました。 参加者が治験薬の後に他の抗腫瘍治療を受けた場合、OS は検閲されませんでした。 OSの中央値および四分位範囲は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
ベースラインから死亡まで、または少なくとも 70% の OS イベントが観察された最大時間 (最大 4 年)
第2部における重度（グレード4）の好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
重度（グレード 4）の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <0.5 × 10^9/L と定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート2での発熱性好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
各発熱性好中球減少イベント (CTCAE で定義) が AE として記録されました。 発熱性好中球減少症の発生は、治療期間中に少なくとも 1 回の発熱性好中球減少症イベントとして定義されました。 治療期間中、発熱性好中球減少症イベントの総数は、開始日が一意の発熱性好中球減少症イベントの数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート2のグレード3/4の好中球減少症の期間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
グレード 3/4 の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <1.0 × 10^9/L として定義されました。 各サイクル内で、グレード 3/4 の好中球減少症の期間 (日数) は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に観察された <1.0 × 10^9/L の最初の ANC 値の日からその日までの日数として定義されました。次の基準を満たす最初の ANC 値 ≥1.0 × 10^9/L の: 1) <1.0 × 10^9/L の ANC 値の後に発生し、2) <1.0 × 10^9/L の他の ANC 値がないこの日からサイクルの終わりまでの間に発生しました。 グレード 3/4 の好中球減少症の期間には、サイクルで少なくとも 1 つのグレード 3/4 の好中球減少症イベントが発生した参加者のみが含まれ、サイクルで未解決のグレード 3/4 の好中球減少症には打ち切りルールが適用されました。 治療期間中、グレード 3/4 の好中球減少症の全期間は、すべてのサイクルのグレード 3/4 の好中球減少症の期間の中央値でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート2におけるグレード3/4の好中球減少症の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
グレード 3/4 の好中球減少症は、治療期間中に少なくとも 1 つの ANC 値 <1.0 × 10^9/L として定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 1 の絶対好中球数の最下点、パート 2
時間枠：ベースラインからサイクル 1 の終わりまで
サイクルの最下点は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に発生した ANC の最低値であり、サイクルのベースラインよりも低かった。
ベースラインからサイクル 1 の終わりまで
パート 2 での G-CSF 投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
G-CSF の投与は、WHO-DD バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬とともに収集されました。 Ｇ－ＣＳＦが同時に投与されたサイクルは、Ｇ－ＣＳＦの各投与の開始日および停止日をサイクルの開始日およびサイクルの終了日と比較することによって同定された。 Ｇ－ＣＳＦ投与の発生は、治療期間中にＧ－ＣＳＦ投与を伴う少なくとも１サイクルとして定義された。 治療期間中、G-CSF 投与の総数は、G-CSF 投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 での RBC 輸血の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル内で、RBC 輸血イベントは、1) 実際の RBC 輸血、または 2) RBC 輸血に適格 (ヘモグロビン <8.0 g/dL として定義) のいずれかとして定義されました。 ＲＢＣ輸血の発生は、治療期間中のＲＢＣ輸血の少なくとも１サイクルとして定義された。 治療期間中の RBC 輸血の総数は、RBC 輸血のサイクル数でした。 参加者が RBC 輸血を受けていない場合は、値 0 が割り当てられました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 6 終了時のヘモグロビンのベースラインからの変化、パート 2
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、ヘモグロビンレベルの局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
パート 2 での ESA 投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
ESA の投与は、WHO-DD バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬とともに収集されました。 ESA が同時に投与されたサイクルは、ESA の各投与の開始日と終了日をサイクルの開始日とサイクルの終了日と比較することによって特定されました。 ESA投与の発生は、治療期間中のESA投与で少なくとも1サイクルでした。 治療期間中の ESA 投与の総数は、ESA 投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 での血小板輸血の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル内で、血小板輸血イベントは、1) 実際の血小板輸血、または 2) 血小板輸血に適格 (血小板数 ≤ 10 × 10^9/L として定義) のいずれかとして定義されました。 血小板輸血の発生は、治療期間中に少なくとも 1 サイクルの血小板輸血として定義されました。 治療期間中の血小板輸血の総数は、血小板輸血のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
サイクル 6 終了時の血小板数のベースラインからの変化、パート 2
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、血小板数の局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
サイクル 6 終了時のリンパ球数のベースラインからの変化、パート 2
時間枠：ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
血液サンプルは、リンパ球数の局所臨床検査評価のために収集されました。
ベースライン、21日周期の1日目、3日目、8日目、10日目、15日目×6
第2部における線量減量の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
研究プロトコルに従って、trilaciclib の減量は許可されませんでした。 E/P の減量は、投薬ページのプロトコルで指定された用量の変更に由来し、プロトコルで指定された毒性の減量に対応していました。 どの参加者に対しても、合計で 2 回までの E/P 減量が許可されました。 E/P の用量の同時減少は、1 回の用量減少としてカウントされました。 治療期間中、減量の総数は、少なくとも 1 回の減量があったサイクルの数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 での感染性 SAE の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/不能をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 感染性 SAE は、MedDRA システム臓器クラス「感染症および感染症」における重大な事象であり、肛門膿瘍、菌血症、気管支炎、カンジダ感染症、慢性副鼻腔炎、結膜炎、感染症、インフルエンザ、鼻咽頭炎、口腔カンジダ症、口腔ヘルペス、咽頭炎連鎖球菌、肺炎、細菌性肺炎、呼吸器感染症、敗血症、皮膚感染症、上気道感染症、尿路感染症、ウロセプシスまたはウイルス性上気道感染症。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート2の肺感染症SAEの発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。 肺感染症 SAE は、MedDRA システム臓器クラス「感染症および感染症」における重大な事象であり、気管支炎、インフルエンザ、肺炎、細菌性肺炎、気道感染症、上気道感染症またはウイルス性上気道感染症の優先用語でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 での IV 抗生物質投与の発生
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
抗生物質の静脈内投与は、WHO-DD バージョン 2017 年 9 月を使用してコード化された併用薬とともに収集されました。 IV抗生物質が同時に投与されたサイクルは、IV抗生物質の各投与の開始日と終了日をサイクルの開始日とサイクルの終了日と比較することによって特定されました。 IV 抗生物質投与の発生は、治療期間中に IV 抗生物質投与を伴う少なくとも 1 サイクルとして定義されました。 治療期間中、IV 抗生物質投与の総数は、IV 抗生物質投与のサイクル数でした。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 の最初の MAHE までの時間
時間枠：無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
MAHE は、骨髄保存のいくつかの臨床的に意味のある側面の測定値を単一のエンドポイントに組み込んだ複合エンドポイントでした。 MAHE の個々の構成要素は、血液学的事象による入院、発熱性好中球減少症、治療に関連した死亡、ANC または血小板数による投与の遅延/減量、重度の好中球減少症の長期化 (5 日を超える期間)、RBC 輸血 (実際または適格) および血小板でした。輸血（実際または適格）。 MAHE イベントの最初の発生までの時間は、治験薬投与の最初の投与日から開始して、すべてのコンポーネントの中で関心のあるイベントを観察する最初の時間として定義されました。
無作為化から治療期間の終了まで（最短51日、最長379日）
パート 2 の評価に基づく最良の全体的な腫瘍反応
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は CT または MRI によって評価されました。 RECIST v1.1 による全体的な来院反応は、TL、NTL、および新しい病変からのデータを使用してプログラムで導出されました。 腫瘍反応データを使用して、各参加者の時点での反応と BOR を決定しました。 CR はすべての TL の消失であり、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、PD の基準が満たされない限り、TL の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少しました。 PDは、治療開始以来（ベースラインを含む）TLの直径の最小合計が20％以上増加し、絶対増加が5mm以上でした。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありませんでした。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 2 の BICR 評価に基づく最良の総合腫瘍反応
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は CT または MRI によって評価されました。 RECIST v1.1による全体的な訪問反応は、BICRによって決定されました。 腫瘍反応データを使用して、各参加者の時点での反応と BOR を決定しました。 CR はすべての TL の消失であり、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、PD の基準が満たされない限り、TL の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少しました。 PDは、治療開始以来（ベースラインを含む）TLの直径の最小合計が20％以上増加し、絶対増加が5mm以上でした。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありませんでした。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 2 の評価に基づく PFS
時間枠：ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
腫瘍反応は CT または MRI によって評価されました。 PFS は、パート 1 の参加者に対する治験薬の初回投与日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録された日までの時間 (月) として定義されました。 より具体的には、PFSは、i）RECIST 1.1または治験責任医師が決定した臨床基準によって定義された疾患進行の前または当日の評価可能な最後の訪問までのすべての評価データを使用して決定されました。または ii) 同意の撤回。または iii) その後の抗がん治療のいずれか早い方。 プログラムによって得られた反応データを使用して決定された PFS については、臨床的進行または RECIST による進行 (いずれか早い方) が考慮されました。 PFSの中央値および四分位範囲は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
ベースライン、21 日サイクル 2 回ごとの終了時、少なくとも 70% の OS イベントが観察される最大時間まで疾患が進行するまで (最大 4 年)
パート 2 の OS
時間枠：ベースラインから死亡まで、または少なくとも 70% の OS イベントが観察された最大時間 (最大 4 年)
OS は、パート 2 の参加者の治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間 (月) として計算されました。 研究中に死亡しなかった参加者は、最後に生存が確認された日付で打ち切られました。 治験薬の初回投与日以降のデータが不足している参加者は、治験薬の初回投与日で生存時間を打ち切られました。 参加者が治験薬の後に他の抗腫瘍治療を受けた場合、OS は検閲されませんでした。 OSの中央値および四分位範囲は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
ベースラインから死亡まで、または少なくとも 70% の OS イベントが観察された最大時間 (最大 4 年)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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G1 Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月26日

一次修了 (実際)

2017年7月3日

研究の完了 (実際)

2019年2月22日

試験登録日

最初に提出

2015年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月11日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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