Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trilaciclib (G1T28), inhibitor CDK 4/6, w połączeniu z etopozydem i karboplatyną w zaawansowanym stadium drobnokomórkowego raka płuca (SCLC)

11 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: G1 Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1b/2a dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki G1T28 u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) w zaawansowanym stadium zaawansowania, otrzymujących etopozyd i karboplatynę

Jest to badanie mające na celu zbadanie potencjalnych korzyści klinicznych trilacyklibu (G1T28) w zachowaniu szpiku kostnego i układu odpornościowego oraz zwiększeniu skuteczności przeciwnowotworowej chemioterapii, gdy jest podawany przed karboplatyną i etopozydem w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznanym SCLC w stadium rozległym .

Badanie składa się z 2 części: ograniczonej części otwartej, mającej na celu określenie dawki (część 1) oraz części randomizowanej z podwójnie ślepą próbą (część 2). Obie części obejmują 3 fazy badania: fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji przeżycia. Faza leczenia rozpoczyna się w dniu podania pierwszej dawki badanego leku i kończy się wizytą po leczeniu. Do badania zostanie włączonych około 90 pacjentów; 20 pacjentów w części 1 i 70 pacjentów w części 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

122

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Rennes, Francja, 35033
        • CHU de Rennes Hopital Pontchaillou
  • Gruzja
      • Tbilisi, Gruzja, 0112
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Hiszpania, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hgu Gregorio Maranon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polska
      • Olsztyn, Polska, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polska, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Stany Zjednoczone, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • Center For Cancer And Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Węgry, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Węgry, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintezet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
  • Jednoznacznie potwierdzone rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego, najlepiej z uwzględnieniem obecności cech neuroendokrynnych w badaniu immunohistochemicznym
  • Co najmniej 1 zmiana docelowa, która nie jest naświetlana i którą można zmierzyć za pomocą RECIST, wersja 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia w przypadku SCLC w zaawansowanym stadium
  • Obecność objawowych przerzutów do mózgu wymagających natychmiastowego leczenia radioterapią lub sterydami.
  • Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Znana historia udaru lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Inna niekontrolowana poważna przewlekła choroba lub stan, który w opinii badacza może wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub kontynuację w protokole
  • Jednoczesna radioterapia dowolnego miejsca lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub wcześniejsza radioterapia docelowych miejsc zmiany (miejsca, które należy obserwować w celu określenia odpowiedzi)
  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: trilaciclib + karboplatyna/etopozyd
Wszyscy pacjenci w części 1 otrzymają trilaciclib (G1T28) przed standardową chemioterapią – karboplatyną i etopozydem. Oceny farmakokinetyczne pacjentów będą przeprowadzane tylko w dniach 1 i 3 w cyklu 1. Wszystkie patenty będą monitorowane pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi nowotworu na podstawie RECIST w wersji 1.1. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków w ramach nadzoru bezpieczeństwa rozpoczyna się w momencie uzyskania świadomej zgody i trwa do wizyty po leczeniu.
Lek: Karboplatyna
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Inne nazwy:
  • Toposar
  • VP-16
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
EKSPERYMENTALNY: trilaciclib/placebo + karboplatyna/etopozyd
Wszyscy pacjenci włączeni do części 2 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej trilaciclib (G1T28) lub placebo podawane przed standardową chemioterapią – karboplatyną i etopozydem. Wszystkie patenty będą monitorowane pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi nowotworu na podstawie RECIST w wersji 1.1. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków w ramach nadzoru bezpieczeństwa rozpoczyna się w momencie uzyskania świadomej zgody i trwa do wizyty po leczeniu.
Lek: Placebo
Lek: Karboplatyna
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Etopozyd
Inne nazwy:
  • Toposar
  • VP-16
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę według kohorty w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dni 1-21 cyklu 1

Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) były toksycznością związaną z lekiem, zdefiniowaną w następujący sposób:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5 × 10^9/l utrzymująca się przez ≥ 7 dni
  2. ≥ Zakażenie z neutropenią stopnia 3/gorączka neutropeniczna
  3. Trombocytopenia stopnia 4 (TCP) lub TCP stopnia ≥ 3 z krwawieniem
  4. Brak możliwości rozpoczęcia kolejnego cyklu chemioterapii z powodu braku powrotu do ANC ≥ 1,5 × 10^9/l i liczby płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
  5. ≥ Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. (nudności, wymioty i biegunka nieskuteczne przy maksymalnym leczeniu medycznym; zmęczenie trwające > 72 godzin)

Toksyczności, które nie były wyraźnie związane z terapią etopozydem/karboplatyną, zostały również uwzględnione w celu określenia DLT.
Dni 1-21 cyklu 1
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), powiązanych zdarzeń niepożądanych, powiązanych zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia badanym lekiem w części 1
Ramy czasowe: TEAE to wszelkie zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się w dniu lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku i trwały do ​​ostatniej dawki +30 dni (minimum 51 dni, maksymalnie 374 dni)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku i trwało do ostatniej dawki +30 dni. SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Powiązanie z badanym lekiem zostało ocenione przez badacza. Powiązane odnosi się do tych wydarzeń, które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązane. Uwzględniono również zdarzenia niepożądane o nieznanej/niezgłoszonej dacie początku.
TEAE to wszelkie zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się w dniu lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku i trwały do ​​ostatniej dawki +30 dni (minimum 51 dni, maksymalnie 374 dni)
Czas trwania ciężkiej (stopnia 4) neutropenii w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Ciężką neutropenię (stopnia 4.) zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <0,5 × 10^9/l w okresie leczenia. W każdym cyklu czas trwania (dni) ciężkiej neutropenii zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej wartości ANC <0,5 × 10^9/l zaobserwowanej między początkiem a końcem cyklu do daty pierwsza wartość ANC ≥0,5 × 10^9/L spełniająca następujące kryteria: 1) wystąpiła po wartości ANC <0,5 × 10^9/L oraz 2) żadne inne wartości ANC <0,5 × 10^9/L nie wystąpiły pomiędzy ten dzień i koniec cyklu. Czas trwania ciężkiej neutropenii obejmował tylko uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 ciężkie zdarzenie neutropeniczne w cyklu, a zasady cenzurowania zastosowano w przypadku nierozwiązanej ciężkiej neutropenii w cyklu. W okresie leczenia całkowity czas trwania ciężkiej neutropenii był wartością mediany czasu trwania we wszystkich cyklach.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie trilacyklibu w osoczu (Cmax) w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
Cmax trilacyklibu w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy bezkompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania. W celu oszacowania Cmax, stężeniu, które było poniżej granicy oznaczalności (BLQ), przypisywano wartość zero, jeśli występowało w profilu przed pierwszym mierzalnym stężeniem. Jeśli wartość BLQ pojawiła się po mierzalnym stężeniu w profilu, po której następowała wartość powyżej dolnej granicy oznaczalności, wówczas BLQ traktowano jako brakujące dane. Jeśli wartość BLQ pojawiła się na końcu okresu zbierania (po ostatnim dającym się określić ilościowo stężeniu), była traktowana jako brakujące dane. Jeśli dwie wartości BLQ wystąpiły kolejno po Cmax, uznano, że profil zakończył się przy pierwszej wartości BLQ i pominięto wszelkie kolejne stężenia.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) dla trilacyklibu w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
AUC0-inf trilacyklibu w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy bezkompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) trilacyklibu w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
Tmax trilacyklibu w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy bezkompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego
Cmax etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości Cmax w dniu 3)
Cmax etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy niekompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania. W celu oszacowania Cmax, stężeniu, które było BLQ, przypisywano wartość zero, jeśli występowało w profilu przed pierwszym mierzalnym stężeniem. Jeśli wartość BLQ pojawiła się po mierzalnym stężeniu w profilu, po której następowała wartość powyżej dolnej granicy oznaczalności, wówczas BLQ traktowano jako brakujące dane. Jeśli wartość BLQ pojawiła się na końcu okresu zbierania (po ostatnim dającym się określić ilościowo stężeniu), była traktowana jako brakujące dane. Jeśli dwie wartości BLQ wystąpiły kolejno po Cmax, uznano, że profil zakończył się przy pierwszej wartości BLQ i pominięto wszelkie kolejne stężenia.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości Cmax w dniu 3)
AUC0-inf etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości AUC0-inf w dniu 3)
AUC0-inf etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy bezkompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości AUC0-inf w dniu 3)
Tmax etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości Tmax w dniu 3)
Tmax etopozydu oraz wolnej i całkowitej karboplatyny w osoczu określono na podstawie indywidualnych danych dotyczących stężenia w czasie metodami analizy bezkompartmentowej. Zastosowano rzeczywiste czasy pobierania próbek w odniesieniu do dozowania.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 dla cyklu 21-dniowego (karboplatyna była podawana tylko w dniu 1, więc nie ma wartości Tmax w dniu 3)
Czas trwania ciężkiej (stopnia 4) neutropenii w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Ciężką neutropenię (stopnia 4.) zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <0,5 × 10^9/l w okresie leczenia. W każdym cyklu czas trwania (dni) ciężkiej neutropenii zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej wartości ANC <0,5 × 10^9/l zaobserwowanej między początkiem a końcem cyklu do daty pierwsza wartość ANC ≥0,5 × 10^9/L spełniająca następujące kryteria: 1) wystąpiła po wartości ANC <0,5 × 10^9/L oraz 2) żadne inne wartości ANC <0,5 × 10^9/L nie wystąpiły pomiędzy ten dzień i koniec cyklu. Czas trwania ciężkiej neutropenii obejmował tylko uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 ciężkie zdarzenie neutropeniczne w cyklu, a zasady cenzurowania zastosowano w przypadku nierozwiązanej ciężkiej neutropenii w cyklu. W okresie leczenia całkowity czas trwania ciężkiej neutropenii był wartością mediany czasu trwania we wszystkich cyklach.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie ciężkiej (stopnia 4) neutropenii w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Ciężką neutropenię (stopnia 4.) zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <0,5 × 10^9/l w okresie leczenia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie gorączki neutropenicznej w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Każde zdarzenie gorączki neutropenicznej (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) zostało ujęte jako AE. Wystąpienie gorączki neutropenicznej zdefiniowano jako co najmniej 1 wystąpienie gorączki neutropenicznej w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba zdarzeń gorączki neutropenicznej była liczbą zdarzeń gorączki neutropenicznej z unikalną datą rozpoczęcia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Czas trwania neutropenii stopnia 3/4 w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Neutropenię stopnia 3./4. zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <1,0 × 10^9/l w okresie leczenia. W każdym cyklu czas trwania (dni) neutropenii stopnia 3./4. zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej wartości ANC <1,0 × 10^9/l zaobserwowanej między początkiem a końcem cyklu do daty pierwszej wartości ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, która spełniała następujące kryteria: 1) wystąpiła po wartości ANC <1,0 × 10^9/L oraz 2) brak innych wartości ANC <1,0 × 10^9/L miało miejsce między tym dniem a końcem cyklu. Czas trwania neutropenii stopnia 3/4 obejmował tylko uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 przypadek neutropenii stopnia 3/4 w cyklu, a dla nierozwiązanej neutropenii stopnia 3/4 w cyklu zastosowano zasady cenzurowania. W okresie leczenia całkowity czas trwania neutropenii stopnia 3/4 był medianą czasu trwania neutropenii stopnia 3/4 ze wszystkich cykli.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie neutropenii stopnia 3/4 w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Neutropenię stopnia 3./4. zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <1,0 × 10^9/l w okresie leczenia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Nadir bezwzględnej liczby neutrofili w cyklu 1, część 1
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca cyklu 1
Nadir cyklu był najniższą wartością ANC, która wystąpiła między początkiem a końcem cyklu i była mniejsza niż linia podstawowa cyklu.
Od linii podstawowej do końca cyklu 1
Występowanie podawania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Podanie G-CSF zebrano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu słownika leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO-DD), wersja z września 2017 r. Cykl, w którym G-CSF podawano jednocześnie, zidentyfikowano porównując daty rozpoczęcia i zakończenia każdego podawania G-CSF z początkiem i końcem cyklu. Występowanie podawania G-CSF zdefiniowano jako co najmniej 1 cykl podawania G-CSF w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań G-CSF była liczbą cykli z podaniami G-CSF.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
W ramach cyklu transfuzja krwinek czerwonych została zdefiniowana jako 1) rzeczywista transfuzja krwinek czerwonych lub 2) kwalifikująca się do transfuzji krwinek czerwonych (zdefiniowana jako hemoglobina <8,0 g/dl). Występowanie przetoczeń KKCz określono jako co najmniej 1 cykl z przetoczeniem KKCz w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba transfuzji KKCz była liczbą cykli z transfuzjami KKCz.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do linii podstawowej pod koniec cyklu 6, część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny poziomu hemoglobiny w laboratorium klinicznym.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Występowanie podawania czynnika stymulującego erytropoetynę (ESA) w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Podawanie ESA zebrano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu wersji WHO-DD z września 2017 r. Cykl, w którym ESA podawano jednocześnie, identyfikowano przez porównanie dat rozpoczęcia i zakończenia każdego podania ESA z początkiem i końcem cyklu. Częstość podawania ESA wynosiła co najmniej 1 cykl z podawaniem ESA w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań ESA była liczbą cykli z podaniami ESA.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie transfuzji płytek krwi w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
W ramach cyklu transfuzję płytek krwi zdefiniowano jako 1) rzeczywistą transfuzję płytek krwi lub 2) kwalifikującą się do transfuzji płytek krwi (zdefiniowaną jako liczba płytek krwi ≤10 × 10^9/l). Występowanie transfuzji płytek krwi definiowano jako co najmniej 1 cykl z transfuzją płytek krwi w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba transfuzji płytek krwi była liczbą cykli z transfuzjami płytek krwi.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmiana od wartości początkowej liczby płytek krwi na koniec cyklu 6, część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny laboratoryjnej liczby płytek krwi.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Zmiana liczby limfocytów w stosunku do linii podstawowej pod koniec cyklu 6, część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny laboratoryjnej liczby limfocytów.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Występowanie zmniejszenia dawki w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmniejszenie dawki trilacyklibu nie było dozwolone zgodnie z protokołem badania. Zmniejszenia dawek dla E/P uzyskano na podstawie zmian w dawce określonej w protokole na stronie dotyczącej dawkowania i odpowiadały zmniejszeniom toksyczności określonym w protokole. Żadnemu uczestnikowi nie zezwolono na więcej niż 2 zmniejszenia dawki E/P. Jednoczesne redukcje dawek E/P były liczone jako 1 redukcja dawki. W okresie leczenia całkowita liczba redukcji dawki była liczbą cykli, w których nastąpiła co najmniej 1 redukcja dawki.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie zakaźnych SAE w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Zakaźne SAE było poważnym zdarzeniem w Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), klasyfikacją układów i narządów „infekcje i zarażenia pasożytnicze” oraz preferowanym terminem obejmującym ropień odbytu, bakteriemię, zapalenie oskrzeli, zakażenie Candida, przewlekłe zapalenie zatok, zapalenie spojówek, infekcję, grypę, zapalenie nosogardzieli , kandydoza jamy ustnej, opryszczka jamy ustnej, paciorkowcowe zapalenie gardła, zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie płuc, zakażenie dróg oddechowych, posocznica, zakażenie skóry, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, urosepsa czy wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie zakażenia płuc SAE w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Zakażenie płuc SAE było poważnym zdarzeniem w klasyfikacji układów i narządów MedDRA „zakażenia i zarażenia pasożytnicze” i preferowanym terminem obejmującym zapalenie oskrzeli, grypę, zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie płuc, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych lub wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie IV podania antybiotyku w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Dożylne podawanie antybiotyków zbierano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu wersji WHO-DD z września 2017 r. Cykl, w którym antybiotyk podawano dożylnie, identyfikowano przez porównanie dat rozpoczęcia i zakończenia każdego podania antybiotyku dożylnego z początkiem i końcem cyklu. Występowanie dożylnego podania antybiotyku zdefiniowano jako co najmniej 1 cykl z dożylnym podaniem antybiotyku w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań antybiotyku dożylnego była liczbą cykli z podaniem antybiotyku dożylnego.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Czas do pierwszego poważnego niepożądanego zdarzenia hematologicznego (MAHE) w części 1
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
MAHE był złożonym punktem końcowym obejmującym pomiar kilku klinicznie znaczących aspektów zachowania mielokonserwacji w jednym punkcie końcowym. Poszczególne elementy MAHE obejmowały hospitalizację z powodu zdarzenia hematologicznego, gorączkę neutropeniczną, zgon związany z leczeniem, opóźnienie/zmniejszenie dawki z powodu ANC lub liczby płytek krwi, przedłużającą się ciężką neutropenię (czas trwania >5 dni), transfuzję czerwonych krwinek (rzeczywistą lub dopuszczalną) i liczbę płytek krwi. transfuzja (rzeczywista lub kwalifikowana). Czas do pierwszego wystąpienia zdarzenia MAHE zdefiniowano jako pierwszą obserwację interesującego zdarzenia wśród wszystkich składników, począwszy od daty podania pierwszej dawki badanego leku.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź guza na podstawie ocen w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń dotyczących całkowitego czasu przeżycia (OS) (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Ogólna odpowiedź na wizytę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 została wyprowadzona programowo z wykorzystaniem danych ze zmian docelowych (TL), zmian niedocelowych (NTL) i nowych zmian. Dane dotyczące odpowiedzi nowotworu wykorzystano do określenia punktu czasowego odpowiedzi każdego uczestnika i najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR). Całkowita odpowiedź (CR) polegała na zniknięciu wszystkich TL, wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL musiały się zmniejszyć w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) oznaczała co najmniej 30% spadek sumy średnic TL w stosunku do wartości wyjściowej, o ile nie zostały spełnione kryteria choroby postępującej (PD). PD było zwiększeniem o ≥20% najmniejszej sumy średnic TL od rozpoczęcia leczenia (włączając wartość wyjściową) i bezwzględnym zwiększeniem o ≥5 mm. Stabilizacja choroby (SD) nie była ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń dotyczących całkowitego czasu przeżycia (OS) (maksymalnie 4 lata)
Najlepsza ogólna odpowiedź guza w oparciu o oceny zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego (BICR) w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą CT lub MRI. Ogólna odpowiedź na wizytę według RECIST v1.1 została określona przez BICR. Dane dotyczące odpowiedzi guza wykorzystano do określenia punktu czasowego odpowiedzi i BOR każdego uczestnika. CR oznaczało zanik wszystkich TL, wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL musiały się zmniejszyć w osi krótkiej do <10 mm. PR oznaczał co najmniej 30% spadek sumy średnic TL w stosunku do wartości wyjściowej, o ile nie zostały spełnione kryteria PD. PD było zwiększeniem o ≥20% najmniejszej sumy średnic TL od rozpoczęcia leczenia (włączając wartość wyjściową) i bezwzględnym zwiększeniem o ≥5 mm. SD nie było ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie ocen w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą CT lub MRI. PFS zdefiniowano jako czas (miesiące) od daty pierwszej dawki badanego leku dla uczestników w Części 1 do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Dokładniej, PFS określono na podstawie wszystkich danych z oceny do ostatniej możliwej do oceny wizyty przed lub w dniu i) progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub według kryteriów klinicznych określonych przez badacza; lub ii) cofnięcia zgody; lub iii) otrzymania kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku PFS określonego na podstawie danych dotyczących odpowiedzi uzyskanych programowo brano pod uwagę albo progresję kliniczną, albo progresję według RECIST (zależnie od tego, co nastąpi wcześniej). Medianę i rozstęp międzykwartylowy PFS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
System operacyjny w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do śmierci lub maksymalnie przez co najmniej 70% obserwowanych zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
OS obliczono jako czas (miesiące) od daty pierwszej dawki badanego leku dla uczestników Części 1 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie zmarli podczas badania, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego życia. Uczestnicy, którym brakowało danych poza dniem pierwszej dawki badanego leku, mieli ocenzurowany czas przeżycia w dniu pierwszej dawki badanego leku. OS nie było cenzurowane, jeśli uczestnik otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe po zastosowaniu badanych leków. Medianę i rozstęp międzykwartylowy OS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Wartość wyjściowa do śmierci lub maksymalnie przez co najmniej 70% obserwowanych zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Występowanie ciężkiej (stopnia 4) neutropenii w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Ciężką neutropenię (stopnia 4.) zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <0,5 × 10^9/l w okresie leczenia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie gorączki neutropenicznej w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Każde zdarzenie gorączki neutropenicznej (zgodnie z definicją CTCAE) rejestrowano jako AE. Wystąpienie gorączki neutropenicznej zdefiniowano jako co najmniej 1 wystąpienie gorączki neutropenicznej w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba zdarzeń gorączki neutropenicznej była liczbą zdarzeń gorączki neutropenicznej z unikalną datą rozpoczęcia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Czas trwania neutropenii stopnia 3/4 w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Neutropenię stopnia 3./4. zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <1,0 × 10^9/l w okresie leczenia. W każdym cyklu czas trwania (dni) neutropenii stopnia 3./4. zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej wartości ANC <1,0 × 10^9/l zaobserwowanej między początkiem a końcem cyklu do daty pierwszej wartości ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, która spełniała następujące kryteria: 1) wystąpiła po wartości ANC <1,0 × 10^9/L oraz 2) brak innych wartości ANC <1,0 × 10^9/L miało miejsce między tym dniem a końcem cyklu. Czas trwania neutropenii stopnia 3/4 obejmował tylko uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 przypadek neutropenii stopnia 3/4 w cyklu, a dla nierozwiązanej neutropenii stopnia 3/4 w cyklu zastosowano zasady cenzurowania. W okresie leczenia całkowity czas trwania neutropenii stopnia 3/4 był medianą czasu trwania neutropenii stopnia 3/4 ze wszystkich cykli.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie neutropenii stopnia 3/4 w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Neutropenię stopnia 3./4. zdefiniowano jako co najmniej 1 wartość ANC <1,0 × 10^9/l w okresie leczenia.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Nadir bezwzględnej liczby neutrofili w cyklu 1, część 2
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca cyklu 1
Nadir cyklu był najniższą wartością ANC, która wystąpiła między początkiem a końcem cyklu i była mniejsza niż linia podstawowa cyklu.
Od linii podstawowej do końca cyklu 1
Występowanie podawania G-CSF w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Podanie G-CSF zebrano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu wersji WHO-DD z września 2017 r. Cykl, w którym G-CSF podawano jednocześnie, identyfikowano przez porównanie dat rozpoczęcia i zakończenia każdego podawania G-CSF z początkiem i końcem cyklu. Występowanie podawania G-CSF zdefiniowano jako co najmniej 1 cykl podawania G-CSF w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań G-CSF była liczbą cykli z podaniami G-CSF.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie transfuzji krwinek czerwonych w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
W ramach cyklu transfuzja krwinek czerwonych została zdefiniowana jako 1) rzeczywista transfuzja krwinek czerwonych lub 2) kwalifikująca się do transfuzji krwinek czerwonych (zdefiniowana jako hemoglobina <8,0 g/dl). Występowanie przetoczeń KKCz określono jako co najmniej 1 cykl z przetoczeniem KKCz w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba transfuzji KKCz była liczbą cykli z transfuzjami KKCz. Jeśli uczestnik nie miał żadnych transfuzji RBC, przypisywano mu wartość 0.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do linii podstawowej pod koniec cyklu 6, część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny poziomu hemoglobiny w laboratorium klinicznym.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Występowanie administracji ESA w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Podawanie ESA zebrano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu wersji WHO-DD z września 2017 r. Cykl, w którym ESA podawano jednocześnie, identyfikowano przez porównanie dat rozpoczęcia i zakończenia każdego podania ESA z początkiem i końcem cyklu. Częstość podawania ESA wynosiła co najmniej 1 cykl z podawaniem ESA w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań ESA była liczbą cykli z podaniami ESA.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie transfuzji płytek krwi w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
W ramach cyklu transfuzję płytek krwi zdefiniowano jako 1) rzeczywistą transfuzję płytek krwi lub 2) kwalifikującą się do transfuzji płytek krwi (zdefiniowaną jako liczba płytek krwi ≤10 × 10^9/l). Występowanie transfuzji płytek krwi definiowano jako co najmniej 1 cykl z transfuzją płytek krwi w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba transfuzji płytek krwi była liczbą cykli z transfuzjami płytek krwi.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmiana od wartości początkowej liczby płytek krwi na koniec cyklu 6, część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny laboratoryjnej liczby płytek krwi.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Zmiana liczby limfocytów w stosunku do linii podstawowej na koniec cyklu 6, część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Pobrano próbki krwi do lokalnej oceny laboratoryjnej liczby limfocytów.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 3, dzień 8, dzień 10 i dzień 15 21-dniowego cyklu x 6
Wystąpienie zmniejszenia dawki w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Zmniejszenie dawki trilacyklibu nie było dozwolone zgodnie z protokołem badania. Zmniejszenia dawek dla E/P uzyskano na podstawie zmian w dawce określonej w protokole na stronie dotyczącej dawkowania i odpowiadały zmniejszeniom toksyczności określonym w protokole. Żadnemu uczestnikowi nie zezwolono na więcej niż 2 zmniejszenia dawki E/P. Jednoczesne redukcje dawek E/P były liczone jako 1 redukcja dawki. W okresie leczenia całkowita liczba redukcji dawki była liczbą cykli, w których nastąpiła co najmniej 1 redukcja dawki.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie zakaźnych SAE w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Zakaźne SAE było poważnym zdarzeniem w klasyfikacji układów i narządów MedDRA „zakażenia i zarażenia pasożytnicze” i preferowanym terminem obejmującym ropień odbytu, bakteriemię, zapalenie oskrzeli, zakażenie Candida, przewlekłe zapalenie zatok, zapalenie spojówek, zakażenie, grypę, zapalenie nosogardzieli, kandydozę jamy ustnej, opryszczkę jamy ustnej, paciorkowcowe zapalenie gardła, zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie płuc, infekcja dróg oddechowych, posocznica, infekcja skóry, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dróg moczowych, urosepsa lub wirusowa infekcja górnych dróg oddechowych.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie zakażenia płuc SAE w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Zakażenie płuc SAE było poważnym zdarzeniem w klasyfikacji układów i narządów MedDRA „zakażenia i zarażenia pasożytnicze” i preferowanym terminem obejmującym zapalenie oskrzeli, grypę, zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie płuc, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych lub wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Występowanie IV podania antybiotyku w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Dożylne podawanie antybiotyków zbierano wraz z towarzyszącymi lekami, które zostały zakodowane przy użyciu wersji WHO-DD z września 2017 r. Cykl, w którym antybiotyk podawano dożylnie, identyfikowano przez porównanie dat rozpoczęcia i zakończenia każdego podania antybiotyku dożylnego z początkiem i końcem cyklu. Występowanie dożylnego podania antybiotyku zdefiniowano jako co najmniej 1 cykl z dożylnym podaniem antybiotyku w okresie leczenia. W okresie leczenia całkowita liczba podań antybiotyku dożylnego była liczbą cykli z podaniem antybiotyku dożylnego.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Czas na pierwszy MAHE w części 2
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
MAHE był złożonym punktem końcowym obejmującym pomiar kilku klinicznie znaczących aspektów zachowania mielokonserwacji w jednym punkcie końcowym. Poszczególne elementy MAHE obejmowały hospitalizację z powodu zdarzenia hematologicznego, gorączkę neutropeniczną, zgon związany z leczeniem, opóźnienie/zmniejszenie dawki z powodu ANC lub liczby płytek krwi, przedłużającą się ciężką neutropenię (czas trwania >5 dni), transfuzję czerwonych krwinek (rzeczywistą lub dopuszczalną) i liczbę płytek krwi. transfuzja (rzeczywista lub kwalifikowana). Czas do pierwszego wystąpienia zdarzenia MAHE zdefiniowano jako pierwszą obserwację interesującego zdarzenia wśród wszystkich składników, począwszy od daty podania pierwszej dawki badanego leku.
Od randomizacji do końca okresu leczenia (minimum 51 dni, maksymalnie 379 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź guza na podstawie ocen w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą CT lub MRI. Ogólna odpowiedź na wizytę według RECIST v1.1 została wyprowadzona programowo przy użyciu danych z TL, NTL i nowych zmian. Dane dotyczące odpowiedzi guza wykorzystano do określenia punktu czasowego odpowiedzi i BOR każdego uczestnika. CR oznaczało zanik wszystkich TL, wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL musiały się zmniejszyć w osi krótkiej do <10 mm. PR oznaczał co najmniej 30% spadek sumy średnic TL w stosunku do wartości wyjściowej, o ile nie zostały spełnione kryteria PD. PD było zwiększeniem o ≥20% najmniejszej sumy średnic TL od rozpoczęcia leczenia (włączając wartość wyjściową) i bezwzględnym zwiększeniem o ≥5 mm. SD nie było ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Najlepsza ogólna odpowiedź guza na podstawie ocen BICR w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą CT lub MRI. Ogólna odpowiedź na wizytę według RECIST v1.1 została określona przez BICR. Dane dotyczące odpowiedzi guza wykorzystano do określenia punktu czasowego odpowiedzi i BOR każdego uczestnika. CR oznaczało zanik wszystkich TL, wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL musiały się zmniejszyć w osi krótkiej do <10 mm. PR oznaczał co najmniej 30% spadek sumy średnic TL w stosunku do wartości wyjściowej, o ile nie zostały spełnione kryteria PD. PD było zwiększeniem o ≥20% najmniejszej sumy średnic TL od rozpoczęcia leczenia (włączając wartość wyjściową) i bezwzględnym zwiększeniem o ≥5 mm. SD nie było ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
PFS na podstawie ocen w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą CT lub MRI. PFS zdefiniowano jako czas (miesiące) od daty pierwszej dawki badanego leku dla uczestników w Części 1 do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Dokładniej, PFS określono na podstawie wszystkich danych z oceny do ostatniej możliwej do oceny wizyty przed lub w dniu i) progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub według kryteriów klinicznych określonych przez badacza; lub ii) cofnięcia zgody; lub iii) otrzymania kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku PFS określonego na podstawie danych dotyczących odpowiedzi uzyskanych programowo brano pod uwagę albo progresję kliniczną, albo progresję według RECIST (zależnie od tego, co nastąpi wcześniej). Medianę i rozstęp międzykwartylowy PFS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Wartość wyjściowa, koniec każdych dwóch 21-dniowych cykli, aż do progresji choroby do maksymalnego czasu obserwowanego co najmniej 70% zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
System operacyjny w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do śmierci lub maksymalnie przez co najmniej 70% obserwowanych zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)
OS obliczono jako czas (miesiące) od daty pierwszej dawki badanego leku dla uczestników Części 2 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie zmarli podczas badania, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego życia. Uczestnicy, którym brakowało danych poza dniem pierwszej dawki badanego leku, mieli ocenzurowany czas przeżycia w dniu pierwszej dawki badanego leku. OS nie było cenzurowane, jeśli uczestnik otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe po zastosowaniu badanych leków. Medianę i rozstęp międzykwartylowy OS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Wartość wyjściowa do śmierci lub maksymalnie przez co najmniej 70% obserwowanych zdarzeń OS (maksymalnie 4 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 lipca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj