Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trilaciclib (G1T28), CDK 4/6 -inhibiittori, yhdessä etoposidin ja karboplatiinin kanssa laajavaiheisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä (SCLC)

tiistai 11. elokuuta 2020 päivittänyt: G1 Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1b/2a turvallisuus- ja farmakokineettinen G1T28-tutkimus potilailla, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja jotka saavat etoposidia ja karboplatiinia

Tämä on tutkimus, jossa tutkitaan trilasiklibin (G1T28) mahdollista kliinistä hyötyä luuytimen ja immuunijärjestelmän säilyttämisessä ja kemoterapian kasvainten vastaisen tehon lisäämisessä, kun se annetaan ennen karboplatiinia ja etoposidia ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu laaja-alainen SCLC. .

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: rajoitetusta avoimesta annoksenhakuosasta (osa 1) ja satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta osasta (osa 2). Molemmat osat sisältävät 3 tutkimusvaihetta: seulontavaihe, hoitovaihe ja selviytymisen seurantavaihe. Hoitovaihe alkaa ensimmäisen annoksen päivänä tutkimushoidolla ja päättyy hoidon jälkeisellä käynnillä. Noin 90 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen; 20 potilasta osassa 1 ja 70 potilasta osan 2 osassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

122

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Espanja, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanja, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldova, tasavalta
      • Chisinau, Moldova, tasavalta, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Puola
      • Olsztyn, Puola, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Puola, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ranska
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Unkari, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Unkari, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Yhdysvallat, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
  • Yksiselitteisesti vahvistettu SCLC-diagnoosi histologian tai sytologian perusteella, mieluiten mukaan lukien neuroendokriinisten piirteiden esiintyminen immunohistokemian perusteella
  • Vähintään yksi kohdeleesio, joka on säteilyttämätön ja mitattavissa RECISTin versiolla 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi kemoterapia laaja-alaisen SCLC:n vuoksi
  • Oireiden aivometastaasien esiintyminen, jotka vaativat välitöntä hoitoa sädehoidolla tai steroideilla.
  • Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus tai hallitsematon oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Tunnettu aivohalvaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Muut hallitsemattomat vakavat krooniset sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai seurantaan
  • Samanaikainen sädehoito mihin tahansa kohtaan tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikaisempi sädehoito kohdeleesioalueille (paikat, joita on seurattava vasteen määrittämiseksi)
  • Tutkimuslääkkeiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: trilasiklib + karboplatiini/etoposidi
Kaikki osan 1 potilaat saavat trilasiklibiä (G1T28) ennen tavanomaista kemoterapiaa – karboplatiinia ja etoposidia. Potilaiden PK-arvioinnit suoritetaan 1. ja 3. päivinä vain syklissä 1. Kaikkien patenttien turvallisuutta ja kasvainvastetta valvotaan RECIST-version 1.1 perusteella. AE-tapausten ja samanaikaisten lääkkeiden turvallisuusseurantaraportointi alkaa, kun tietoinen suostumus saadaan, ja jatkuu hoidon jälkeisen käynnin ajan.
Lääke: Karboplatiini
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Toposar
  • VP-16
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
KOKEELLISTA: trilasiklib/plasebo + karboplatiini/etoposidi
Kaikki osaan 2 osallistuvat potilaat satunnaistetaan saamaan joko trilasiklibiä (G1T28) tai lumelääkettä ennen tavanomaista kemoterapiaa – karboplatiinia ja etoposidia. Kaikkien patenttien turvallisuutta ja kasvainvastetta valvotaan RECIST-version 1.1 perusteella. AE-tapausten ja samanaikaisten lääkkeiden turvallisuusseurantaraportointi alkaa, kun tietoinen suostumus saadaan, ja jatkuu hoidon jälkeisen käynnin ajan.
Lääke: Plasebo
Lääke: Karboplatiini
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Toposar
  • VP-16
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta kohorttien mukaan syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1-21

Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) olivat lääkkeisiin liittyviä toksisuuksia, jotka määriteltiin seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 0,5 × 10^9/l, kestää ≥ 7 päivää
  2. ≥ Asteen 3 neutropeeninen infektio/kuumeinen neutropenia
  3. Asteen 4 trombosytopenia (TCP) tai ≥ asteen 3 TCP ja verenvuoto
  4. Seuraavaa kemoterapiasykliä ei voida aloittaa, koska ANC ei ole toipunut ≥ 1,5 × 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l
  5. ≥ Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, jotka epäonnistuvat maksimaalisessa lääketieteellisessä hoidossa; väsymys, joka kestää yli 72 tuntia)

DLT-arvoja määritettäessä otettiin huomioon myös toksisuudet, jotka eivät selvästi liity etoposidi/karboplatiinihoitoon.
Jakson 1 päivät 1-21
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE), vakavien haittavaikutusten (SAE), niihin liittyvien haittavaikutusten, asiaan liittyvien haittavaikutusten ja lääkehoidon lopettamiseen johtavien haittavaikutusten ilmaantuvuus osassa 1
Aikaikkuna: TEAE:t olivat mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka alkoivat ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella tai sen jälkeen ja viimeiseen annokseen asti +30 päivää (vähintään 51 päivästä enintään 374 päivään).
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujalle, jolle annettiin lääkettä, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella tai sen jälkeen ja viimeiseen annokseen +30 päivää asti. SAE määriteltiin mitä tahansa epämiellyttäviksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi, jotka millä tahansa annoksella johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pitkittyneet olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen. Liittyvät viittaavat niihin tapahtumiin, jotka olivat Mahdollisesti, Todennäköisesti tai Ehdottomasti liittyvät. Mukaan otettiin myös haittavaikutukset, joiden alkamispäivämäärää ei tiedetä/ei raportoitu.
TEAE:t olivat mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka alkoivat ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella tai sen jälkeen ja viimeiseen annokseen asti +30 päivää (vähintään 51 päivästä enintään 374 päivään).
Vaikean (aste 4) neutropenian kesto osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Vaikeaksi (asteen 4) neutropeniaksi määriteltiin vähintään yksi ANC-arvo <0,5 × 10^9/l hoitojakson aikana. Kunkin syklin sisällä vaikean neutropenian kesto (päiviä) määritettiin päivien lukumääräksi ensimmäisestä ANC-arvosta < 0,5 × 10^9/L, joka havaittiin syklin alun ja syklin lopun välillä syklin alkamispäivään. ensimmäinen ANC-arvo ≥0,5 × 10^9/L, joka täytti seuraavat kriteerit: 1) esiintyi ANC-arvon <0,5 × 10^9/L jälkeen ja 2) muita ANC-arvoja <0,5 × 10^9/L ei esiintynyt välillä tämä päivä ja syklin loppu. Vaikean neutropenian kestoon kuuluivat vain osallistujat, joilla oli vähintään yksi vakava neutropeniatapahtuma syklin aikana, ja sensurointisääntöjä sovellettiin ratkaisemattomaan vaikeaan neutropeniaan syklin aikana. Hoitojakson aikana vaikean neutropenian kokonaiskesto oli kaikkien hoitojaksojen kestojen mediaaniarvo.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Trilaciclibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Trilasiklibin Cmax plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista ei-osastoanalyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen. Cmax:n arvioimiseksi pitoisuudelle, joka oli kvantifiointirajan (BLQ) alapuolella, annettiin arvo nolla, jos se esiintyi profiilissa ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuutta. Jos BLQ-arvo esiintyi mitattavan pitoisuuden jälkeen profiilissa, ja sitä seurasi arvo, joka ylitti määrityksen alarajan, BLQ käsiteltiin puuttuvana datana. Jos BLQ-arvo esiintyi keräysvälin lopussa (viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen), sitä käsiteltiin puuttuvana datana. Jos kaksi BLQ-arvoa esiintyi peräkkäin Cmax:n jälkeen, profiilin katsottiin päättyneen ensimmäiseen BLQ-arvoon ja mahdolliset myöhemmät pitoisuudet jätettiin pois.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-inf) Trilaciclibille syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Trilasiklibin AUC0-inf plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista ei-osastoanalyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Trilaciclibin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Trilasiklibin Tmax plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista ei-osastoanalyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille
Etoposidin ja vapaan ja kokonaiskarboplatiinin Cmax syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 Cmax-arvoja ei ole)
Etoposidin ja vapaan karboplatiinin ja kokonaiskarboplatiinin Cmax plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista ei-osastoanalyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen. Cmax:n arvioimiseksi konsentraatiolle, joka oli BLQ, annettiin arvo nolla, jos se esiintyi profiilissa ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuutta. Jos BLQ-arvo esiintyi mitattavan pitoisuuden jälkeen profiilissa, ja sitä seurasi arvo, joka ylitti määrityksen alarajan, BLQ käsiteltiin puuttuvana datana. Jos BLQ-arvo esiintyi keräysvälin lopussa (viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen), sitä käsiteltiin puuttuvana datana. Jos kaksi BLQ-arvoa esiintyi peräkkäin Cmax:n jälkeen, profiilin katsottiin päättyneen ensimmäiseen BLQ-arvoon ja mahdolliset myöhemmät pitoisuudet jätettiin pois.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 Cmax-arvoja ei ole)
Etoposidin ja vapaan ja kokonaiskarboplatiinin AUC0-inf syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 AUC0-inf-arvoja ei ole)
Etoposidin ja vapaan ja kokonaiskarboplatiinin AUC0-inf plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista ei-osastoanalyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 AUC0-inf-arvoja ei ole)
Etoposidin ja vapaan ja kokonaiskarboplatiinin Tmax syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 Tmax-arvoja ei ole)
Etoposidin ja vapaan karboplatiinin ja kokonaiskarboplatiinin Tmax plasmassa määritettiin yksittäisistä pitoisuus-aikatiedoista non-compartment-analyysimenetelmillä. Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suhteessa annostukseen.
Syklin 1 päivät 1 ja 3 21 päivän syklille (karboplatiinia annettiin vain päivänä 1, joten päivän 3 Tmax-arvoja ei ole)
Vaikean (aste 4) neutropenian kesto osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Vaikeaksi (asteen 4) neutropeniaksi määriteltiin vähintään yksi ANC-arvo <0,5 × 10^9/l hoitojakson aikana. Kunkin syklin sisällä vaikean neutropenian kesto (päiviä) määritettiin päivien lukumääräksi ensimmäisestä ANC-arvosta < 0,5 × 10^9/L, joka havaittiin syklin alun ja syklin lopun välillä syklin alkamispäivään. ensimmäinen ANC-arvo ≥0,5 × 10^9/L, joka täytti seuraavat kriteerit: 1) esiintyi ANC-arvon <0,5 × 10^9/L jälkeen ja 2) muita ANC-arvoja <0,5 × 10^9/L ei esiintynyt välillä tämä päivä ja syklin loppu. Vaikean neutropenian kestoon kuuluivat vain osallistujat, joilla oli vähintään yksi vakava neutropeniatapahtuma syklin aikana, ja sensurointisääntöjä sovellettiin ratkaisemattomaan vaikeaan neutropeniaan syklin aikana. Hoitojakson aikana vaikean neutropenian kokonaiskesto oli kaikkien hoitojaksojen kestojen mediaaniarvo.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Vaikean (aste 4) neutropenian esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Vaikeaksi (asteen 4) neutropeniaksi määriteltiin vähintään yksi ANC-arvo <0,5 × 10^9/l hoitojakson aikana.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Kuumeisen neutropenian esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Jokainen kuumeinen neutropeniatapahtuma (jotka on määritelty haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä [CTCAE]) tallennettiin AE:ksi. Kuumeisen neutropenian esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi kuumeiseksi neutropeniaksi hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana kuumeisten neutropeniatapahtumien kokonaismäärä oli niiden kuumeisten neutropeniatapahtumien lukumäärä, joilla on yksilöllinen aloituspäivä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenian kesto osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenia määriteltiin vähintään yhdeksi ANC-arvoksi <1,0 × 10^9/l hoitojakson aikana. Jokaisessa syklissä asteen 3/4 neutropenian kesto (päiviä) määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä ANC-arvosta <1,0 × 10^9/L, joka havaittiin syklin alun ja syklin lopun välillä päivämäärään. ensimmäisestä ANC-arvosta ≥1,0 ​​× 10^9/L, joka täytti seuraavat kriteerit: 1) tapahtui ANC-arvon <1,0 × 10^9/L jälkeen ja 2) ei muita ANC-arvoja <1,0 × 10^9/L tapahtui tämän päivän ja syklin lopun välillä. Asteen 3/4 neutropenian kestoon kuuluivat vain osallistujat, joilla oli vähintään yksi asteen 3/4 neutropenia syklin aikana, ja sensurointisääntöjä sovellettiin ratkaisemattomaan asteen 3/4 neutropeniaan syklin aikana. Hoitojakson aikana asteen 3/4 neutropenian kokonaiskesto oli kaikkien syklien 3/4 neutropenian kestojen mediaaniarvo.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenian esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenia määriteltiin vähintään yhdeksi ANC-arvoksi <1,0 × 10^9/l hoitojakson aikana.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Absoluuttisten neutrofiilien määrän Nadir syklissä 1, osa 1
Aikaikkuna: Perustasosta syklin 1 loppuun
Syklin alhaisin arvo oli ANC:n pienin arvo, joka tapahtui syklin alun ja syklin lopun välillä ja oli pienempi kuin syklin perusviiva.
Perustasosta syklin 1 loppuun
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antamisen esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
G-CSF:n anto kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin Maailman terveysjärjestön lääkesanakirjan (WHO-DD) syyskuun 2017 versiolla. Sykli, jossa G-CSF:ää annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin G-CSF:n annon alkamis- ja lopetuspäivämäärää syklin alkuun ja syklin loppuun. G-CSF:n antamisen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi G-CSF:n annoksilla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana G-CSF-antojen kokonaismäärä oli G-CSF-annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Punasolujen (RBC) verensiirron esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Syklin sisällä punasolujen siirtotapahtuma määriteltiin joko 1) varsinaiseksi punasolusiirroksi tai 2) punasolusiirtoon kelpaavaksi (määritelty hemoglobiiniksi <8,0 g/dl). Punasolusiirtojen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi punasolujen siirrolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana punasolusiirtojen kokonaismäärä oli punasolusiirtojen syklien lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Muutos hemoglobiinin lähtötasosta syklin 6 lopussa, osa 1
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteitä kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten hemoglobiinitasoista.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Erytropoietiinia stimuloivan aineen (ESA) antamisen esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
ESA-annostelu kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin WHO-DD-versiolla syyskuu 2017. Sykli, jossa ESA annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin ESA:n annon alkamis- ja lopetuspäivämäärää syklin alkuun ja syklin loppuun. ESA-annon esiintyminen oli vähintään 1 sykli ESA-annolla hoitojakson aikana. Hoitojakson ESA-annostelujen kokonaismäärä oli ESA-annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Trombosyyttisiirron esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Syklin sisällä verihiutaleiden siirtotapahtuma määriteltiin joko 1) varsinaiseksi verihiutaleiden siirroksi tai 2) verihiutaleiden siirtoon kelpaavaksi (määritelty verihiutaleiden määräksi ≤10 × 10^9/l). Verihiutalesiirtojen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi verihiutaleiden siirrolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana verihiutaleidensiirtojen kokonaismäärä oli verihiutaleiden siirtojaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Muutos verihiutaleiden määrän perustasosta syklin 6 lopussa, osa 1
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteet kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten verihiutaleiden määrästä.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Muutos lymfosyyttien määrän perustasosta syklin 6 lopussa, osa 1
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteitä kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten lymfosyyttien määrästä.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Annoksen pienentämisen esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Trilasiklibin annoksen pienentäminen ei ollut sallittua tutkimusprotokollan mukaan. Annoksen pienennykset E/P:lle johdettiin annostussivulla tehdyistä muutoksista protokollassa määritellyssä annoksessa ja vastasivat protokollassa määriteltyjä toksisuuden vähennyksiä. Yhdellekään osallistujalle sallittiin yhteensä enintään kaksi E/P:n annoksen pienentämistä. E/P-annosten samanaikainen pienentäminen laskettiin yhdeksi annoksen pienennykseksi. Hoitojakson aikana annoksen pienennysten kokonaismäärä oli niiden jaksojen lukumäärä, joissa annosta pienennettiin vähintään yksi.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Tartuntatautien esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
SAE määriteltiin mitä tahansa epämiellyttäviksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi, jotka millä tahansa annoksella johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pitkittyneet olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Tartuntatauti oli vakava tapahtuma Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -elinjärjestelmäluokissa "infektiot ja infestaatiot" ja suositeltu termi peräaukon paise, bakteremia, keuhkoputkentulehdus, candida-infektio, krooninen sinuiitti, sidekalvotulehdus, infektio, influenssa, nenänielutulehdus , suun kandidiaasi, suun herpes, streptokokki-nielutulehdus, keuhkokuume, bakteeriperäinen keuhkokuume, hengitystieinfektio, sepsis, ihotulehdus, ylempien hengitysteiden infektio, virtsatieinfektio, urosepsis tai virusperäinen ylähengitystieinfektio.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Keuhkoinfektion SAE esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
SAE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli henkeä uhkaava, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio. Keuhkoinfektio SAE oli vakava tapahtuma MedDRA-elinjärjestelmän "infektiot ja infestaatiot" ja suositeltu termi keuhkoputkentulehdus, influenssa, keuhkokuume, keuhkokuume bakteeri, hengitystieinfektio, ylempien hengitysteiden infektio tai virusperäinen ylähengitystieinfektio.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
IV-antibioottien annon esiintyminen osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Laskimonsisäinen antibioottianto kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin WHO-DD-versiolla syyskuu 2017. Sykli, jossa iv-antibioottia annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin IV-antibiootin annon alkamis- ja lopetuspäivää syklin alkuun ja syklin loppuun. Suonensisäisen antibiootin antamisen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi sykliksi IV antibiootin annolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana IV-antibioottien kokonaismäärä oli IV-antibioottien annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Aika ensimmäiseen suureen haitalliseen hematologiseen tapahtumaan (MAHE) osassa 1
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
MAHE oli yhdistetty päätepiste, joka sisälsi useiden kliinisesti merkittävien myelosäilytyksen näkökohtien mittaamisen yhdeksi päätepisteeksi. MAHE:n yksittäisiä komponentteja olivat sairaalahoito hematologisen tapahtuman vuoksi, kuumeinen neutropenia, hoitoon liittyvä kuolema, annoksen viivästyminen/pienentäminen ANC:n tai verihiutaleiden määrän vuoksi, pitkittynyt vaikea neutropenia (kesto > 5 päivää), punasolujen siirto (todellinen tai kelvollinen) ja verihiutaleet verensiirto (todellinen tai kelvollinen). Aika MAHE-tapahtuman ensimmäiseen esiintymiseen määriteltiin ensimmäiseksi ajaksi, jolloin havaittiin kiinnostunut tapahtuma kaikkien komponenttien joukossa, alkaen tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Paras yleinen kasvainvaste osan 1 arvioiden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen asti, kunnes havaitaan vähintään 70 % kokonaiseloonjäämistapahtumat (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukainen käyntien kokonaisvaste johdettiin ohjelmallisesti käyttämällä kohdeleesioista (TL:t), non-target leesioista (NTL:t) ja uusista leesioista saatuja tietoja. Tuumorivastetietoja käytettiin määrittämään kunkin osallistujan aikapistevaste ja paras kokonaisvaste (BOR). Täydellinen vaste (CR) oli kaikkien TL:iden katoaminen, kaikkien TL:iksi valittujen patologisten imusolmukkeiden on täytynyt pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. Osittainen vaste (PR) oli vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta TL:n halkaisijoiden summassa, kunhan etenevän taudin (PD) kriteerit eivät täyttyneet. PD oli ≥20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden pienimmässä summassa hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien lähtötaso) ja absoluuttinen lisäys ≥5 mm. Stabiili sairaus (SD) ei ollut riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen asti, kunnes havaitaan vähintään 70 % kokonaiseloonjäämistapahtumat (enintään 4 vuotta)
Paras yleinen tuumorivaste perustuu sokkoutuneen riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) arviointeihin osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin CT:llä tai MRI:llä. RECIST v1.1:n käynnin kokonaisvaste määritettiin BICR:llä. Tuumorivastetietoja käytettiin kunkin osallistujan aikapistevasteen ja BOR:n määrittämiseen. CR oli kaikkien TL:iden katoaminen, kaikkien TL:iksi valittujen patologisten imusolmukkeiden on täytynyt pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR oli vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta TL:n halkaisijoiden summassa, niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyttyneet. PD oli ≥20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden pienimmässä summassa hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien lähtötaso) ja absoluuttinen lisäys ≥5 mm. SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Progression Free Survival (PFS) perustuu osan 1 arvioihin
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin CT:llä tai MRI:llä. PFS määriteltiin ajaksi (kuukausia) osan 1 osallistujien tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivämäärästä taudin dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tarkemmin sanottuna PFS määritettiin käyttämällä kaikkia arviointitietoja viimeiseen arvioitavaan käyntiin asti ennen i) taudin etenemistä RECIST 1.1:n määrittämänä tai tutkijan määrittämien kliinisten kriteerien mukaan; tai ii) suostumuksen peruuttaminen; tai iii) saa myöhempää syöpähoitoa sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PFS:ssä, joka määritettiin käyttämällä ohjelmallisesti johdettuja vastetietoja, otettiin huomioon joko kliininen eteneminen tai eteneminen RECIST-menetelmällä (sen mukaan, kumpi tuli ensin). PFS:n mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
OS osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan asti tai korkeintaan siihen aikaan, jolloin vähintään 70 % OS-tapahtumista havaitaan (enintään 4 vuotta)
OS laskettiin ajanjaksona (kuukausia) ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä osan 1 osallistujille kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä. Osallistujat, jotka eivät kuolleet tutkimuksen aikana, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa. Osallistujien, joilla ei ollut tietoja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivän jälkeen, heidän eloonjäämisaikansa sensuroitiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivänä. Käyttöjärjestelmää ei sensuroitu, jos osallistuja sai muita kasvaimia estäviä hoitoja tutkimuslääkkeiden jälkeen. OS:n mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötilanne kuolemaan asti tai korkeintaan siihen aikaan, jolloin vähintään 70 % OS-tapahtumista havaitaan (enintään 4 vuotta)
Vaikean (aste 4) neutropenian esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Vaikeaksi (asteen 4) neutropeniaksi määriteltiin vähintään yksi ANC-arvo <0,5 × 10^9/l hoitojakson aikana.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Kuumeisen neutropenian esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Jokainen kuumeinen neutropeniatapahtuma (CTCAE:n määrittelemällä tavalla) tallennettiin AE:ksi. Kuumeisen neutropenian esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi kuumeiseksi neutropeniaksi hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana kuumeisten neutropeniatapahtumien kokonaismäärä oli niiden kuumeisten neutropeniatapahtumien lukumäärä, joilla on yksilöllinen aloituspäivä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenian kesto osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenia määriteltiin vähintään yhdeksi ANC-arvoksi <1,0 × 10^9/l hoitojakson aikana. Jokaisessa syklissä asteen 3/4 neutropenian kesto (päiviä) määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä ANC-arvosta <1,0 × 10^9/L, joka havaittiin syklin alun ja syklin lopun välillä päivämäärään. ensimmäisestä ANC-arvosta ≥1,0 ​​× 10^9/L, joka täytti seuraavat kriteerit: 1) tapahtui ANC-arvon <1,0 × 10^9/L jälkeen ja 2) ei muita ANC-arvoja <1,0 × 10^9/L tapahtui tämän päivän ja syklin lopun välillä. Asteen 3/4 neutropenian kestoon kuuluivat vain osallistujat, joilla oli vähintään yksi asteen 3/4 neutropenia syklin aikana, ja sensurointisääntöjä sovellettiin ratkaisemattomaan asteen 3/4 neutropeniaan syklin aikana. Hoitojakson aikana asteen 3/4 neutropenian kokonaiskesto oli kaikkien syklien 3/4 neutropenian kestojen mediaaniarvo.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenian esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Asteen 3/4 neutropenia määriteltiin vähintään yhdeksi ANC-arvoksi <1,0 × 10^9/l hoitojakson aikana.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Absoluuttisen neutrofiilien määrän Nadir syklissä 1, osa 2
Aikaikkuna: Perustasosta syklin 1 loppuun
Syklin alhaisin arvo oli ANC:n pienin arvo, joka tapahtui syklin alun ja syklin lopun välillä ja oli pienempi kuin syklin perusviiva.
Perustasosta syklin 1 loppuun
G-CSF:n hallinnon esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
G-CSF:n anto kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin WHO-DD-versiolla syyskuussa 2017. Sykli, jossa G-CSF:ää annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin G-CSF:n annon alkamis- ja lopetuspäivämäärää syklin alkuun ja syklin loppuun. G-CSF:n antamisen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi G-CSF:n annoksilla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana G-CSF-antojen kokonaismäärä oli G-CSF-annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Punasolujen verensiirron esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Syklin sisällä punasolujen siirtotapahtuma määriteltiin joko 1) varsinaiseksi punasolusiirroksi tai 2) punasolusiirtoon kelpaavaksi (määritelty hemoglobiiniksi <8,0 g/dl). Punasolusiirtojen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi punasolujen siirrolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana punasolusiirtojen kokonaismäärä oli punasolusiirtojen syklien lukumäärä. Jos osallistujalla ei ollut punasolusiirtoja, hänelle annettiin arvo 0.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Muutos hemoglobiinin lähtötasosta syklin 6 lopussa, osa 2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteitä kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten hemoglobiinitasoista.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
ESAn hallinnon esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
ESA-annostelu kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin WHO-DD-versiolla syyskuu 2017. Sykli, jossa ESA annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin ESA:n annon alkamis- ja lopetuspäivämäärää syklin alkuun ja syklin loppuun. ESA-annon esiintyminen oli vähintään 1 sykli ESA-annolla hoitojakson aikana. Hoitojakson ESA-annostelujen kokonaismäärä oli ESA-annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Trombosyyttisiirron esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Syklin sisällä verihiutaleiden siirtotapahtuma määriteltiin joko 1) varsinaiseksi verihiutaleiden siirroksi tai 2) verihiutaleiden siirtoon kelpaavaksi (määritelty verihiutaleiden määräksi ≤10 × 10^9/l). Verihiutalesiirtojen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi jaksoksi verihiutaleiden siirrolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana verihiutaleidensiirtojen kokonaismäärä oli verihiutaleiden siirtojaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Muutos verihiutaleiden määrän perustasosta syklin 6 lopussa, osa 2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteet kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten verihiutaleiden määrästä.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Muutos lymfosyyttien määrän perustasosta syklin 6 lopussa, osa 2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Verinäytteitä kerättiin paikallista kliinistä laboratorioarviointia varten lymfosyyttien määrästä.
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 10 ja päivä 15 21 päivän syklissä x 6
Annoksen pienentämisen esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Trilasiklibin annoksen pienentäminen ei ollut sallittua tutkimusprotokollan mukaan. Annoksen pienennykset E/P:lle johdettiin annostussivulla tehdyistä muutoksista protokollassa määritellyssä annoksessa ja vastasivat protokollassa määriteltyjä toksisuuden vähennyksiä. Yhdellekään osallistujalle sallittiin yhteensä enintään kaksi E/P:n annoksen pienentämistä. E/P-annosten samanaikainen pienentäminen laskettiin yhdeksi annoksen pienennykseksi. Hoitojakson aikana annoksen pienennysten kokonaismäärä oli niiden jaksojen lukumäärä, joissa annosta pienennettiin vähintään yksi.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Tarttuvien SAE:n esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
SAE määriteltiin mitä tahansa epämiellyttäviksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi, jotka millä tahansa annoksella johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pitkittyneet olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Tartuntatauti oli vakava tapahtuma MedDRA-elinjärjestelmäluokissa "infektiot ja tartunnat" ja suositeltu termi peräaukon paise, bakteremia, keuhkoputkentulehdus, candida-infektio, krooninen poskiontelotulehdus, sidekalvotulehdus, infektio, influenssa, nenänielutulehdus, suun kandidiaasi, suun herpes, nielutulehdus streptokokki, keuhkokuume, keuhkokuume bakteeri, hengitystieinfektio, sepsis, ihotulehdus, ylempien hengitysteiden infektio, virtsatietulehdus, urosepsis tai virusperäinen ylähengitystieinfektio.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Keuhkoinfektion SAE esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
SAE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli henkeä uhkaava, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio. Keuhkoinfektio SAE oli vakava tapahtuma MedDRA-elinjärjestelmän "infektiot ja infestaatiot" ja suositeltu termi keuhkoputkentulehdus, influenssa, keuhkokuume, keuhkokuume bakteeri, hengitystieinfektio, ylempien hengitysteiden infektio tai virusperäinen ylähengitystieinfektio.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
IV-antibioottien annon esiintyminen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Laskimonsisäinen antibioottianto kerättiin samanaikaisilla lääkkeillä, jotka koodattiin WHO-DD-versiolla syyskuu 2017. Sykli, jossa iv-antibioottia annettiin samanaikaisesti, tunnistettiin vertaamalla kunkin IV-antibiootin annon alkamis- ja lopetuspäivää syklin alkuun ja syklin loppuun. Suonensisäisen antibiootin antamisen esiintyminen määriteltiin vähintään yhdeksi sykliksi IV antibiootin annolla hoitojakson aikana. Hoitojakson aikana IV-antibioottien kokonaismäärä oli IV-antibioottien annostelujaksojen lukumäärä.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Aika ensimmäiseen MAHE:hen osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
MAHE oli yhdistetty päätepiste, joka sisälsi useiden kliinisesti merkittävien myelosäilytyksen näkökohtien mittaamisen yhdeksi päätepisteeksi. MAHE:n yksittäisiä komponentteja olivat sairaalahoito hematologisen tapahtuman vuoksi, kuumeinen neutropenia, hoitoon liittyvä kuolema, annoksen viivästyminen/pienentäminen ANC:n tai verihiutaleiden määrän vuoksi, pitkittynyt vaikea neutropenia (kesto > 5 päivää), punasolujen siirto (todellinen tai kelvollinen) ja verihiutaleet verensiirto (todellinen tai kelvollinen). Aika MAHE-tapahtuman ensimmäiseen esiintymiseen määriteltiin ensimmäiseksi ajaksi, jolloin havaittiin kiinnostunut tapahtuma kaikkien komponenttien joukossa, alkaen tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
Satunnaistamisesta hoitojakson loppuun (vähintään 51 päivää ja enintään 379 päivää)
Paras yleinen tuumorivaste osan 2 arvioiden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin CT:llä tai MRI:llä. RECIST v1.1:n käynnin kokonaisvaste johdettiin ohjelmallisesti käyttämällä tietoja TL:istä, NTL:istä ja uusista leesioista. Tuumorivastetietoja käytettiin kunkin osallistujan aikapistevasteen ja BOR:n määrittämiseen. CR oli kaikkien TL:iden katoaminen, kaikkien TL:iksi valittujen patologisten imusolmukkeiden on täytynyt pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR oli vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta TL:n halkaisijoiden summassa, niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyttyneet. PD oli ≥20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden pienimmässä summassa hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien lähtötaso) ja absoluuttinen lisäys ≥5 mm. SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Paras yleinen tuumorivaste BICR-arvioiden perusteella osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin CT:llä tai MRI:llä. RECIST v1.1:n käynnin kokonaisvaste määritettiin BICR:llä. Tuumorivastetietoja käytettiin kunkin osallistujan aikapistevasteen ja BOR:n määrittämiseen. CR oli kaikkien TL:iden katoaminen, kaikkien TL:iksi valittujen patologisten imusolmukkeiden on täytynyt pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR oli vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta TL:n halkaisijoiden summassa, niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyttyneet. PD oli ≥20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden pienimmässä summassa hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien lähtötaso) ja absoluuttinen lisäys ≥5 mm. SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
PFS perustuu osan 2 arviointeihin
Aikaikkuna: Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
Kasvainvaste arvioitiin CT:llä tai MRI:llä. PFS määriteltiin ajaksi (kuukausia) osan 1 osallistujien tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivämäärästä taudin dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tarkemmin sanottuna PFS määritettiin käyttämällä kaikkia arviointitietoja viimeiseen arvioitavaan käyntiin asti ennen i) taudin etenemistä RECIST 1.1:n määrittämänä tai tutkijan määrittämien kliinisten kriteerien mukaan; tai ii) suostumuksen peruuttaminen; tai iii) saa myöhempää syöpähoitoa sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PFS:ssä, joka määritettiin käyttämällä ohjelmallisesti johdettuja vastetietoja, otettiin huomioon joko kliininen eteneminen tai eteneminen RECIST-menetelmällä (sen mukaan, kumpi tuli ensin). PFS:n mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötaso, jokaisen kahden 21 vuorokauden syklin lopussa taudin etenemiseen saakka enintään siihen aikaan, jolloin havaittiin vähintään 70 % OS-tapahtumista (enintään 4 vuotta)
OS osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan asti tai korkeintaan siihen aikaan, jolloin vähintään 70 % OS-tapahtumista havaitaan (enintään 4 vuotta)
OS laskettiin ajanjaksona (kuukausia) osan 2 osallistujien tutkimuslääkeannoksen ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Osallistujat, jotka eivät kuolleet tutkimuksen aikana, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa. Osallistujien, joilla ei ollut tietoja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivän jälkeen, heidän eloonjäämisaikansa sensuroitiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivänä. Käyttöjärjestelmää ei sensuroitu, jos osallistuja sai muita kasvaimia estäviä hoitoja tutkimuslääkkeiden jälkeen. OS:n mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötilanne kuolemaan asti tai korkeintaan siihen aikaan, jolloin vähintään 70 % OS-tapahtumista havaitaan (enintään 4 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

G1 Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 3. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 21. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa