Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trilaciclib (G1T28), en CDK 4/6-hæmmer, i kombination med etoposid og carboplatin i omfattende småcellet lungekræft (SCLC)

11. august 2020 opdateret af: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af G1T28 hos patienter med småcellet lungecancer (SCLC) i omfattende stadie, der modtager etoposid og carboplatin

Dette er en undersøgelse, der skal undersøge den potentielle kliniske fordel ved trilaciclib (G1T28) til at bevare knoglemarven og immunsystemet og forbedre kemoterapiens antitumoreffektivitet, når det administreres før carboplatin og etoposid i førstelinjebehandling til patienter med nyligt diagnosticeret omfattende SCLC .

Undersøgelsen består af 2 dele: en begrænset åben, dosisfindende del (del 1) og en randomiseret dobbeltblind del (del 2). Begge dele omfatter 3 undersøgelsesfaser: Screeningsfase, behandlingsfase og overlevelsesopfølgningsfase. Behandlingsfasen begynder på dagen for første dosis med undersøgelsesbehandling og afsluttes ved efterbehandlingsbesøget. Cirka 90 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen; 20 patienter i del 1 og 70 patienter i del 2 del.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forenede Stater, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Forenede Stater, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Frankrig
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Spanien, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Ungarn, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
  • Utvetydigt bekræftet diagnose af SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinsvis inklusive tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine træk ved immunhistokemi
  • Mindst 1 mållæsion, der er ubestrålet og målbar af RECIST, version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi for omfattende SCLC
  • Tilstedeværelse af symptomatiske hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning
  • Andre ukontrollerede alvorlige kroniske sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening kan påvirke compliance eller opfølgning i protokollen
  • Samtidig strålebehandling til et hvilket som helst sted eller strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding eller tidligere strålebehandling til mållæsionsstederne (de steder, der skal følges for at bestemme et respons)
  • Modtagelse af eventuel forsøgsmedicin inden for 4 uger før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: trilaciclib + carboplatin/etoposid
Alle patienter i del 1 vil modtage trilaciclib (G1T28) forud for standard kemoterapi - carboplatin og etoposid. Patienter vil kun få gennemført PK-vurderinger på dag 1 og 3 i cyklus 1. Alle patenter vil blive overvåget for sikkerhed og tumorrespons baseret på RECIST version 1.1. Sikkerhedsovervågningsrapportering af AE'er og samtidig medicin begynder på det tidspunkt, hvor informeret samtykke er opnået og fortsætter gennem efterbehandlingsbesøget.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Toposar
  • VP-16
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
EKSPERIMENTEL: trilaciclib/placebo + carboplatin/etoposid
Alle patienter inkluderet i del 2 vil blive randomiseret til at modtage enten trilaciclib (G1T28) eller placebo indgivet før standard kemoterapi-carboplatin og etoposid. Alle patenter vil blive overvåget for sikkerhed og tumorrespons baseret på RECIST version 1.1. Sikkerhedsovervågningsrapportering af AE'er og samtidig medicin begynder på det tidspunkt, hvor informeret samtykke er opnået og fortsætter gennem efterbehandlingsbesøget.
Medicin: Placebo
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Toposar
  • VP-16
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter efter kohorte i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dage 1-21 i cyklus 1

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) var lægemiddelrelaterede toksiciteter defineret som følger:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 × 10^9/L varer i ≥ 7 dage
  2. ≥ Grad 3 neutropenisk infektion/febril neutropeni
  3. Grad 4 trombocytopeni (TCP) eller ≥ Grad 3 TCP med blødning
  4. Ude af stand til at starte næste kemoterapicyklus på grund af manglende restitution til en ANC ≥ 1,5 × 10^9/L og trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L
  5. ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (kvalme, opkastning og diarré, der svigter maksimal medicinsk behandling; træthed varer i > 72 timer)

Toksiciteter, der ikke klart er relateret til etoposid/carboplatin-behandling, blev også overvejet med henblik på bestemmelse af DLT'er.
Dage 1-21 i cyklus 1
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), relaterede AE'er, relaterede SAE'er og AE'er, der fører til seponering af lægemidler i del 1
Tidsramme: TEAE'er var enhver bivirkning, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til den sidste dosis +30 dage (minimum 51 dage op til maksimalt 374 dage)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et lægemiddel, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er blev defineret som enhver AE, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til den sidste dosis +30 dage. SAE'er blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator. Relateret refererer til de begivenheder, der var muligvis, sandsynligt eller bestemt relateret. Bivirkninger med en ukendt/ikke rapporteret startdato blev også inkluderet.
TEAE'er var enhver bivirkning, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til den sidste dosis +30 dage (minimum 51 dage op til maksimalt 374 dage)
Varighed af svær (grad 4) neutropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Alvorlig (grad 4) neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <0,5 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden. Inden for hver cyklus blev varigheden (dage) af alvorlig neutropeni defineret som antallet af dage fra datoen for den første ANC-værdi på <0,5 × 10^9/L observeret mellem start af cyklus og afslutning af cyklus til datoen for første ANC-værdi ≥0,5 × 10^9/L, der opfyldte følgende kriterier: 1) opstod efter ANC-værdien på <0,5 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-værdier <0,5 × 10^9/L fandt sted mellem denne dag og slutningen af ​​cyklussen. Varigheden af ​​svær neutropeni inkluderede kun deltagere, der havde mindst 1 alvorlig neutropeni-begivenhed i cyklussen, og censureringsregler blev anvendt for uafklaret svær neutropeni i en cyklus. For behandlingsperioden var den samlede varighed af svær neutropeni medianværdien blandt varighederne fra alle cyklusser.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Trilaciclib i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
Cmax for trilaciclib i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt. Til estimering af Cmax blev en koncentration, der var under kvantificeringsgrænsen (BLQ), tildelt en værdi på nul, hvis den forekom i en profil før den første målbare koncentration. Hvis en BLQ-værdi opstod efter en målbar koncentration i en profil og blev efterfulgt af en værdi over den nedre grænse for kvantificering, så blev BLQ behandlet som manglende data. Hvis en BLQ-værdi forekom i slutningen af ​​indsamlingsintervallet (efter den sidste kvantificerbare koncentration), blev den behandlet som manglende data. Hvis to BLQ-værdier forekom efter hinanden efter Cmax, blev profilen anset for at være afsluttet ved den første BLQ-værdi, og eventuelle efterfølgende koncentrationer blev udeladt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) for Trilaciclib i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
AUC0-inf af trilaciclib i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax) af Trilaciclib i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
Tmax for trilaciclib i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 for en 21-dages cyklus
Cmax for etoposid og frit og totalt carboplatin i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen Cmax-værdier på dag 3)
Cmax for etoposid og frit og totalt carboplatin i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt. Til estimering af Cmax blev en koncentration, der var BLQ, tildelt en værdi på nul, hvis den forekom i en profil før den første målbare koncentration. Hvis en BLQ-værdi opstod efter en målbar koncentration i en profil og blev efterfulgt af en værdi over den nedre grænse for kvantificering, så blev BLQ behandlet som manglende data. Hvis en BLQ-værdi forekom i slutningen af ​​indsamlingsintervallet (efter den sidste kvantificerbare koncentration), blev den behandlet som manglende data. Hvis to BLQ-værdier forekom efter hinanden efter Cmax, blev profilen anset for at være afsluttet ved den første BLQ-værdi, og eventuelle efterfølgende koncentrationer blev udeladt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen Cmax-værdier på dag 3)
AUC0-inf af etoposid og frit og totalt carboplatin i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen AUC0-inf-værdier på dag 3)
AUC0-inf af etoposid og frit og totalt carboplatin i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen AUC0-inf-værdier på dag 3)
Tmax for etoposid og fri og total carboplatin i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen dag 3 Tmax-værdier)
Tmax for etoposid og frit og totalt carboplatin i plasma blev bestemt ud fra individuelle koncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder. De faktiske prøveudtagningstider i forhold til dosering blev brugt.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 i en 21-dages cyklus (carboplatin blev kun doseret på dag 1, så der er ingen dag 3 Tmax-værdier)
Varighed af svær (grad 4) neutropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Alvorlig (grad 4) neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <0,5 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden. Inden for hver cyklus blev varigheden (dage) af alvorlig neutropeni defineret som antallet af dage fra datoen for den første ANC-værdi på <0,5 × 10^9/L observeret mellem start af cyklus og afslutning af cyklus til datoen for første ANC-værdi ≥0,5 × 10^9/L, der opfyldte følgende kriterier: 1) opstod efter ANC-værdien på <0,5 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-værdier <0,5 × 10^9/L fandt sted mellem denne dag og slutningen af ​​cyklussen. Varigheden af ​​svær neutropeni inkluderede kun deltagere, der havde mindst 1 alvorlig neutropeni-begivenhed i cyklussen, og censureringsregler blev anvendt for uafklaret svær neutropeni i en cyklus. For behandlingsperioden var den samlede varighed af svær neutropeni medianværdien blandt varighederne fra alle cyklusser.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af svær (grad 4) neutropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Alvorlig (grad 4) neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <0,5 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af febril neutropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Hver febril neutropenihændelse (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) blev registreret som en AE. Forekomsten af ​​febril neutropeni blev defineret som mindst 1 febril neutropeni-hændelse i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal febril neutropeni-hændelser antallet af febril neutropeni-hændelser med en unik startdato.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Varighed af Grad 3/4 Neutropeni i Del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Grad 3/4 neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <1,0 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden. Inden for hver cyklus blev varigheden (dage) af grad 3/4 neutropeni defineret som antallet af dage fra datoen for den første ANC-værdi på <1,0 × 10^9/L observeret mellem start af cyklus og afslutning af cyklus til datoen af den første ANC-værdi ≥1,0 ​​× 10^9/L, der opfyldte følgende kriterier: 1) opstod efter ANC-værdien på <1,0 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-værdier <1,0 × 10^9/L opstod mellem denne dag og slutningen af ​​cyklussen. Varigheden af ​​grad 3/4 neutropeni inkluderede kun deltagere, der havde mindst 1 grad 3/4 neutropeni hændelse i cyklussen, og censureringsregler blev anvendt for uafklaret grad 3/4 neutropeni i en cyklus. For behandlingsperioden var den samlede varighed af grad 3/4 neutropeni medianværdien blandt varigheden af ​​grad 3/4 neutropeni fra alle cyklusser.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af grad 3/4 neutropeni i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Grad 3/4 neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <1,0 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Nadir for absolut neutrofilantal i cyklus 1, del 1
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1
Cyklus nadir var den laveste værdi for ANC, der fandt sted mellem start af cyklus og slutning af cyklus og var mindre end cyklus baseline.
Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1
Forekomst af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) administration i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Administration af G-CSF blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af World Health Organization Drug Dictionary (WHO-DD) version september 2017. En cyklus, hvor G-CSF blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af G-CSF med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​G-CSF-administrationer blev defineret som mindst 1 cyklus med G-CSF-administrationer under behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antal G-CSF-administrationer antallet af cyklusser med G-CSF-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af røde blodlegemer (RBC) transfusion i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Inden for en cyklus blev en RBC-transfusionshændelse defineret som enten 1) en faktisk RBC-transfusion eller 2) kvalificeret til RBC-transfusion (defineret som hæmoglobin <8,0 g/dL). Forekomsten af ​​RBC-transfusioner blev defineret som mindst 1 cyklus med RBC-transfusion i løbet af behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal RBC-transfusioner antallet af cyklusser med RBC-transfusioner.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Ændring fra basislinje for hæmoglobin ved slutningen af ​​cyklus 6, del 1
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af hæmoglobinniveauer.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Forekomst af administration af erythropoietinstimulerende middel (ESA) i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Administration af ESA'er blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af WHO-DD version september 2017. En cyklus, hvor en ESA blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af en ESA med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​ESA-administration var mindst 1 cyklus med en ESA-administration i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal ESA-administrationer antallet af cyklusser med ESA-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af blodpladetransfusion i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Inden for en cyklus blev en blodpladetransfusionshændelse defineret som enten 1) en egentlig blodpladetransfusion eller 2) kvalificeret til blodpladetransfusion (defineret som et trombocyttal ≤10 × 10^9/L). Forekomsten af ​​blodpladetransfusioner blev defineret som mindst 1 cyklus med blodpladetransfusion i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal blodpladetransfusioner antallet af cyklusser med blodpladetransfusioner.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Ændring fra baseline for trombocyttal ved slutningen af ​​cyklus 6, del 1
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af blodpladetal.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Ændring fra baseline for lymfocyttal ved slutningen af ​​cyklus 6, del 1
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af lymfocyttal.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Forekomst af dosisreduktion i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Dosisreduktioner var ikke tilladt for trilaciclib ifølge undersøgelsesprotokol. Dosisreduktioner for E/P blev afledt af ændringer i den protokolspecificerede dosis på doseringssiden og svarede til reduktionerne for toksicitet specificeret i protokollen. Ikke mere end 2 dosisreduktioner af E/P i alt blev tilladt for nogen deltager. Samtidige reduktioner af E/P-doserne blev talt som 1 dosisreduktion. For behandlingsperioden var det samlede antal dosisreduktioner antallet af cyklusser, hvor der var mindst 1 dosisreduktion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af infektiøse SAE'er i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
SAE'er blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En infektiøs SAE var en alvorlig hændelse i Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse "infektioner og angreb" og en foretrukken betegnelse for anal abscess, bakteriæmi, bronkitis, candida-infektion, kronisk bihulebetændelse, conjunctivitis, infektion, influenza, nasopharyngitis oral candidiasis, oral herpes, pharyngitis streptokok, lungebetændelse, pneumoni bakteriel, luftvejsinfektion, sepsis, hudinfektion, øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, urosepsis eller viral øvre luftvejsinfektion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af lungeinfektion SAE i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
SAE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En lungeinfektion SAE var en alvorlig hændelse i MedDRA-systemets organklasse "infektioner og angreb" og en foretrukken betegnelse for bronkitis, influenza, lungebetændelse, bakteriel lungebetændelse, luftvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion eller viral øvre luftvejsinfektion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af IV-antibiotikaadministration i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Intravenøs antibiotikaadministration blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af WHO-DD version september 2017. En cyklus, hvor IV-antibiotikum blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af IV-antibiotikum med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​IV-antibiotika-administration blev defineret som mindst 1 cyklus med IV-antibiotika-administration under behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal IV-antibiotika-administrationer antallet af cyklusser med IV-antibiotika-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Tid til den første større hæmatologiske hændelse (MAHE) i del 1
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
MAHE var et sammensat endepunkt, der inkorporerede måling af flere klinisk betydningsfulde aspekter af myelopreservation i et enkelt endepunkt. De individuelle komponenter for MAHE var indlæggelse på grund af en hæmatologisk hændelse, febril neutropeni, dødsfald relateret til behandling, dosisforsinkelse/reduktion på grund af ANC eller trombocyttal, langvarig svær neutropeni (varighed >5 dage), RBC-transfusion (faktisk eller berettiget) og blodplader transfusion (faktisk eller berettiget). Tid til første forekomst af en MAHE-hændelse blev defineret som første gang, der observeredes en interesseret hændelse blandt alle komponenterne, startende fra den første dosisdato for administration af studielægemidlet.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Bedste overordnede tumorrespons baseret på vurderinger i del 1
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % overordnet overlevelse (OS) hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Samlet besøgsrespons af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 blev udledt programmatisk ved hjælp af data fra mållæsioner (TL'er), ikke-mållæsioner (NTL'er) og nye læsioner. Tumorresponsdata blev brugt til at bestemme hver deltagers tidspunktsrespons og bedste overordnede respons (BOR). Komplet respons (CR) var forsvinden af ​​alle TL'er, alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have reduceret i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) var mindst et 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af TL'er, så længe kriterierne for progressiv sygdom (PD) ikke var opfyldt. PD var en ≥20% stigning i den mindste sum af diametre af TL'er siden behandlingen startede (inklusive baseline) og en absolut stigning på ≥5 mm. Stabil sygdom (SD) var hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % overordnet overlevelse (OS) hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Bedste overordnede tumorrespons baseret på blindede uafhængige centrale vurderinger (BICR) i del 1
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved CT eller MR. Samlet besøgssvar af RECIST v1.1 blev bestemt af BICR. Tumorresponsdata blev brugt til at bestemme hver deltagers tidspunkt svar & BOR. CR var forsvinden af ​​alle TL'er, alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal være reduceret i kort akse til <10 mm. PR var mindst et fald på 30 % fra baseline i summen af ​​diametre af TL'er, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt. PD var en ≥20% stigning i den mindste sum af diametre af TL'er siden behandlingen startede (inklusive baseline) og en absolut stigning på ≥5 mm. SD var hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på vurderinger i del 1
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved CT eller MR. PFS blev defineret som tiden (måneder) fra datoen for første dosisdato af studielægemidlet for deltagere i del 1 til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Mere specifikt blev PFS bestemt ved hjælp af alle vurderingsdata indtil det sidste evaluerbare besøg før eller på datoen for i) sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1 eller ved kliniske kriterier som bestemt af investigator; eller ii) tilbagetrækning af samtykke; eller iii) modtage efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der var tidligere. For PFS bestemt ved hjælp af responsdata udledt programmatisk, blev enten klinisk progression eller progression ved RECIST (alt efter hvad der kom først) overvejet. Median- og interkvartilområde for PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
OS i del 1
Tidsramme: Baseline frem til dødsfald eller højst 70 % observerede OS hændelser (maksimalt 4 år)
OS blev beregnet som tiden (måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere i del 1 til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live. Deltagere, der manglede data ud over dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet, fik deres overlevelsestid censureret på dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet. OS blev ikke censureret, hvis en deltager modtog andre antitumorbehandlinger efter undersøgelsesmedicinen. Median- og interkvartilinterval for OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline frem til dødsfald eller højst 70 % observerede OS hændelser (maksimalt 4 år)
Forekomst af svær (grad 4) neutropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Alvorlig (grad 4) neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <0,5 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af febril neutropeni i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Hver febril neutropenihændelse (som defineret af CTCAE) blev fanget som en AE. Forekomsten af ​​febril neutropeni blev defineret som mindst 1 febril neutropeni-hændelse i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal febril neutropeni-hændelser antallet af febril neutropeni-hændelser med en unik startdato.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Varighed af Grad 3/4 Neutropeni i Del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Grad 3/4 neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <1,0 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden. Inden for hver cyklus blev varigheden (dage) af grad 3/4 neutropeni defineret som antallet af dage fra datoen for den første ANC-værdi på <1,0 × 10^9/L observeret mellem start af cyklus og afslutning af cyklus til datoen af den første ANC-værdi ≥1,0 ​​× 10^9/L, der opfyldte følgende kriterier: 1) opstod efter ANC-værdien på <1,0 × 10^9/L og 2) ingen andre ANC-værdier <1,0 × 10^9/L opstod mellem denne dag og slutningen af ​​cyklussen. Varigheden af ​​grad 3/4 neutropeni inkluderede kun deltagere, der havde mindst 1 grad 3/4 neutropeni hændelse i cyklussen, og censureringsregler blev anvendt for uafklaret grad 3/4 neutropeni i en cyklus. For behandlingsperioden var den samlede varighed af grad 3/4 neutropeni medianværdien blandt varigheden af ​​grad 3/4 neutropeni fra alle cyklusser.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af Grad 3/4 Neutropeni i Del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Grad 3/4 neutropeni blev defineret som mindst 1 ANC-værdi <1,0 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Nadir for absolut neutrofilantal i cyklus 1, del 2
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1
Cyklus nadir var den laveste værdi for ANC, der fandt sted mellem start af cyklus og slutning af cyklus og var mindre end cyklus baseline.
Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1
Forekomst af G-CSF-administration i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Administration af G-CSF blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af WHO-DD version september 2017. En cyklus, hvor G-CSF blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af G-CSF med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​G-CSF-administrationer blev defineret som mindst 1 cyklus med G-CSF-administrationer under behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det totale antal G-CSF-administrationer antallet af cyklusser med G-CSF-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af RBC-transfusion i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Inden for en cyklus blev en RBC-transfusionshændelse defineret som enten 1) en faktisk RBC-transfusion eller 2) kvalificeret til RBC-transfusion (defineret som hæmoglobin <8,0 g/dL). Forekomsten af ​​RBC-transfusioner blev defineret som mindst 1 cyklus med RBC-transfusion i løbet af behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal RBC-transfusioner antallet af cyklusser med RBC-transfusioner. Hvis en deltager ikke havde nogen RBC-transfusioner, blev de tildelt en værdi på 0.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Ændring fra basislinje for hæmoglobin ved slutningen af ​​cyklus 6, del 2
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af hæmoglobinniveauer.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Forekomst af ESA-administration i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Administration af ESA'er blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af WHO-DD version september 2017. En cyklus, hvor en ESA blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af en ESA med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​ESA-administration var mindst 1 cyklus med en ESA-administration i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal ESA-administrationer antallet af cyklusser med ESA-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af blodpladetransfusion i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Inden for en cyklus blev en blodpladetransfusionshændelse defineret som enten 1) en egentlig blodpladetransfusion eller 2) kvalificeret til blodpladetransfusion (defineret som et trombocyttal ≤10 × 10^9/L). Forekomsten af ​​blodpladetransfusioner blev defineret som mindst 1 cyklus med blodpladetransfusion i behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal blodpladetransfusioner antallet af cyklusser med blodpladetransfusioner.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Ændring fra baseline for trombocyttal ved slutningen af ​​cyklus 6, del 2
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af blodpladetal.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Ændring fra baseline for lymfocyttal ved slutningen af ​​cyklus 6, del 2
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Blodprøver blev indsamlet til lokal klinisk laboratorievurdering af lymfocyttal.
Baseline, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 og dag 15 i en 21-dages cyklus x 6
Forekomst af dosisreduktion i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Dosisreduktioner var ikke tilladt for trilaciclib ifølge undersøgelsesprotokol. Dosisreduktioner for E/P blev afledt af ændringer i den protokolspecificerede dosis på doseringssiden og svarede til reduktionerne for toksicitet specificeret i protokollen. Ikke mere end 2 dosisreduktioner af E/P i alt blev tilladt for nogen deltager. Samtidige reduktioner af E/P-doserne blev talt som 1 dosisreduktion. For behandlingsperioden var det samlede antal dosisreduktioner antallet af cyklusser, hvor der var mindst 1 dosisreduktion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af infektiøse SAE'er i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
SAE'er blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En infektiøs SAE var en alvorlig hændelse i MedDRA-systemets organklasse "infektioner og angreb" og en foretrukken betegnelse for anal abscess, bakteriæmi, bronkitis, candida-infektion, kronisk bihulebetændelse, conjunctivitis, infektion, influenza, nasopharyngitis, oral candidiasis, oral herpes, pharyngitis streptokok, pneumoni, pneumoni bakteriel, luftvejsinfektion, sepsis, hudinfektion, øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, urosepsis eller viral øvre luftvejsinfektion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af lungeinfektion SAE i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
SAE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden, var livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En lungeinfektion SAE var en alvorlig hændelse i MedDRA-systemets organklasse "infektioner og angreb" og en foretrukken betegnelse for bronkitis, influenza, lungebetændelse, bakteriel lungebetændelse, luftvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion eller viral øvre luftvejsinfektion.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Forekomst af IV-antibiotikaadministration i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Intravenøs antibiotikaadministration blev indsamlet med samtidig medicin, som blev kodet ved hjælp af WHO-DD version september 2017. En cyklus, hvor IV-antibiotikum blev administreret samtidigt, blev identificeret ved at sammenligne start- og stopdatoerne for hver administration af IV-antibiotikum med starten af ​​cyklussen og slutningen af ​​cyklussen. Forekomsten af ​​IV-antibiotika-administration blev defineret som mindst 1 cyklus med IV-antibiotika-administration under behandlingsperioden. For behandlingsperioden var det samlede antal IV-antibiotika-administrationer antallet af cyklusser med IV-antibiotika-administrationer.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Tid til første MAHE i del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
MAHE var et sammensat endepunkt, der inkorporerede måling af flere klinisk betydningsfulde aspekter af myelopreservation i et enkelt endepunkt. De individuelle komponenter for MAHE var indlæggelse på grund af en hæmatologisk hændelse, febril neutropeni, dødsfald relateret til behandling, dosisforsinkelse/reduktion på grund af ANC eller trombocyttal, langvarig svær neutropeni (varighed >5 dage), RBC-transfusion (faktisk eller berettiget) og blodplader transfusion (faktisk eller berettiget). Tid til første forekomst af en MAHE-hændelse blev defineret som første gang, der observeredes en interesseret hændelse blandt alle komponenterne, startende fra den første dosisdato for administration af studielægemidlet.
Fra randomisering til slutningen af ​​behandlingsperioden (minimum 51 dage op til maksimalt 379 dage)
Bedste overordnede tumorrespons baseret på vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved CT eller MR. Samlet besøgssvar af RECIST v1.1 blev udledt programmatisk ved hjælp af data fra TL'er, NTL'er og nye læsioner. Tumorresponsdata blev brugt til at bestemme hver deltagers tidspunkt svar & BOR. CR var forsvinden af ​​alle TL'er, alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal være reduceret i kort akse til <10 mm. PR var mindst et fald på 30 % fra baseline i summen af ​​diametre af TL'er, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt. PD var en ≥20% stigning i den mindste sum af diametre af TL'er siden behandlingen startede (inklusive baseline) og en absolut stigning på ≥5 mm. SD var hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Bedste overordnede tumorrespons baseret på BICR-vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved CT eller MR. Samlet besøgssvar af RECIST v1.1 blev bestemt af BICR. Tumorresponsdata blev brugt til at bestemme hver deltagers tidspunkt svar & BOR. CR var forsvinden af ​​alle TL'er, alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal være reduceret i kort akse til <10 mm. PR var mindst et fald på 30 % fra baseline i summen af ​​diametre af TL'er, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt. PD var en ≥20% stigning i den mindste sum af diametre af TL'er siden behandlingen startede (inklusive baseline) og en absolut stigning på ≥5 mm. SD var hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
PFS baseret på vurderinger i del 2
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
Tumorrespons blev vurderet ved CT eller MR. PFS blev defineret som tiden (måneder) fra datoen for første dosisdato af studielægemidlet for deltagere i del 1 til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Mere specifikt blev PFS bestemt ved hjælp af alle vurderingsdata indtil det sidste evaluerbare besøg før eller på datoen for i) sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1 eller ved kliniske kriterier som bestemt af investigator; eller ii) tilbagetrækning af samtykke; eller iii) modtage efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der var tidligere. For PFS bestemt ved hjælp af responsdata udledt programmatisk, blev enten klinisk progression eller progression ved RECIST (alt efter hvad der kom først) overvejet. Median- og interkvartilområde for PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, slutningen af ​​hver anden 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression til et maksimum af det tidspunkt, hvor mindst 70 % OS-hændelser er observeret (maksimalt 4 år)
OS i del 2
Tidsramme: Baseline frem til dødsfald eller højst 70 % observerede OS hændelser (maksimalt 4 år)
OS blev beregnet som tiden (måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere i del 2 til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live. Deltagere, der manglede data ud over dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet, fik deres overlevelsestid censureret på dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet. OS blev ikke censureret, hvis en deltager modtog andre antitumorbehandlinger efter undersøgelsesmedicinen. Median- og interkvartilinterval for OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline frem til dødsfald eller højst 70 % observerede OS hændelser (maksimalt 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. juni 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. juli 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2015

Først opslået (SKØN)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner