Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трилациклиб (G1T28), ингибитор CDK 4/6, в комбинации с этопозидом и карбоплатином при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого (МРЛ)

11 августа 2020 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.

Исследование безопасности и фармакокинетики G1T28 фазы 1b/2a у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), получающих этопозид и карбоплатин

Это исследование предназначено для изучения потенциальной клинической пользы трилациклиба (G1T28) в сохранении костного мозга и иммунной системы, а также в повышении противоопухолевой эффективности химиотерапии при введении перед карбоплатином и этопозидом в терапии первой линии у пациентов с впервые диагностированной распространенной стадией МРЛ. .

Исследование состоит из 2 частей: ограниченной открытой части для определения дозы (Часть 1) и рандомизированной двойной слепой части (Часть 2). Обе части включают 3 этапа исследования: этап скрининга, этап лечения и этап наблюдения за выживанием. Фаза лечения начинается в день приема первой дозы исследуемого препарата и завершается во время визита после лечения. Приблизительно 90 пациентов будут включены в исследование; 20 пациентов в части 1 и 70 пациентов во второй части.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Венгрия, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Испания, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Польша
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Польша, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Франция
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Однозначно подтвержденный диагноз МРЛ гистологически или цитологически, предпочтительно включая наличие нейроэндокринных признаков иммуногистохимически.
  • По крайней мере 1 необлученное целевое поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST, версия 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия при распространенной стадии SCLC
  • Наличие симптоматических метастазов в головной мозг, требующих немедленного лечения лучевой терапией или стероидами.
  • Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Другое неконтролируемое серьезное хроническое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или последующее наблюдение.
  • Сопутствующая лучевая терапия на любой участок или лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование или предыдущая лучевая терапия на целевые очаги поражения (обследуемые места для определения ответа)
  • Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: трилациклиб + карбоплатин/этопозид
Все пациенты в части 1 будут получать трилациклиб (G1T28) перед стандартной химиотерапией — карбоплатином и этопозидом. Пациенты будут проходить оценку фармакокинетики только в дни 1 и 3 в цикле 1. Все патенты будут проверяться на предмет безопасности и реакции опухоли на основе RECIST версии 1.1. Отчетность по надзору за безопасностью НЯ и сопутствующих препаратов начинается с момента получения информированного согласия и продолжается в течение визита после лечения.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Этопозид
Другие имена:
  • Топосар
  • ВП-16
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: трилациклиб/плацебо + карбоплатин/этопозид
Все пациенты, включенные в часть 2, будут рандомизированы для получения трилациклиба (G1T28) или плацебо перед стандартной химиотерапией — карбоплатином и этопозидом. Все патенты будут проверяться на предмет безопасности и реакции опухоли на основе RECIST версии 1.1. Отчетность по надзору за безопасностью НЯ и сопутствующих препаратов начинается с момента получения информированного согласия и продолжается в течение визита после лечения.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Этопозид
Другие имена:
  • Топосар
  • ВП-16
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, по когорте в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: Дни 1-21 цикла 1

Дозолимитирующая токсичность (DLT) представляла собой токсичность, связанную с лекарственными средствами, определяемую следующим образом:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 0,5 × 10^9/л в течение ≥ 7 дней
  2. ≥ Нейтропеническая инфекция 3 степени/фебрильная нейтропения
  3. Тромбоцитопения 4 степени (ТКП) или ≥ 3 степени ТКП с кровотечением
  4. Невозможно начать следующий цикл химиотерапии из-за отсутствия восстановления до ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л и количества тромбоцитов ≥ 100 × 10 ^ 9 / л.
  5. ≥ Негематологическая токсичность 3 степени (тошнота, рвота и диарея, не поддающиеся максимальному медикаментозному лечению; утомляемость сохраняется более 72 часов)

Токсичность, явно не связанная с терапией этопозидом/карбоплатином, также учитывалась в целях определения DLT.
Дни 1-21 цикла 1
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных нежелательных явлений (SAE), связанных AE, связанных СНЯ и AE, ведущих к прекращению приема исследуемого препарата в части 1
Временное ограничение: TEAE были любые AE, которые начались во время или после первой дозы исследуемого препарата и до последней дозы +30 дней (минимум 51 день до максимум 374 дней)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственное средство, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. TEAE были определены как любые AE, которые начались во время или после первой дозы исследуемого препарата и до последней дозы + 30 дней. СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. Связанность с исследуемым препаратом оценивалась исследователем. Связанные относятся к тем событиям, которые были возможно, вероятно или определенно связаны. Также были включены НЯ с неизвестной/не зарегистрированной датой начала.
TEAE были любые AE, которые начались во время или после первой дозы исследуемого препарата и до последней дозы +30 дней (минимум 51 день до максимум 374 дней)
Продолжительность тяжелой (4 степени) нейтропении в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Тяжелая (4-я степень) нейтропения определялась как минимум 1 значение ANC <0,5 × 10^9/л в течение периода лечения. В каждом цикле продолжительность (дни) тяжелой нейтропении определяли как количество дней от даты первого значения АЧН <0,5 × 10^9/л, наблюдаемого между началом и концом цикла, до даты первое значение ANC ≥0,5 × 10^9/л, которое соответствовало следующим критериям: 1) произошло после значения ANC <0,5 × 10^9/л и 2) никаких других значений ANC <0,5 × 10^9/л не произошло между этот день и конец цикла. Продолжительность тяжелой нейтропении включала только участников, у которых было по крайней мере 1 событие тяжелой нейтропении в цикле, а правила цензурирования применялись для неразрешенной тяжелой нейтропении в цикле. За период лечения общая продолжительность тяжелой нейтропении была медианным значением среди продолжительностей всех циклов.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) трилациклиба в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
Cmax трилациклиба в плазме определяли по индивидуальным данным зависимости концентрации от времени методами некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию. Для оценки Cmax концентрации, которая была ниже предела количественного определения (BLQ), присваивалось нулевое значение, если она встречалась в профиле до первой измеряемой концентрации. Если значение BLQ появлялось после измеримой концентрации в профиле, а за ним следовало значение выше нижнего предела количественного определения, то BLQ рассматривали как отсутствующие данные. Если значение BLQ появлялось в конце интервала сбора данных (после последней измеряемой концентрации), оно рассматривалось как отсутствующие данные. Если два значения BLQ появлялись последовательно после Cmax, считалось, что профиль заканчивается при первом значении BLQ, и любые последующие концентрации не учитывались.
Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) для трилациклиба в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
AUC0-inf трилациклиба в плазме определяли по индивидуальным данным о концентрации во времени с помощью методов некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию.
Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) трилациклиба в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
Tmax трилациклиба в плазме определяли по индивидуальным данным зависимости концентрации от времени методами некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию.
Дни 1 и 3 цикла 1 для 21-дневного цикла
Cmax этопозида и свободного и общего карбоплатина в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: 1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения Cmax на 3-й день отсутствуют)
Cmax этопозида, а также свободного и общего карбоплатина в плазме определяли по индивидуальным данным зависимости концентрации от времени методами некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию. Для оценки Cmax концентрации, которая была BLQ, присваивалось нулевое значение, если она встречалась в профиле до первой измеряемой концентрации. Если значение BLQ появлялось после измеримой концентрации в профиле, а за ним следовало значение выше нижнего предела количественного определения, то BLQ рассматривали как отсутствующие данные. Если значение BLQ появлялось в конце интервала сбора данных (после последней измеряемой концентрации), оно рассматривалось как отсутствующие данные. Если два значения BLQ появлялись последовательно после Cmax, считалось, что профиль заканчивается при первом значении BLQ, и любые последующие концентрации не учитывались.
1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения Cmax на 3-й день отсутствуют)
AUC0-inf этопозида и свободного и общего карбоплатина в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: 1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения AUC0-inf для 3-го дня отсутствуют)
AUC0-inf этопозида, а также свободного и общего карбоплатина в плазме определяли по индивидуальным данным зависимости концентрации от времени методами некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию.
1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения AUC0-inf для 3-го дня отсутствуют)
Tmax этопозида и свободного и общего карбоплатина в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: 1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения Tmax на 3-й день отсутствуют)
Tmax этопозида, а также свободного и общего карбоплатина в плазме определяли на основе данных о зависимости концентрации от времени с помощью методов некомпартментного анализа. Использовали фактическое время отбора проб по отношению к дозированию.
1-й и 3-й дни цикла 1 для 21-дневного цикла (карбоплатин вводили только в 1-й день, поэтому значения Tmax на 3-й день отсутствуют)
Продолжительность тяжелой (4 степени) нейтропении в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Тяжелая (4-я степень) нейтропения определялась как минимум 1 значение ANC <0,5 × 10^9/л в течение периода лечения. В каждом цикле продолжительность (дни) тяжелой нейтропении определяли как количество дней от даты первого значения АЧН <0,5 × 10^9/л, наблюдаемого между началом и концом цикла, до даты первое значение ANC ≥0,5 × 10^9/л, которое соответствовало следующим критериям: 1) произошло после значения ANC <0,5 × 10^9/л и 2) никаких других значений ANC <0,5 × 10^9/л не произошло между этот день и конец цикла. Продолжительность тяжелой нейтропении включала только участников, у которых было по крайней мере 1 событие тяжелой нейтропении в цикле, а правила цензурирования применялись для неразрешенной тяжелой нейтропении в цикле. За период лечения общая продолжительность тяжелой нейтропении была медианным значением среди продолжительностей всех циклов.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение тяжелой (степень 4) нейтропении в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Тяжелая (4-я степень) нейтропения определялась как минимум 1 значение ANC <0,5 × 10^9/л в течение периода лечения.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение фебрильной нейтропении в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Каждое событие фебрильной нейтропении (согласно определению Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE]) регистрировалось как НЯ. Возникновение фебрильной нейтропении определяли как минимум 1 случай фебрильной нейтропении в течение периода лечения. За период лечения общее число событий фебрильной нейтропении представляло собой число событий фебрильной нейтропении с уникальной датой начала.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Продолжительность нейтропении степени 3/4 в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Нейтропения 3/4 степени определялась как минимум 1 значение ANC <1,0 × 10^9/л в течение периода лечения. В каждом цикле продолжительность (дни) нейтропении степени 3/4 определяли как количество дней от даты первого значения АЧН <1,0 × 10^9/л, наблюдаемого между началом и концом цикла до даты первого значения ANC ≥1,0 ​​× 10^9/л, которое соответствовало следующим критериям: 1) произошло после значения ANC <1,0 × 10^9/л и 2) отсутствие других значений ANC <1,0 × 10^9/л произошло между этим днем ​​и концом цикла. Продолжительность нейтропении степени 3/4 включала только участников, у которых было по крайней мере 1 событие нейтропении степени 3/4 в цикле, и правила цензурирования применялись для неразрешившейся нейтропении степени 3/4 в цикле. На период лечения общая продолжительность нейтропении 3/4 степени была медианным значением среди продолжительностей нейтропении 3/4 степени во всех циклах.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение нейтропении степени 3/4 в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Нейтропения 3/4 степени определялась как минимум 1 значение ANC <1,0 × 10^9/л в течение периода лечения.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Надир абсолютного числа нейтрофилов в цикле 1, часть 1
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 1
Надир цикла был самым низким значением для ANC, которое имело место между началом цикла и концом цикла и было меньше, чем базовый уровень цикла.
От исходного уровня до конца цикла 1
Частота введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Введение G-CSF было собрано с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием Словаря лекарств Всемирной организации здравоохранения (WHO-DD), версия от сентября 2017 года. Цикл, в котором одновременно вводили Г-КСФ, идентифицировали путем сравнения дат начала и окончания каждого введения Г-КСФ с началом и концом цикла. Частота введения Г-КСФ определялась как минимум 1 цикл введения Г-КСФ в течение периода лечения. За период лечения общее количество введений Г-КСФ было числом циклов введения Г-КСФ.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение переливания эритроцитов (эритроцитов) в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
В рамках цикла событие переливания эритроцитов определялось либо как 1) фактическое переливание эритроцитов, либо 2) подходящее для переливания эритроцитов (определяется как гемоглобин <8,0 г/дл). Частота трансфузий эритроцитов определялась как минимум 1 цикл с трансфузиями эритроцитов в период лечения. За период лечения общее количество трансфузий эритроцитов равнялось количеству циклов с трансфузиями эритроцитов.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина в конце цикла 6, часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки уровня гемоглобина.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Факт введения стимулятора эритропоэтина (ESA) в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Прием ЭСС был собран с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием версии ВОЗ-DD, сентябрь 2017 г. Цикл, в котором одновременно вводили ESA, идентифицировали путем сравнения дат начала и окончания каждого введения ESA с началом и концом цикла. Частота введения ЭСС составляла не менее 1 цикла с введением ЭСС в течение периода лечения. За период лечения общее количество введений ЭСС было числом циклов введения ЭСС.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение переливания тромбоцитов в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
В рамках цикла событие переливания тромбоцитов определялось либо как 1) фактическое переливание тромбоцитов, либо 2) подходящее для переливания тромбоцитов (определяемое как количество тромбоцитов ≤10 × 10^9/л). Частота трансфузий тромбоцитов определялась как минимум 1 цикл трансфузий тромбоцитов в период лечения. За период лечения общее количество трансфузий тромбоцитов равнялось количеству циклов с трансфузиями тромбоцитов.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 6, часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки количества тромбоцитов.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Изменение количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 6, часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки количества лимфоцитов.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Возникновение снижения дозы в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Согласно протоколу исследования, снижение дозы трилациклиба не разрешалось. Снижение дозы для E/P было получено из изменений дозы, указанной в протоколе на странице дозирования, и соответствовало снижению токсичности, указанному в протоколе. В общей сложности каждому участнику разрешалось не более чем на 2 снижения дозы Э/П. Одновременное снижение доз Э/П засчитывалось как 1 снижение дозы. Для периода лечения общее количество снижений дозы представляло собой количество циклов, в которых произошло по крайней мере 1 снижение дозы.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение инфекционных СНЯ в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. Инфекционный SAE был серьезным событием в Медицинском словаре регуляторной деятельности (MedDRA) системного класса «инфекции и инвазии» и предпочтительным термином для обозначения анального абсцесса, бактериемии, бронхита, кандидозной инфекции, хронического синусита, конъюнктивита, инфекции, гриппа, назофарингита. , оральный кандидоз, оральный герпес, стрептококковый фарингит, пневмония, бактериальная пневмония, инфекция дыхательных путей, сепсис, кожная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, уросепсис или вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение легочной инфекции SAE в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. Легочная инфекция SAE была серьезным событием в системном органном классе MedDRA «инфекции и инвазии» и предпочтительным термином для бронхита, гриппа, пневмонии, бактериальной пневмонии, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей или вирусной инфекции верхних дыхательных путей.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение внутривенного введения антибиотика в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Данные о внутривенном введении антибиотиков были собраны вместе с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием WHO-DD Version September 2017. Цикл, в котором одновременно вводили антибиотик внутривенно, определяли путем сравнения дат начала и окончания каждого введения антибиотика внутривенно с началом и концом цикла. Частота внутривенного введения антибиотиков определялась как минимум 1 цикл с внутривенным введением антибиотиков в период лечения. За период лечения общее количество в/в введений антибиотиков равно числу циклов с в/в введениями антибиотиков.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Время до первого крупного нежелательного гематологического явления (MAHE) в части 1
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
MAHE был комбинированной конечной точкой, включающей измерение нескольких клинически значимых аспектов миелосохранения в единую конечную точку. Отдельными компонентами для MAHE были госпитализация по поводу гематологического явления, фебрильная нейтропения, смерть, связанная с лечением, отсрочка/снижение дозы из-за ANC или количества тромбоцитов, длительная тяжелая нейтропения (длительность > 5 дней), переливание эритроцитов (фактическое или подходящее) и тромбоцитарная недостаточность. переливание (фактическое или подходящее). Время до первого возникновения события MAHE определяли как время первого наблюдения интересующего события среди всех компонентов, начиная с даты введения первой дозы исследуемого лекарственного средства.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Лучший общий ответ опухоли на основе оценок в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимального периода времени, когда наблюдается не менее 70% событий общей выживаемости (ОВ) (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Общий ответ на посещение по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 был получен программно с использованием данных о целевых поражениях (TL), нецелевых поражениях (NTL) и новых поражениях. Данные о реакции опухоли использовались для определения реакции каждого участника в момент времени и наилучшего общего ответа (BOR). Полный ответ (CR) заключался в исчезновении всех TLs, любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TLs, должны были уменьшиться по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представлял собой уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем, пока не были соблюдены критерии прогрессирующего заболевания (PD). ПД представлял собой увеличение наименьшей суммы диаметров TL на ≥20% с момента начала лечения (включая исходный уровень) и абсолютное увеличение на ≥5 мм. Стабильное заболевание (SD) не было ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимального периода времени, когда наблюдается не менее 70% событий общей выживаемости (ОВ) (максимум 4 года)
Лучший общий ответ опухоли на основе оценок слепого независимого центрального обзора (BICR) в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ. Общий ответ на визит по RECIST v1.1 определялся с помощью BICR. Данные ответа опухоли использовались для определения ответа каждого участника в момент времени и BOR. CR означало исчезновение всех TLs, любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TLs, должны были уменьшиться по короткой оси до <10 мм. PR был как минимум на 30% ниже исходного уровня суммы диаметров TL, пока не были соблюдены критерии PD. ПД представлял собой увеличение наименьшей суммы диаметров TL на ≥20% с момента начала лечения (включая исходный уровень) и абсолютное увеличение на ≥5 мм. SD не была ни достаточной усадкой, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе оценок в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ. ВБП определяли как время (в месяцах) с даты первой дозы исследуемого препарата для участников Части 1 до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Более конкретно, ВБП определяли с использованием всех данных оценки вплоть до последнего визита, подлежащего оценке, до или в дату i) прогрессирования заболевания, как определено в RECIST 1.1, или по клиническим критериям, как определено исследователем; или ii) отзыв согласия; или iii) получение последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что было раньше. Для ВБП, определенной с использованием данных об ответе, полученных программным путем, рассматривалось либо клиническое прогрессирование, либо прогрессирование по RECIST (в зависимости от того, что наступило раньше). Медиану и межквартильный диапазон ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
ОС в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или максимальное время наблюдения не менее 70% случаев общей выживаемости (максимум 4 года)
ОВ рассчитывали как время (в месяцах) от даты приема первой дозы исследуемого препарата участниками части 1 до даты смерти по любой причине. Участники, которые не умерли во время исследования, были подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни. У участников, у которых не было данных после дня первой дозы исследуемого препарата, время выживания подвергалось цензуре в день первой дозы исследуемого препарата. OS не подвергалась цензуре, если участник получал другие противоопухолевые препараты после исследуемых препаратов. Медиану и межквартильный диапазон ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень до смерти или максимальное время наблюдения не менее 70% случаев общей выживаемости (максимум 4 года)
Возникновение тяжелой (степень 4) нейтропении в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Тяжелая (4-я степень) нейтропения определялась как минимум 1 значение ANC <0,5 × 10^9/л в течение периода лечения.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение фебрильной нейтропении в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Каждое событие фебрильной нейтропении (по определению CTCAE) регистрировалось как НЯ. Возникновение фебрильной нейтропении определяли как минимум 1 случай фебрильной нейтропении в течение периода лечения. За период лечения общее число событий фебрильной нейтропении представляло собой число событий фебрильной нейтропении с уникальной датой начала.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Продолжительность нейтропении 3/4 степени в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Нейтропения 3/4 степени определялась как минимум 1 значение ANC <1,0 × 10^9/л в течение периода лечения. В каждом цикле продолжительность (дни) нейтропении степени 3/4 определяли как количество дней от даты первого значения АЧН <1,0 × 10^9/л, наблюдаемого между началом и концом цикла до даты первого значения ANC ≥1,0 ​​× 10^9/л, которое соответствовало следующим критериям: 1) произошло после значения ANC <1,0 × 10^9/л и 2) отсутствие других значений ANC <1,0 × 10^9/л произошло между этим днем ​​и концом цикла. Продолжительность нейтропении степени 3/4 включала только участников, у которых было по крайней мере 1 событие нейтропении степени 3/4 в цикле, и правила цензурирования применялись для неразрешившейся нейтропении степени 3/4 в цикле. На период лечения общая продолжительность нейтропении 3/4 степени была медианным значением среди продолжительностей нейтропении 3/4 степени во всех циклах.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение нейтропении степени 3/4 в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Нейтропения 3/4 степени определялась как минимум 1 значение ANC <1,0 × 10^9/л в течение периода лечения.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Надир абсолютного числа нейтрофилов в цикле 1, часть 2
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 1
Надир цикла был самым низким значением для ANC, которое имело место между началом цикла и концом цикла и было меньше, чем базовый уровень цикла.
От исходного уровня до конца цикла 1
Возникновение введения G-CSF в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Введение G-CSF было собрано с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием WHO-DD Version September 2017. Цикл, в котором одновременно вводили G-CSF, идентифицировали путем сравнения дат начала и окончания каждого введения G-CSF с датами начала и окончания цикла. Частота введения Г-КСФ определялась как минимум 1 цикл введения Г-КСФ в течение периода лечения. За период лечения общее количество введений Г-КСФ было числом циклов введения Г-КСФ.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение трансфузии эритроцитов в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
В рамках цикла событие переливания эритроцитов определялось либо как 1) фактическое переливание эритроцитов, либо 2) подходящее для переливания эритроцитов (определяется как гемоглобин <8,0 г/дл). Частота трансфузий эритроцитов определялась как минимум 1 цикл с трансфузиями эритроцитов в период лечения. За период лечения общее количество трансфузий эритроцитов равнялось количеству циклов с трансфузиями эритроцитов. Если у участника не было трансфузий эритроцитов, им присваивали значение 0.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина в конце цикла 6, часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки уровня гемоглобина.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Появление администрации ESA в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Прием ЭСС был собран с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием версии ВОЗ-DD, сентябрь 2017 г. Цикл, в котором одновременно вводили ESA, идентифицировали путем сравнения дат начала и окончания каждого введения ESA с началом и концом цикла. Частота введения ЭСС составляла не менее 1 цикла с введением ЭСС в течение периода лечения. За период лечения общее количество введений ЭСС было числом циклов введения ЭСС.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение переливания тромбоцитов в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
В рамках цикла событие переливания тромбоцитов определялось либо как 1) фактическое переливание тромбоцитов, либо 2) подходящее для переливания тромбоцитов (определяемое как количество тромбоцитов ≤10 × 10^9/л). Частота трансфузий тромбоцитов определялась как минимум 1 цикл трансфузий тромбоцитов в период лечения. За период лечения общее количество трансфузий тромбоцитов равнялось количеству циклов с трансфузиями тромбоцитов.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 6, часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки количества тромбоцитов.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Изменение количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 6, часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Образцы крови были собраны для локальной клинической лабораторной оценки количества лимфоцитов.
Исходный уровень, День 1, День 3, День 8, День 10 и День 15 21-дневного цикла x 6
Возникновение снижения дозы в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Согласно протоколу исследования, снижение дозы трилациклиба не разрешалось. Снижение дозы для E/P было получено из изменений дозы, указанной в протоколе на странице дозирования, и соответствовало снижению токсичности, указанному в протоколе. В общей сложности каждому участнику разрешалось не более чем на 2 снижения дозы Э/П. Одновременное снижение доз Э/П засчитывалось как 1 снижение дозы. Для периода лечения общее количество снижений дозы представляло собой количество циклов, в которых произошло по крайней мере 1 снижение дозы.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение инфекционных СНЯ в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. Инфекционная СНЯ была серьезным событием в системном органном классе MedDRA «инфекции и инвазии» и предпочтительным термином для обозначения анального абсцесса, бактериемии, бронхита, кандидозной инфекции, хронического синусита, конъюнктивита, инфекции, гриппа, назофарингита, орального кандидоза, орального герпеса, фарингит стрептококковый, пневмония, бактериальная пневмония, инфекция дыхательных путей, сепсис, кожная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, уросепсис или вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение легочной инфекции SAE в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. Легочная инфекция SAE была серьезным событием в системном органном классе MedDRA «инфекции и инвазии» и предпочтительным термином для бронхита, гриппа, пневмонии, бактериальной пневмонии, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей или вирусной инфекции верхних дыхательных путей.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Возникновение внутривенного введения антибиотика в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Данные о внутривенном введении антибиотиков были собраны вместе с сопутствующими лекарствами, которые были закодированы с использованием WHO-DD Version September 2017. Цикл, в котором одновременно вводили антибиотик внутривенно, определяли путем сравнения дат начала и окончания каждого введения антибиотика внутривенно с началом и концом цикла. Частота внутривенного введения антибиотиков определялась как минимум 1 цикл с внутривенным введением антибиотиков в период лечения. За период лечения общее количество в/в введений антибиотиков равно числу циклов с в/в введениями антибиотиков.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Время до первого MAHE в части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
MAHE был комбинированной конечной точкой, включающей измерение нескольких клинически значимых аспектов миелосохранения в единую конечную точку. Отдельными компонентами для MAHE были госпитализация по поводу гематологического явления, фебрильная нейтропения, смерть, связанная с лечением, отсрочка/снижение дозы из-за ANC или количества тромбоцитов, длительная тяжелая нейтропения (длительность > 5 дней), переливание эритроцитов (фактическое или подходящее) и тромбоцитарная недостаточность. переливание (фактическое или подходящее). Время до первого возникновения события MAHE определяли как время первого наблюдения интересующего события среди всех компонентов, начиная с даты введения первой дозы исследуемого лекарственного средства.
От рандомизации до окончания периода лечения (минимум 51 день, максимум 379 дней)
Лучший общий ответ опухоли на основе оценок в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ. Общий ответ на посещение с помощью RECIST v1.1 был получен программно с использованием данных TL, NTL и новых поражений. Данные ответа опухоли использовались для определения ответа каждого участника в момент времени и BOR. CR означало исчезновение всех TLs, любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TLs, должны были уменьшиться по короткой оси до <10 мм. PR был как минимум на 30% ниже исходного уровня суммы диаметров TL, пока не были соблюдены критерии PD. ПД представлял собой увеличение наименьшей суммы диаметров TL на ≥20% с момента начала лечения (включая исходный уровень) и абсолютное увеличение на ≥5 мм. SD не была ни достаточной усадкой, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Лучший общий ответ опухоли на основе оценок BICR в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ. Общий ответ на визит по RECIST v1.1 определялся с помощью BICR. Данные ответа опухоли использовались для определения ответа каждого участника в момент времени и BOR. CR означало исчезновение всех TLs, любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TLs, должны были уменьшиться по короткой оси до <10 мм. PR был как минимум на 30% ниже исходного уровня суммы диаметров TL, пока не были соблюдены критерии PD. ПД представлял собой увеличение наименьшей суммы диаметров TL на ≥20% с момента начала лечения (включая исходный уровень) и абсолютное увеличение на ≥5 мм. SD не была ни достаточной усадкой, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
ВБП на основе оценок в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
Ответ опухоли оценивали с помощью КТ или МРТ. ВБП определяли как время (в месяцах) с даты первой дозы исследуемого препарата для участников Части 1 до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Более конкретно, ВБП определяли с использованием всех данных оценки вплоть до последнего визита, подлежащего оценке, до или в дату i) прогрессирования заболевания, как определено в RECIST 1.1, или по клиническим критериям, как определено исследователем; или ii) отзыв согласия; или iii) получение последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что было раньше. Для ВБП, определенной с использованием данных об ответе, полученных программным путем, рассматривалось либо клиническое прогрессирование, либо прогрессирование по RECIST (в зависимости от того, что наступило раньше). Медиану и межквартильный диапазон ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень, конец каждых двух 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования заболевания до максимума времени, когда наблюдается не менее 70% случаев ОС (максимум 4 года)
ОС в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или максимальное время наблюдения не менее 70% случаев общей выживаемости (максимум 4 года)
ОВ рассчитывали как время (в месяцах) с даты приема первой дозы исследуемого препарата для участников части 2 до даты смерти по любой причине. Участники, которые не умерли во время исследования, были подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни. У участников, у которых не было данных после дня первой дозы исследуемого препарата, время выживания подвергалось цензуре в день первой дозы исследуемого препарата. OS не подвергалась цензуре, если участник получал другие противоопухолевые препараты после исследуемых препаратов. Медиану и межквартильный диапазон ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень до смерти или максимальное время наблюдения не менее 70% случаев общей выживаемости (максимум 4 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

G1 Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 июля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться