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Trilaciclibe (G1T28), um inibidor de CDK 4/6, em combinação com etoposido e carboplatina em estágio extenso de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)

11 de agosto de 2020 atualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a Estudo de Segurança e Farmacocinética de G1T28 em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC) em Estágio Extensivo Recebendo Etoposido e Carboplatina

Este é um estudo para investigar o potencial benefício clínico do trilaciclibe (G1T28) na preservação da medula óssea e do sistema imunológico e no aumento da eficácia antitumoral da quimioterapia quando administrado antes da carboplatina e etoposido no tratamento de primeira linha para pacientes com CPPC em estágio avançado recém-diagnosticado .

O estudo consiste em 2 partes: uma parte limitada, aberta, para determinação da dose (Parte 1) e uma parte randomizada duplo-cega (Parte 2). Ambas as partes incluem 3 fases de estudo: Fase de Triagem, Fase de Tratamento e Fase de Acompanhamento de Sobrevivência. A Fase de Tratamento começa no dia da primeira dose com o tratamento do estudo e termina na Visita Pós-Tratamento. Aproximadamente, 90 pacientes serão incluídos no estudo; 20 pacientes na parte 1 e 70 pacientes na parte 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

122

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Espanha, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • França
      • Rennes, França, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Hungria, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Hungria, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polônia
      • Olsztyn, Polônia, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polônia, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
  • Diagnóstico inequivocamente confirmado de SCLC por histologia ou citologia, preferencialmente incluindo a presença de características neuroendócrinas por imuno-histoquímica
  • Pelo menos 1 lesão-alvo não irradiada e mensurável pelo RECIST, versão 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia para SCLC em estágio extenso
  • Presença de metástases cerebrais sintomáticas que requerem tratamento imediato com radioterapia ou esteróides.
  • Doença cardíaca isquêmica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada
  • História conhecida de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Outras doenças ou condições crônicas graves não controladas que, na opinião do investigador, possam afetar a adesão ou o acompanhamento do protocolo
  • Radioterapia concomitante para qualquer local ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição ou radioterapia anterior para os locais de lesão-alvo (os locais que devem ser seguidos para determinação de uma resposta)
  • Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: trilaciclibe + carboplatina/etoposido
Todos os pacientes da parte 1 receberão trilaciclibe (G1T28) antes da quimioterapia padrão - carboplatina e etoposido. Os pacientes terão avaliações farmacocinéticas concluídas nos dias 1 e 3 apenas no ciclo 1. Todas as patentes serão monitoradas quanto à segurança e resposta tumoral com base no RECIST versão 1.1. Os relatórios de vigilância de segurança de EAs e medicações concomitantes começam no momento em que o consentimento informado é obtido e continuam durante a visita pós-tratamento.
Medicamento: Carboplatina
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Toposar
  • VP-16
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
EXPERIMENTAL: trilaciclibe/placebo + carboplatina/etoposido
Todos os pacientes inscritos na parte 2 serão randomizados para receber trilaciclibe (G1T28) ou placebo administrado antes da quimioterapia padrão - carboplatina e etoposido. Todas as patentes serão monitoradas quanto à segurança e resposta tumoral com base no RECIST versão 1.1. Os relatórios de vigilância de segurança de EAs e medicações concomitantes começam no momento em que o consentimento informado é obtido e continuam durante a visita pós-tratamento.
Medicamento: Placebo
Medicamento: Carboplatina
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Toposar
  • VP-16
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose por coorte no ciclo 1, parte 1
Prazo: Dias 1-21 do Ciclo 1

Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram toxicidades relacionadas a drogas definidas da seguinte forma:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5 × 10^9/L com duração ≥ 7 dias
  2. ≥ Infecção neutropênica de grau 3/neutropenia febril
  3. Trombocitopenia de grau 4 (TCP) ou ≥ TCP de grau 3 com sangramento
  4. Incapaz de iniciar o próximo ciclo de quimioterapia devido à falta de recuperação para um ANC ≥ 1,5 × 10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  5. ≥ Toxicidade não hematológica de grau 3 (náuseas, vômitos e diarreia falhando no tratamento médico máximo; fadiga com duração > 72 horas)

Toxicidades não claramente relacionadas à terapia com etoposido/carboplatina também foram consideradas para fins de determinação de DLTs.
Dias 1-21 do Ciclo 1
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), EAs relacionados, EASs relacionados e EAs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo na Parte 1
Prazo: TEAEs foram quaisquer EAs que começaram na ou após a primeira dose do medicamento do estudo e até a última dose +30 dias (mínimo de 51 dias até um máximo de 374 dias)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um medicamento que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Os TEAEs foram definidos como qualquer EA iniciado na ou após a primeira dose do medicamento do estudo e até a última dose +30 dias. SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte, foi uma ameaça à vida, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito. A relação com o medicamento do estudo foi avaliada pelo investigador. Relacionado refere-se aos eventos que foram Possivelmente, Provavelmente ou Definitivamente Relacionados. EAs com data de início desconhecida/não relatada também foram incluídos.
TEAEs foram quaisquer EAs que começaram na ou após a primeira dose do medicamento do estudo e até a última dose +30 dias (mínimo de 51 dias até um máximo de 374 dias)
Duração da Neutropenia Grave (Grau 4) na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Neutropenia grave (Grau 4) foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante o período de tratamento. Dentro de cada ciclo, a duração (dias) da neutropenia grave foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro valor de CAN <0,5 × 10^9/L observado entre o início e o fim do ciclo até a data do primeiro valor ANC ≥0,5 × 10^9/L que atendeu aos seguintes critérios: 1) ocorreu após o valor ANC de <0,5 × 10^9/L e 2) nenhum outro valor ANC <0,5 × 10^9/L ocorreu entre este dia e fim de ciclo. A duração da neutropenia grave incluiu apenas participantes que tiveram pelo menos 1 evento de neutropenia grave no ciclo, e regras de censura foram aplicadas para neutropenia grave não resolvida em um ciclo. Durante o período de tratamento, a duração total da neutropenia grave foi o valor mediano entre as durações de todos os ciclos.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de trilaciclibe no ciclo 1, parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
A Cmax de trilaciclibe no plasma foi determinada a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem. Para a estimativa de Cmax, uma concentração que estava abaixo do limite de quantificação (BLQ) recebeu um valor de zero se ocorreu em um perfil antes da primeira concentração mensurável. Se um valor de BLQ ocorreu após uma concentração mensurável em um perfil e foi seguido por um valor acima do limite inferior de quantificação, o BLQ foi tratado como dados ausentes. Se um valor de BLQ ocorreu no final do intervalo de coleta (após a última concentração quantificável), ele foi tratado como dados ausentes. Se dois valores de BLQ ocorressem em sucessão após Cmax, o perfil era considerado terminado no primeiro valor de BLQ e quaisquer concentrações subsequentes eram omitidas.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) para trilaciclibe no ciclo 1, parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
A AUC0-inf de trilaciclibe no plasma foi determinada a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) de Trilaciclibe no Ciclo 1, Parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
Tmax de trilaciclibe no plasma foi determinado a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias
Cmax de Etoposídeo e Carboplatina Livre e Total no Ciclo 1, Parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, portanto não há valores Cmax do Dia 3)
Cmax de etoposido e carboplatina livre e total no plasma foram determinados a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem. Para estimativa de Cmax, uma concentração que era BLQ recebeu um valor de zero se ocorreu em um perfil antes da primeira concentração mensurável. Se um valor de BLQ ocorreu após uma concentração mensurável em um perfil e foi seguido por um valor acima do limite inferior de quantificação, o BLQ foi tratado como dados ausentes. Se um valor de BLQ ocorreu no final do intervalo de coleta (após a última concentração quantificável), ele foi tratado como dados ausentes. Se dois valores de BLQ ocorressem em sucessão após Cmax, o perfil era considerado terminado no primeiro valor de BLQ e quaisquer concentrações subsequentes eram omitidas.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, portanto não há valores Cmax do Dia 3)
AUC0-inf de Etoposido e Carboplatina Livre e Total no Ciclo 1, Parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, portanto não há valores de AUC0-inf no Dia 3)
AUC0-inf de etoposido e carboplatina livre e total no plasma foram determinados a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, portanto não há valores de AUC0-inf no Dia 3)
Tmax de Etoposídeo e Carboplatina Livre e Total no Ciclo 1, Parte 1
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, então não há valores de Tmax no Dia 3)
Tmax de etoposídeo e carboplatina livre e total no plasma foi determinado a partir de dados individuais de concentração-tempo por métodos de análise não compartimental. Foram utilizados os tempos reais de amostragem em relação à dosagem.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 para um ciclo de 21 dias (a carboplatina foi dosada apenas no Dia 1, então não há valores de Tmax no Dia 3)
Duração da Neutropenia Grave (Grau 4) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Neutropenia grave (Grau 4) foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante o período de tratamento. Dentro de cada ciclo, a duração (dias) da neutropenia grave foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro valor de CAN <0,5 × 10^9/L observado entre o início e o fim do ciclo até a data do primeiro valor ANC ≥0,5 × 10^9/L que atendeu aos seguintes critérios: 1) ocorreu após o valor ANC de <0,5 × 10^9/L e 2) nenhum outro valor ANC <0,5 × 10^9/L ocorreu entre este dia e fim de ciclo. A duração da neutropenia grave incluiu apenas participantes que tiveram pelo menos 1 evento de neutropenia grave no ciclo, e regras de censura foram aplicadas para neutropenia grave não resolvida em um ciclo. Durante o período de tratamento, a duração total da neutropenia grave foi o valor mediano entre as durações de todos os ciclos.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Neutropenia Grave (Grau 4) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Neutropenia grave (Grau 4) foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante o período de tratamento.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Neutropenia Febril na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Cada evento de neutropenia febril (conforme definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE]) foi capturado como um EA. A ocorrência de neutropenia febril foi definida como pelo menos 1 evento de neutropenia febril durante o período de tratamento. Durante o período de tratamento, o número total de eventos de neutropenia febril foi o número de eventos de neutropenia febril com uma data de início única.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Duração da Neutropenia de Grau 3/4 na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A neutropenia de grau 3/4 foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante o período de tratamento. Dentro de cada ciclo, a duração (dias) da neutropenia de grau 3/4 foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro valor de ANC de <1,0 × 10^9/L observado entre o início e o fim do ciclo até a data do primeiro valor ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L que atendeu aos seguintes critérios: 1) ocorreu após o valor ANC de <1,0 × 10^9/L e 2) nenhum outro valor ANC <1,0 × 10^9/L ocorreu entre este dia e o final do ciclo. A duração da neutropenia de Grau 3/4 incluiu apenas participantes que tiveram pelo menos 1 evento de neutropenia de Grau 3/4 no ciclo, e regras de censura foram aplicadas para neutropenia de Grau 3/4 não resolvida em um ciclo. Durante o período de tratamento, a duração total da neutropenia de Grau 3/4 foi o valor mediano entre as durações da neutropenia de Grau 3/4 de todos os ciclos.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de neutropenia de grau 3/4 na parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A neutropenia de grau 3/4 foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante o período de tratamento.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Nadir da contagem absoluta de neutrófilos no ciclo 1, parte 1
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 1
O nadir do ciclo foi o valor mais baixo para ANC que ocorreu entre o início e o final do ciclo e foi menor que a linha de base do ciclo.
Da linha de base até o final do ciclo 1
Ocorrência de Administração do Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração de G-CSF foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando o Dicionário de Medicamentos da Organização Mundial da Saúde (OMS-DD) Versão de setembro de 2017. Um ciclo em que o G-CSF foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de G-CSF com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administrações de G-CSF foi definida como pelo menos 1 ciclo com administrações de G-CSF durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de G-CSF foi o número de ciclos com administrações de G-CSF.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (RBC) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Dentro de um ciclo, um evento de transfusão de hemácias foi definido como 1) uma transfusão de hemácias real ou 2) elegível para transfusão de hemácias (definida como hemoglobina <8,0 g/dL). A ocorrência de transfusões de hemácias foi definida como pelo menos 1 ciclo com transfusão de hemácias durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de transfusões de hemácias foi o número de ciclos com transfusões de hemácias.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Alteração da linha de base da hemoglobina no final do ciclo 6, parte 1
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local dos níveis de hemoglobina.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Ocorrência de Administração de Agente Estimulante de Eritropoetina (AEE) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração de ESAs foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando WHO-DD Versão setembro de 2017. Um ciclo em que um ESA foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de um ESA com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administração de ESA foi de pelo menos 1 ciclo com administração de ESA durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de ESA foi o número de ciclos com administrações de ESA.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Transfusão de Plaquetas na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Dentro de um ciclo, um evento de transfusão de plaquetas foi definido como 1) uma transfusão de plaquetas real ou 2) elegível para transfusão de plaquetas (definido como uma contagem de plaquetas ≤10 × 10^9/L). A ocorrência de transfusões de plaquetas foi definida como pelo menos 1 ciclo com transfusão de plaquetas durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de transfusões de plaquetas foi o número de ciclos com transfusões de plaquetas.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Alteração da linha de base da contagem de plaquetas no final do ciclo 6, parte 1
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local da contagem de plaquetas.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Alteração da linha de base da contagem de linfócitos no final do ciclo 6, parte 1
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local da contagem de linfócitos.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Ocorrência de Redução de Dose na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Não foram permitidas reduções de dose para trilaciclibe, de acordo com o protocolo do estudo. As reduções de dose para E/P foram derivadas de alterações na dose especificada pelo protocolo na página de dosagem e corresponderam às reduções para toxicidade especificadas no protocolo. Não mais do que 2 reduções de dose de E/P no total foram permitidas para qualquer participante. Reduções simultâneas nas doses de E/P foram contadas como 1 redução de dose. Para o período de tratamento, o número total de reduções de dose foi o número de ciclos em que houve pelo menos 1 redução de dose.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de SAEs Infecciosos na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte, foi uma ameaça à vida, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito. Um SAE infeccioso foi um evento grave na classe de órgãos do sistema do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) "infecções e infestações" e um termo preferido de abscesso anal, bacteremia, bronquite, infecção por cândida, sinusite crônica, conjuntivite, infecção, influenza, nasofaringite , candidíase oral, herpes oral, faringite estreptocócica, pneumonia, pneumonia bacteriana, infecção do trato respiratório, sepse, infecção da pele, infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário, urosepsis ou infecção viral do trato respiratório superior.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Infecção Pulmonar SAE na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte, foi fatal, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito. Uma EAG de infecção pulmonar foi um evento grave na classe de órgãos do sistema MedDRA "infecções e infestações" e um termo preferido para bronquite, influenza, pneumonia, pneumonia bacteriana, infecção do trato respiratório, infecção do trato respiratório superior ou infecção viral do trato respiratório superior.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Administração IV de Antibióticos na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração intravenosa de antibióticos foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando WHO-DD Versão setembro de 2017. Um ciclo em que o antibiótico IV foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de antibiótico IV com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administração de antibiótico IV foi definida como pelo menos 1 ciclo com administração de antibiótico IV durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de antibióticos IV foi o número de ciclos com administrações de antibióticos IV.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Tempo até o primeiro grande evento hematológico adverso (MAHE) na Parte 1
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
O MAHE foi um endpoint composto que incorpora a medição de vários aspectos clinicamente significativos da mielopreservação em um único endpoint. Os componentes individuais para MAHE foram hospitalização por um evento hematológico, neutropenia febril, morte relacionada ao tratamento, atraso/redução da dose devido a CAN ou contagem de plaquetas, neutropenia grave prolongada (duração > 5 dias), transfusão de hemácias (real ou elegível) e plaquetas transfusão (real ou elegível). O tempo para a primeira ocorrência de um evento MAHE foi definido como a primeira vez para observar um evento interessado entre todos os componentes, a partir da data da primeira dose de administração do medicamento em estudo.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Melhor resposta geral do tumor com base nas avaliações da Parte 1
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo de pelo menos 70% dos eventos de sobrevida global (OS) observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). A resposta geral à visita por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 foi derivada programaticamente usando dados de lesões-alvo (TLs), lesões não-alvo (NTLs) e novas lesões. Os dados de resposta do tumor foram usados ​​para determinar a resposta do ponto de tempo de cada participante e a melhor resposta geral (BOR). A resposta completa (CR) foi o desaparecimento de todos os LTs, quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter reduzido no eixo curto para <10 mm. A resposta parcial (PR) foi uma diminuição de pelo menos 30% da linha de base na soma dos diâmetros dos LTs, desde que os critérios para doença progressiva (DP) não fossem atendidos. PD foi um aumento ≥20% na menor soma de diâmetros de LTs desde o início do tratamento (incluindo a linha de base) e um aumento absoluto de ≥5 mm. A doença estável (SD) não foi nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo de pelo menos 70% dos eventos de sobrevida global (OS) observados (máximo de 4 anos)
Melhor resposta geral do tumor com base em avaliações cegas de revisão central independente (BICR) na parte 1
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por CT ou MRI. A resposta geral à visita do RECIST v1.1 foi determinada pelo BICR. Os dados de resposta do tumor foram usados ​​para determinar a resposta de ponto de tempo e BOR de cada participante. CR foi o desaparecimento de todos os LTs, quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter reduzido no eixo curto para <10 mm. A RP foi de pelo menos 30% do valor basal na soma dos diâmetros dos LTs, desde que os critérios para DP não fossem atendidos. PD foi um aumento ≥20% na menor soma de diâmetros de LTs desde o início do tratamento (incluindo a linha de base) e um aumento absoluto de ≥5 mm. SD não foi encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base nas avaliações da Parte 1
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por CT ou MRI. PFS foi definido como o tempo (meses) desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes na Parte 1 até a data da progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Mais especificamente, a PFS foi determinada usando todos os dados de avaliação até a última visita avaliável antes ou na data de i) progressão da doença conforme definido pelo RECIST 1.1 ou por critérios clínicos determinados pelo investigador; ou ii) retirada do consentimento; ou iii) receber terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro. Para a PFS determinada usando dados de resposta derivados de forma programática, foi considerada a progressão clínica ou a progressão por RECIST (o que ocorrer primeiro). A mediana e o intervalo interquartil da PFS foram calculados usando o método Kaplan-Meier.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
SO na Parte 1
Prazo: Linha de base até a morte ou no máximo pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A OS foi calculada como o tempo (meses) desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes na Parte 1 até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram durante o estudo foram censurados na última data conhecida por estarem vivos. Os participantes sem dados além do dia da primeira dose do medicamento do estudo tiveram seu tempo de sobrevivência censurado no dia da primeira dose do medicamento do estudo. OS não foi censurado se um participante recebeu outros tratamentos antitumorais após os medicamentos do estudo. A mediana e o intervalo interquartil de OS foram calculados usando o método Kaplan-Meier.
Linha de base até a morte ou no máximo pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
Ocorrência de Neutropenia Grave (Grau 4) na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Neutropenia grave (Grau 4) foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante o período de tratamento.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Neutropenia Febril na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Cada evento de neutropenia febril (conforme definido pela CTCAE) foi capturado como um EA. A ocorrência de neutropenia febril foi definida como pelo menos 1 evento de neutropenia febril durante o período de tratamento. Durante o período de tratamento, o número total de eventos de neutropenia febril foi o número de eventos de neutropenia febril com uma data de início única.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Duração da Neutropenia de Grau 3/4 na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A neutropenia de grau 3/4 foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante o período de tratamento. Dentro de cada ciclo, a duração (dias) da neutropenia de grau 3/4 foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro valor de ANC de <1,0 × 10^9/L observado entre o início e o fim do ciclo até a data do primeiro valor ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L que atendeu aos seguintes critérios: 1) ocorreu após o valor ANC de <1,0 × 10^9/L e 2) nenhum outro valor ANC <1,0 × 10^9/L ocorreu entre este dia e o final do ciclo. A duração da neutropenia de Grau 3/4 incluiu apenas participantes que tiveram pelo menos 1 evento de neutropenia de Grau 3/4 no ciclo, e regras de censura foram aplicadas para neutropenia de Grau 3/4 não resolvida em um ciclo. Durante o período de tratamento, a duração total da neutropenia de Grau 3/4 foi o valor mediano entre as durações da neutropenia de Grau 3/4 de todos os ciclos.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de neutropenia de grau 3/4 na parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A neutropenia de grau 3/4 foi definida como pelo menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante o período de tratamento.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Nadir da contagem absoluta de neutrófilos no ciclo 1, parte 2
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 1
O nadir do ciclo foi o valor mais baixo para ANC que ocorreu entre o início e o final do ciclo e foi menor que a linha de base do ciclo.
Da linha de base até o final do ciclo 1
Ocorrência de Administração de G-CSF na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração de G-CSF foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando WHO-DD Versão setembro de 2017. Um ciclo em que o G-CSF foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de G-CSF com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administrações de G-CSF foi definida como pelo menos 1 ciclo com administrações de G-CSF durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de G-CSF foi o número de ciclos com administrações de G-CSF.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Transfusão de RBC na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Dentro de um ciclo, um evento de transfusão de hemácias foi definido como 1) uma transfusão de hemácias real ou 2) elegível para transfusão de hemácias (definida como hemoglobina <8,0 g/dL). A ocorrência de transfusões de hemácias foi definida como pelo menos 1 ciclo com transfusão de hemácias durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de transfusões de hemácias foi o número de ciclos com transfusões de hemácias. Se um participante não tivesse nenhuma transfusão de hemácias, ele recebia o valor 0.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Alteração da linha de base da hemoglobina no final do ciclo 6, parte 2
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local dos níveis de hemoglobina.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Ocorrência de Administração ESA na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração de ESAs foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando WHO-DD Versão setembro de 2017. Um ciclo em que um ESA foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de um ESA com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administração de ESA foi de pelo menos 1 ciclo com administração de ESA durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de ESA foi o número de ciclos com administrações de ESA.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Transfusão de Plaquetas na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Dentro de um ciclo, um evento de transfusão de plaquetas foi definido como 1) uma transfusão de plaquetas real ou 2) elegível para transfusão de plaquetas (definido como uma contagem de plaquetas ≤10 × 10^9/L). A ocorrência de transfusões de plaquetas foi definida como pelo menos 1 ciclo com transfusão de plaquetas durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de transfusões de plaquetas foi o número de ciclos com transfusões de plaquetas.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Mudança da linha de base da contagem de plaquetas no final do ciclo 6, parte 2
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local da contagem de plaquetas.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Alteração da linha de base da contagem de linfócitos no final do ciclo 6, parte 2
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação laboratorial clínica local da contagem de linfócitos.
Linha de base, dia 1, dia 3, dia 8, dia 10 e dia 15 de um ciclo de 21 dias x 6
Ocorrência de Redução de Dose na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Não foram permitidas reduções de dose para trilaciclibe, de acordo com o protocolo do estudo. As reduções de dose para E/P foram derivadas de alterações na dose especificada pelo protocolo na página de dosagem e corresponderam às reduções para toxicidade especificadas no protocolo. Não mais do que 2 reduções de dose de E/P no total foram permitidas para qualquer participante. Reduções simultâneas nas doses de E/P foram contadas como 1 redução de dose. Para o período de tratamento, o número total de reduções de dose foi o número de ciclos em que houve pelo menos 1 redução de dose.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de SAEs Infecciosos na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte, foi uma ameaça à vida, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito. Um SAE infeccioso foi um evento grave na classe de órgãos do sistema MedDRA "infecções e infestações" e um termo preferido para abscesso anal, bacteremia, bronquite, infecção por cândida, sinusite crônica, conjuntivite, infecção, gripe, nasofaringite, candidíase oral, herpes oral, faringite estreptocócica, pneumonia, pneumonia bacteriana, infecção do trato respiratório, sepse, infecção de pele, infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário, urosepsis ou infecção viral do trato respiratório superior.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Infecção Pulmonar SAE na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte, foi fatal, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito. Uma EAG de infecção pulmonar foi um evento grave na classe de órgãos do sistema MedDRA "infecções e infestações" e um termo preferido para bronquite, influenza, pneumonia, pneumonia bacteriana, infecção do trato respiratório, infecção do trato respiratório superior ou infecção viral do trato respiratório superior.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Ocorrência de Administração IV de Antibióticos na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
A administração intravenosa de antibióticos foi coletada com medicamentos concomitantes, que foram codificados usando WHO-DD Versão setembro de 2017. Um ciclo em que o antibiótico IV foi administrado simultaneamente foi identificado comparando as datas de início e término de cada administração de antibiótico IV com o início e o fim do ciclo. A ocorrência de administração de antibiótico IV foi definida como pelo menos 1 ciclo com administração de antibiótico IV durante o período de tratamento. Para o período de tratamento, o número total de administrações de antibióticos IV foi o número de ciclos com administrações de antibióticos IV.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Tempo para o primeiro MAHE na Parte 2
Prazo: Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
O MAHE foi um endpoint composto que incorpora a medição de vários aspectos clinicamente significativos da mielopreservação em um único endpoint. Os componentes individuais para MAHE foram hospitalização por um evento hematológico, neutropenia febril, morte relacionada ao tratamento, atraso/redução da dose devido a CAN ou contagem de plaquetas, neutropenia grave prolongada (duração > 5 dias), transfusão de hemácias (real ou elegível) e plaquetas transfusão (real ou elegível). O tempo para a primeira ocorrência de um evento MAHE foi definido como a primeira vez para observar um evento interessado entre todos os componentes, a partir da data da primeira dose de administração do medicamento em estudo.
Desde a randomização até o final do período de tratamento (mínimo de 51 dias até máximo de 379 dias)
Melhor resposta geral do tumor com base nas avaliações da Parte 2
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por CT ou MRI. A resposta geral à visita do RECIST v1.1 foi derivada programaticamente usando dados de TLs, NTLs e novas lesões. Os dados de resposta do tumor foram usados ​​para determinar a resposta de ponto de tempo e BOR de cada participante. CR foi o desaparecimento de todos os LTs, quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter reduzido no eixo curto para <10 mm. A RP foi de pelo menos 30% do valor basal na soma dos diâmetros dos LTs, desde que os critérios para DP não fossem atendidos. PD foi um aumento ≥20% na menor soma de diâmetros de LTs desde o início do tratamento (incluindo a linha de base) e um aumento absoluto de ≥5 mm. SD não foi encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
Melhor resposta geral do tumor com base nas avaliações BICR na Parte 2
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por CT ou MRI. A resposta geral à visita do RECIST v1.1 foi determinada pelo BICR. Os dados de resposta do tumor foram usados ​​para determinar a resposta de ponto de tempo e BOR de cada participante. CR foi o desaparecimento de todos os LTs, quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter reduzido no eixo curto para <10 mm. A RP foi de pelo menos 30% do valor basal na soma dos diâmetros dos LTs, desde que os critérios para DP não fossem atendidos. PD foi um aumento ≥20% na menor soma de diâmetros de LTs desde o início do tratamento (incluindo a linha de base) e um aumento absoluto de ≥5 mm. SD não foi encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
PFS com base nas avaliações da Parte 2
Prazo: Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A resposta do tumor foi avaliada por CT ou MRI. PFS foi definido como o tempo (meses) desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes na Parte 1 até a data da progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Mais especificamente, a PFS foi determinada usando todos os dados de avaliação até a última visita avaliável antes ou na data de i) progressão da doença conforme definido pelo RECIST 1.1 ou por critérios clínicos determinados pelo investigador; ou ii) retirada do consentimento; ou iii) receber terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro. Para a PFS determinada usando dados de resposta derivados de forma programática, foi considerada a progressão clínica ou a progressão por RECIST (o que ocorrer primeiro). A mediana e o intervalo interquartil da PFS foram calculados usando o método Kaplan-Meier.
Linha de base, final de cada dois ciclos de 21 dias, até a progressão da doença até um máximo do tempo em que pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
SO na Parte 2
Prazo: Linha de base até a morte ou no máximo pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)
A OS foi calculada como o tempo (meses) desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes na Parte 2 até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram durante o estudo foram censurados na última data conhecida por estarem vivos. Os participantes sem dados além do dia da primeira dose do medicamento do estudo tiveram seu tempo de sobrevivência censurado no dia da primeira dose do medicamento do estudo. OS não foi censurado se um participante recebeu outros tratamentos antitumorais após os medicamentos do estudo. A mediana e o intervalo interquartil de OS foram calculados usando o método Kaplan-Meier.
Linha de base até a morte ou no máximo pelo menos 70% dos eventos OS observados (máximo de 4 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

G1 Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de junho de 2015

Conclusão Primária (REAL)

3 de julho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

22 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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