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CDK 4/6 抑制剂 Trilaciclib (G1T28) 联合依托泊苷和卡铂治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC)

2020年8月11日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.

G1T28 在接受依托泊苷和卡铂治疗的广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 患者中进行的 1b/2a 期安全性和药代动力学研究

这项研究旨在研究 trilaciclib (G1T28) 在新诊断的广泛期 SCLC 患者的一线治疗中在保护骨髓和免疫系统方面的潜在临床益处，以及在卡铂和依托泊苷之前给予化疗抗肿瘤疗效.

该研究由两部分组成：有限的开放标签、剂量探索部分（第 1 部分）和随机双盲部分（第 2 部分）。 两部分均包括3个研究阶段：筛选阶段、治疗阶段和生存随访阶段。 治疗阶段从研究治疗药物首次给药之日开始，并在治疗后访视时结束。 大约 90 名患者将被纳入研究；第 1 部分有 20 名患者，第 2 部分有 70 名患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

122

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu、Veszprem、匈牙利、8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintezet
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • 法国
      • Rennes、法国、35033
        • CHU de Rennes Hopital Pontchaillou
  • 波兰
      • Olsztyn、波兰、10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun、波兰、87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • 美国
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、美国、71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers、Arkansas、美国、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier、California、美国、90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares、Florida、美国、32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Center For Cancer And Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre、Pennsylvania、美国、18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón、西班牙、12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hgu Gregorio Maranon
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18 岁的男性或女性受试者
  • 通过组织学或细胞学明确确诊为 SCLC，最好包括通过免疫组织化学发现神经内分泌特征
  • 至少有 1 个未照射且可通过 RECIST 1.1 版测量的目标病灶
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
  • 足够的器官功能

排除标准：

  • 广泛期 SCLC 的既往化疗
  • 存在需要立即用放射疗法或类固醇治疗的症状性脑转移。
  • 不受控制的缺血性心脏病或不受控制的症状性充血性心力衰竭
  • 入组前 6 个月内已知的中风或脑血管意外病史
  • 研究者认为可能影响方案依从性或后续行动的其他不受控制的严重慢性疾病或病症
  • 在入组前 2 周内对任何部位进行同步放疗或在之前对目标病变部位进行放疗（为确定反应而跟踪的部位）
  • 入组前 4 周内收到任何研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：trilaciclib + 卡铂/依托泊苷
第 1 部分中的所有患者将在标准化疗 - 卡铂和依托泊苷之前接受 trilaciclib (G1T28)。 患者将仅在第 1 周期的第 1 天和第 3 天完成 PK 评估。 将根据 RECIST 1.1 版监测所有专利的安全性和肿瘤反应。 AE 和伴随药物的安全监测报告在获得知情同意时开始，并持续到治疗后访问。
药品：卡铂
其他名称：
  • 副铂
药品：依托泊甙
其他名称：
  • 拓扑萨
  • VP-16
药品：Trilaciclib
其他名称：
  • G1T28
实验性的：trilaciclib/安慰剂+卡铂/依托泊苷
参加第 2 部分的所有患者将随机接受 trilaciclib (G1T28) 或安慰剂，然后再进行标准化疗 - 卡铂和依托泊苷。 将根据 RECIST 1.1 版监测所有专利的安全性和肿瘤反应。 AE 和伴随药物的安全监测报告在获得知情同意时开始，并持续到治疗后访问。
药品：安慰剂
药品：卡铂
其他名称：
  • 副铂
药品：依托泊甙
其他名称：
  • 拓扑萨
  • VP-16
药品：Trilaciclib
其他名称：
  • G1T28

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 周期第 1 部分队列中具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1-21 天

剂量限制性毒性 (DLT) 是药物相关的毒性，定义如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 0.5 × 10^9/L 持续 ≥ 7 天
  2. ≥ 3 级中性粒细胞减少性感染/发热性中性粒细胞减少症
  3. 4 级血小板减少症 (TCP) 或 ≥ 3 级 TCP 伴出血
  4. 由于未恢复到 ANC ≥ 1.5 × 10^9/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，无法开始下一周期的化疗
  5. ≥ 3 级非血液学毒性（恶心、呕吐和腹泻，最大药物治疗失败；疲劳持续 > 72 小时）

为了确定 DLT，还考虑了与依托泊苷/卡铂治疗不明确相关的毒性。
第 1 周期第 1-21 天
第 1 部分中治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、相关 AE、相关 SAE 和导致研究药物停药的 AE 的发生率
大体时间：TEAE 是在首次服用研究药物时或之后开始并直至最后一次服用 +30 天（最少 51 天，最多 374 天）的任何 AE
AE 被定义为在服用了不一定与该治疗有因果关系的医药产品的参与者中发生的任何不良医学事件。 TEAE 被定义为在研究​​药物首次给药时或之后开始并直至最后一次给药 +30 天的任何 AE。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷。 与研究药物的相关性由研究者评估。 相关是指那些可能、可能或绝对相关的事件。 还包括具有未知/未报告的发作日期的 AE。
TEAE 是在首次服用研究药物时或之后开始并直至最后一次服用 +30 天（最少 51 天，最多 374 天）的任何 AE
第 2 部分中严重（4 级）中性粒细胞减少症的持续时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
严重（4 级）中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L。 在每个周期内，严重中性粒细胞减少的持续时间（天数）定义为从周期开始和周期结束之间观察到的第一个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 的日期到周期结束日期之间的天数第一个 ANC 值 ≥0.5 × 10^9/L 满足以下标准：1) 在 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 之后发生和 2) 之间没有其他 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 发生这一天和周期结束。 严重中性粒细胞减少症的持续时间仅包括周期中至少发生 1 次严重中性粒细胞减少症事件的参与者，并且审查规则适用于周期中未解决的严重中性粒细胞减少症。 对于治疗期，严重中性粒细胞减少症的总持续时间是所有周期持续时间的中值。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 周期中 Trilaciclib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
血浆中 trilaciclib 的 Cmax 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。 对于 Cmax 的估计，低于定量限 (BLQ) 的浓度如果出现在第一个可测量浓度之前的曲线中，则指定为零值。 如果 BLQ 值出现在配置文件中的可测量浓度之后，并且后跟一个高于量化下限的值，则 BLQ 被视为缺失数据。 如果 BLQ 值出现在收集间隔结束时（在最后一个可量化浓度之后），则将其视为缺失数据。 如果在 Cmax 之后连续出现两个 BLQ 值，则认为曲线在第一个 BLQ 值处终止，并且省略任何后续浓度。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
第 1 周期中 Trilaciclib 的血浆浓度与时间曲线下的面积从时间零外推到无穷大 (AUC0-inf)，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
血浆中 trilaciclib 的 AUC0-inf 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
第 1 周期中 Trilaciclib 的最大观察浓度 (Tmax) 时间，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
血浆中 trilaciclib 的 Tmax 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天
第 1 周期中依托泊苷和游离和总卡铂的 Cmax，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 Cmax 值）
血浆中依托泊苷和游离和总卡铂的 Cmax 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。 对于 Cmax 的估计，作为 BLQ 的浓度如果出现在第一个可测量浓度之前的曲线中，则指定为零值。 如果 BLQ 值出现在配置文件中的可测量浓度之后，并且后跟一个高于量化下限的值，则 BLQ 被视为缺失数据。 如果 BLQ 值出现在收集间隔结束时（在最后一个可量化浓度之后），则将其视为缺失数据。 如果在 Cmax 之后连续出现两个 BLQ 值，则认为曲线在第一个 BLQ 值处终止，并且省略任何后续浓度。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 Cmax 值）
第 1 周期中依托泊苷和游离和总卡铂的 AUC0-inf，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 AUC0-inf 值）
血浆中依托泊苷和游离和总卡铂的 AUC0-inf 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 AUC0-inf 值）
第 1 周期中依托泊苷和游离和总卡铂的 Tmax，第 1 部分
大体时间：21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 Tmax 值）
血浆中依托泊苷和游离和总卡铂的 Tmax 通过非房室分析方法从个体浓度-时间数据确定。 使用与给药相关的实际采样时间。
21 天周期的第 1 周期的第 1 天和第 3 天（卡铂仅在第 1 天给药，因此没有第 3 天的 Tmax 值）
第 1 部分中严重（4 级）中性粒细胞减少症的持续时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
严重（4 级）中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L。 在每个周期内，严重中性粒细胞减少的持续时间（天数）定义为从周期开始和周期结束之间观察到的第一个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 的日期到周期结束日期之间的天数第一个 ANC 值 ≥0.5 × 10^9/L 满足以下标准：1) 在 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 之后发生和 2) 之间没有其他 ANC 值 <0.5 × 10^9/L 发生这一天和周期结束。 严重中性粒细胞减少症的持续时间仅包括周期中至少发生 1 次严重中性粒细胞减少症事件的参与者，并且审查规则适用于周期中未解决的严重中性粒细胞减少症。 对于治疗期，严重中性粒细胞减少症的总持续时间是所有周期持续时间的中值。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中出现严重（4 级）中性粒细胞减少症
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
严重（4 级）中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中发热性中性粒细胞减少症的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
每个发热性中性粒细胞减少事件（如不良事件通用术语标准 [CTCAE] 所定义）都被捕获为 AE。 发热性中性粒细胞减少症的发生被定义为在治疗期间至少发生 1 次发热性中性粒细胞减少症事件。 对于治疗期，发热性中性粒细胞减少事件的总数是具有唯一开始日期的发热性中性粒细胞减少事件的数量。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中 3/4 级中性粒细胞减少症的持续时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
3/4 级中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L。 在每个周期内，3/4 级中性粒细胞减少的持续时间（天）定义为从周期开始和周期结束之间观察到的第一个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L 的日期到日期的天数符合以下标准的第一个 ANC 值≥1.0 × 10^9/L：1) 发生在 ANC 值 <1.0 × 10^9/L 之后和 2) 没有其他 ANC 值 <1.0 × 10^9/L发生在这一天和周期结束之间。 3/4 级中性粒细胞减少的持续时间仅包括周期中至少发生 1 次 3/4 级中性粒细胞减少事件的参与者，并且审查规则适用于周期中未解决的 3/4 级中性粒细胞减少。 对于治疗期，3/4 级中性粒细胞减少的总持续时间是所有周期的 3/4 级中性粒细胞减少持续时间的中值。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分发生 3/4 级中性粒细胞减少症
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
3/4 级中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 周期中中性粒细胞绝对计数的最低点，第 1 部分
大体时间：从基线到第 1 周期结束
周期最低点是发生在周期开始和周期结束之间的 ANC 的最低值，并且小于周期基线。
从基线到第 1 周期结束
第 1 部分粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 给药的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
G-CSF 的给药与伴随药物一起收集，这些药物使用世界卫生组织药物词典 (WHO-DD) 2017 年 9 月版进行编码。 通过将每次施用 G-CSF 的开始和停止日期与周期开始和周期结束进行比较，确定同时施用 G-CSF 的周期。 G-CSF给药的发生被定义为在治疗期间至少1个周期的G-CSF给药。 对于治疗期，G-CSF 给药的总数是 G-CSF 给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中红细胞 (RBC) 输注的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
在一个周期内，RBC 输注事件定义为 1) 实际的 RBC 输注，或 2) 符合 RBC 输注条件（定义为血红蛋白 <8.0 g/dL）。 红细胞输注的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个周期的红细胞输注。 对于治疗期，红细胞输注的总数是红细胞输注的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 6 周期结束时血红蛋白基线的变化，第 1 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估血红蛋白水平。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 1 部分促红细胞生成素刺激剂 (ESA) 给药的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
ESAs 的给药与伴随药物一起收集，这些药物使用 2017 年 9 月的 WHO-DD 版本进行编码。 通过将每次 ESA 管理的开始和停止日期与周期的开始和结束日期进行比较，确定同时管理 ESA 的周期。 在治疗期间 ESA 给药的发生至少为 1 个周期，并且 ESA 给药。 对于治疗期，ESA 给药的总数是 ESA 给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中血小板输注的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
在一个周期内，血小板输注事件定义为 1) 实际的血小板输注，或 2) 符合血小板输注条件（定义为血小板计数≤10 × 10^9/L）。 血小板输注的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个血小板输注周期。 对于治疗期，血小板输注总数为血小板输注周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 6 周期结束时血小板计数基线的变化，第 1 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估血小板计数。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 6 周期结束时淋巴细胞计数基线的变化，第 1 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估淋巴细胞计数。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 1 部分发生剂量减少
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
根据研究方案，不允许减少 trilaciclib 的剂量。 E/P 的剂量减少源自给药页面上方案规定剂量的变化，并对应于方案中规定的毒性降低。 任何参与者的 E/P 剂量总共减少不超过 2 次。 E/P剂量的同时减少计为1次剂量减少。 对于治疗期，剂量减少的总数是至少有 1 次剂量减少的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中传染性 SAE 的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷。 传染性 SAE 是医学词典 (MedDRA) 系统器官分类“感染和侵染”中的严重事件，是肛门脓肿、菌血症、支气管炎、念珠菌感染、慢性鼻窦炎、结膜炎、感染、流感、鼻咽炎的首选术语、口腔念珠菌病、口腔疱疹、链球菌性咽炎、肺炎、细菌性肺炎、呼吸道感染、败血症、皮肤感染、上呼吸道感染、尿路感染、尿脓毒症或病毒性上呼吸道感染。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分肺部感染 SAE 的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷。 肺部感染SAE是MedDRA系统器官类“感染和侵染”中的严重事件，是支气管炎、流感、肺炎、细菌性肺炎、呼吸道感染、上呼吸道感染或病毒性上呼吸道感染的首选术语。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中静脉注射抗生素的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
收集静脉注射抗生素和合并用药，使用 WHO-DD 2017 年 9 月版编码。 通过将每次 IV 抗生素给药的开始和停止日期与周期开始和周期结束进行比较，确定同时给予 IV 抗生素的周期。 IV 抗生素给药的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个周期的 IV 抗生素给药。 对于治疗期，IV 抗生素给药的总数是 IV 抗生素给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 部分中发生首次重大血液学不良事件 (MAHE) 的时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
MAHE 是一个复合终点，将骨髓保护的几个具有临床意义的方面的测量纳入一个终点。 MAHE 的各个组成部分包括因血液学事件住院、发热性中性粒细胞减少、与治疗相关的死亡、由于 ANC 或血小板计数导致的剂量延迟/减少、长期严重的中性粒细胞减少（持续时间 >5 天）、红细胞输注（实际或合格）和血小板输血（实际或合格）。 首次发生 MAHE 事件的时间定义为从研究药物给药的首次给药日期开始，首次观察到所有组分中感兴趣的事件的时间。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
基于第 1 部分中评估的最佳总体肿瘤反应
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到的至少 70% 总生存 (OS) 事件的最大值时间（最长 4 年）
通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估肿瘤反应。 实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的总体就诊反应是使用来自目标病变 (TL)、非目标病变 (NTL) 和新病变的数据以编程方式得出的。 肿瘤反应数据用于确定每个参与者的时间点反应和最佳总体反应 (BOR)。 完全反应 (CR) 是所有 TL 消失，任何选择为 TL 的病理淋巴结必须在短轴上减少到 <10 mm。 只要不满足疾病进展 (PD) 的标准，部分缓解 (PR) 就是 TL 直径总和比基线至少减少 30%。 PD 是自治疗开始（包括基线）以来 TL 直径的最小总和增加 ≥ 20% 并且绝对增加 ≥ 5 mm。 稳定的疾病 (SD) 既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到的至少 70% 总生存 (OS) 事件的最大值时间（最长 4 年）
第 1 部分中基于盲法独立中央审查 (BICR) 评估的最佳总体肿瘤反应
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。 RECIST v1.1 的总体访问响应由 BICR 确定。 肿瘤反应数据用于确定每个参与者的时间点反应和 BOR。 CR 是所有 TL 消失，任何被选为 TL 的病理性淋巴结必须在短轴上缩小到 <10 mm。 只要不满足 PD 标准，PR 就是 TL 直径总和比基线至少减少 30%。 PD 是自治疗开始（包括基线）以来 TL 直径的最小总和增加 ≥ 20% 并且绝对增加 ≥ 5 mm。 SD 既不足以缩减到符合 PR 的条件，也不足以增加到符合 PD 的条件。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
基于第 1 部分评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。 PFS 被定义为从第 1 部分参与者的研究药物首次给药日期到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间（月）。 更具体地说，PFS 是使用所有评估数据确定的，直到最后一次可评估访问之前或之日 i) RECIST 1.1 定义的疾病进展或研究者确定的临床标准；或 ii) 撤销同意；或 iii) 接受后续抗癌治疗，以较早者为准。 对于使用以编程方式获得的响应数据确定的 PFS，考虑了临床进展或 RECIST 进展（以先到者为准）。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 PFS 的中值和四分位数范围。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
第 1 部分中的操作系统
大体时间：基线直至死亡或观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
OS 计算为从第 1 部分参与者首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期的时间（月）。 在研究期间未死亡的参与者在最后一次已知活着的日期进行审查。 在研究药物首次给药当天之后缺乏数据的参与者在研究药物首次给药当天审查了他们的生存时间。 如果参与者在研究药物后接受了其他抗肿瘤治疗，则 OS 不会被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS 的中值和四分位数范围。
基线直至死亡或观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
第 2 部分出现严重（4 级）中性粒细胞减少症
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
严重（4 级）中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <0.5 × 10^9/L。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分出现发热性中性粒细胞减少症
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
每个发热性中性粒细胞减少事件（由 CTCAE 定义）都被捕获为 AE。 发热性中性粒细胞减少症的发生被定义为在治疗期间至少发生 1 次发热性中性粒细胞减少症事件。 对于治疗期，发热性中性粒细胞减少事件的总数是具有唯一开始日期的发热性中性粒细胞减少事件的数量。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分中 3/4 级中性粒细胞减少的持续时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
3/4 级中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L。 在每个周期内，3/4 级中性粒细胞减少的持续时间（天）定义为从周期开始和周期结束之间观察到的第一个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L 的日期到日期的天数符合以下标准的第一个 ANC 值≥1.0 × 10^9/L：1) 发生在 ANC 值 <1.0 × 10^9/L 之后和 2) 没有其他 ANC 值 <1.0 × 10^9/L发生在这一天和周期结束之间。 3/4 级中性粒细胞减少的持续时间仅包括周期中至少发生 1 次 3/4 级中性粒细胞减少事件的参与者，并且审查规则适用于周期中未解决的 3/4 级中性粒细胞减少。 对于治疗期，3/4 级中性粒细胞减少的总持续时间是所有周期的 3/4 级中性粒细胞减少持续时间的中值。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分出现 3/4 级中性粒细胞减少症
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
3/4 级中性粒细胞减少症定义为治疗期间至少有 1 个 ANC 值 <1.0 × 10^9/L。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 1 周期第 2 部分绝对中性粒细胞计数的最低点
大体时间：从基线到第 1 周期结束
周期最低点是发生在周期开始和周期结束之间的 ANC 的最低值，并且小于周期基线。
从基线到第 1 周期结束
第 2 部分中 G-CSF 给药的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
G-CSF 的给药与伴随药物一起收集，这些药物使用 2017 年 9 月的 WHO-DD 版本进行编码。 通过将每次施用 G-CSF 的开始和停止日期与周期的开始和结束日期进行比较，确定同时施用 G-CSF 的周期。 G-CSF给药的发生被定义为在治疗期间至少1个周期的G-CSF给药。 对于治疗期，G-CSF 给药的总数是 G-CSF 给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第二部分红细胞输注的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
在一个周期内，RBC 输注事件定义为 1) 实际的 RBC 输注，或 2) 符合 RBC 输注条件（定义为血红蛋白 <8.0 g/dL）。 红细胞输注的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个周期的红细胞输注。 对于治疗期，红细胞输注的总数是红细胞输注的周期数。 如果参与者没有接受过任何红细胞输注，则他们的值为 0。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 6 周期结束时血红蛋白基线的变化，第 2 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估血红蛋白水平。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 2 部分中出现 ESA 管理
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
ESAs 的给药与伴随药物一起收集，这些药物使用 2017 年 9 月的 WHO-DD 版本进行编码。 通过将每次 ESA 管理的开始和停止日期与周期的开始和结束日期进行比较，确定同时管理 ESA 的周期。 在治疗期间 ESA 给药的发生至少为 1 个周期，并且 ESA 给药。 对于治疗期，ESA 给药的总数是 ESA 给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第二部分血小板输注的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
在一个周期内，血小板输注事件定义为 1) 实际的血小板输注，或 2) 符合血小板输注条件（定义为血小板计数≤10 × 10^9/L）。 血小板输注的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个血小板输注周期。 对于治疗期，血小板输注总数为血小板输注周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 6 周期结束时血小板计数基线的变化，第 2 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估血小板计数。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 6 周期结束时淋巴细胞计数基线的变化，第 2 部分
大体时间：21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
收集血样用于当地临床实验室评估淋巴细胞计数。
21 天周期的基线、第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 10 天和第 15 天 x 6
第 2 部分出现剂量减少
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
根据研究方案，不允许减少 trilaciclib 的剂量。 E/P 的剂量减少源自给药页面上方案规定剂量的变化，并对应于方案中规定的毒性降低。 任何参与者的 E/P 剂量总共减少不超过 2 次。 E/P剂量的同时减少计为1次剂量减少。 对于治疗期，剂量减少的总数是至少有 1 次剂量减少的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分中传染性 SAE 的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷。 传染性 SAE 是 MedDRA 系统器官类别“感染和侵染”中的严重事件，是肛门脓肿、菌血症、支气管炎、念珠菌感染、慢性鼻窦炎、结膜炎、感染、流感、鼻咽炎、口腔念珠菌病、口腔疱疹、链球菌性咽炎、肺炎、细菌性肺炎、呼吸道感染、败血症、皮肤感染、上呼吸道感染、尿路感染、尿毒症或病毒性上呼吸道感染。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分肺部感染 SAE 的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷。 肺部感染SAE是MedDRA系统器官类“感染和侵染”中的严重事件，是支气管炎、流感、肺炎、细菌性肺炎、呼吸道感染、上呼吸道感染或病毒性上呼吸道感染的首选术语。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分中静脉注射抗生素的发生
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
收集静脉注射抗生素和合并用药，使用 WHO-DD 2017 年 9 月版编码。 通过将每次 IV 抗生素给药的开始和停止日期与周期开始和周期结束进行比较，确定同时给予 IV 抗生素的周期。 IV 抗生素给药的发生被定义为在治疗期间至少有 1 个周期的 IV 抗生素给药。 对于治疗期，IV 抗生素给药的总数是 IV 抗生素给药的周期数。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
第 2 部分中第一个 MAHE 的时间
大体时间：从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
MAHE 是一个复合终点，将骨髓保护的几个具有临床意义的方面的测量纳入一个终点。 MAHE 的各个组成部分包括因血液学事件住院、发热性中性粒细胞减少、与治疗相关的死亡、由于 ANC 或血小板计数导致的剂量延迟/减少、长期严重的中性粒细胞减少（持续时间 >5 天）、红细胞输注（实际或合格）和血小板输血（实际或合格）。 首次发生 MAHE 事件的时间定义为从研究药物给药的首次给药日期开始，首次观察到所有组分中感兴趣的事件的时间。
从随机分组到治疗期结束（最短 51 天到最长 379 天）
基于第 2 部分中评估的最佳总体肿瘤反应
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。 RECIST v1.1 的总体访问响应是使用来自 TL、NTL 和新病变的数据以编程方式得出的。 肿瘤反应数据用于确定每个参与者的时间点反应和 BOR。 CR 是所有 TL 消失，任何被选为 TL 的病理性淋巴结必须在短轴上缩小到 <10 mm。 只要不满足 PD 标准，PR 就是 TL 直径总和比基线至少减少 30%。 PD 是自治疗开始（包括基线）以来 TL 直径的最小总和增加 ≥ 20% 并且绝对增加 ≥ 5 mm。 SD 既不足以缩减到符合 PR 的条件，也不足以增加到符合 PD 的条件。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
第 2 部分中基于 BICR 评估的最佳总体肿瘤反应
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。 RECIST v1.1 的总体访问响应由 BICR 确定。 肿瘤反应数据用于确定每个参与者的时间点反应和 BOR。 CR 是所有 TL 消失，任何被选为 TL 的病理性淋巴结必须在短轴上缩小到 <10 mm。 只要不满足 PD 标准，PR 就是 TL 直径总和比基线至少减少 30%。 PD 是自治疗开始（包括基线）以来 TL 直径的最小总和增加 ≥ 20% 并且绝对增加 ≥ 5 mm。 SD 既不足以缩减到符合 PR 的条件，也不足以增加到符合 PD 的条件。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
PFS 基于第 2 部分中的评估
大体时间：基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。 PFS 被定义为从第 1 部分参与者的研究药物首次给药日期到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间（月）。 更具体地说，PFS 是使用所有评估数据确定的，直到最后一次可评估访问之前或之日 i) RECIST 1.1 定义的疾病进展或研究者确定的临床标准；或 ii) 撤销同意；或 iii) 接受后续抗癌治疗，以较早者为准。 对于使用以编程方式获得的响应数据确定的 PFS，考虑了临床进展或 RECIST 进展（以先到者为准）。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 PFS 的中值和四分位数范围。
基线，每两个 21 天周期结束，直至疾病进展至观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
第 2 部分中的操作系统
大体时间：基线直至死亡或观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）
OS 计算为从第 2 部分参与者首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期的时间（月）。 在研究期间未死亡的参与者在最后一次已知活着的日期进行审查。 在研究药物首次给药当天之后缺乏数据的参与者在研究药物首次给药当天审查了他们的生存时间。 如果参与者在研究药物后接受了其他抗肿瘤治疗，则 OS 不会被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS 的中值和四分位数范围。
基线直至死亡或观察到至少 70% OS 事件的最长时间（最长 4 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

G1 Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月26日

初级完成 (实际的)

2017年7月3日

研究完成 (实际的)

2019年2月22日

研究注册日期

首次提交

2015年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月15日

首次发布 (估计)

2015年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月11日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

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关键字

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其他研究编号

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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