Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trilaciclib (G1T28), een CDK 4/6-remmer, in combinatie met etoposide en carboplatine bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (SCLC)

11 augustus 2020 bijgewerkt door: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a veiligheids- en farmacokinetische studie van G1T28 bij patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium die etoposide en carboplatine krijgen

Dit is een studie om het potentiële klinische voordeel van trilaciclib (G1T28) te onderzoeken bij het behoud van het beenmerg en het immuunsysteem, en het verbeteren van de antitumoreffectiviteit van chemotherapie bij toediening voorafgaand aan carboplatine en etoposide in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde SCLC in een uitgebreid stadium. .

De studie bestaat uit 2 delen: een beperkt open-label dosisbepalend deel (deel 1) en een gerandomiseerd dubbelblind deel (deel 2). Beide delen omvatten 3 studiefasen: screeningsfase, behandelingsfase en overlevingsopvolgingsfase. De behandelingsfase begint op de dag van de eerste dosis met de studiebehandeling en eindigt bij het bezoek na de behandeling. Ongeveer 90 patiënten zullen deelnemen aan het onderzoek; 20 patiënten in deel 1 en 70 patiënten in deel 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Hongarije, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Hongarije, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Spanje, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Verenigde Staten, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
  • Ondubbelzinnig bevestigde diagnose van SCLC door histologie of cytologie, bij voorkeur inclusief de aanwezigheid van neuro-endocriene kenmerken door immunohistochemie
  • Ten minste 1 doellaesie die niet bestraald is en meetbaar is met RECIST, versie 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie voor SCLC in een uitgebreid stadium
  • Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen die onmiddellijke behandeling met radiotherapie of steroïden vereisen.
  • Ongecontroleerde ischemische hartziekte of ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen
  • Bekende geschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Andere ongecontroleerde ernstige chronische ziekte of aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de naleving of follow-up van het protocol kunnen beïnvloeden
  • Gelijktijdige radiotherapie op een willekeurige plaats of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of eerdere radiotherapie op de doellaesieplaatsen (de plaatsen die moeten worden gevolgd voor het bepalen van een respons)
  • Ontvangst van eventuele onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: trilaciclib + carboplatine/etoposide
Alle patiënten in deel 1 krijgen trilaciclib (G1T28) voorafgaand aan standaardchemotherapie - carboplatine en etoposide. Alleen op dag 1 en 3 in cyclus 1 worden bij patiënten PK-beoordelingen uitgevoerd. Alle patenten zullen worden gecontroleerd op veiligheid en tumorrespons op basis van RECIST versie 1.1. Melding van veiligheidstoezicht van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie begint op het moment dat geïnformeerde toestemming is verkregen en gaat door tijdens het bezoek na de behandeling.
Geneesmiddel: Carboplatine
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Toposar
  • VP-16
Geneesmiddel: Trilaciclib
Andere namen:
  • G1T28
EXPERIMENTEEL: trilaciclib/placebo + carboplatine/etoposide
Alle patiënten die deelnamen aan deel 2 zullen worden gerandomiseerd om ofwel trilaciclib (G1T28) ofwel placebo te krijgen voorafgaand aan de standaardchemotherapie - carboplatine en etoposide. Alle patenten zullen worden gecontroleerd op veiligheid en tumorrespons op basis van RECIST versie 1.1. Melding van veiligheidstoezicht van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie begint op het moment dat geïnformeerde toestemming is verkregen en gaat door tijdens het bezoek na de behandeling.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Carboplatine
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Toposar
  • VP-16
Geneesmiddel: Trilaciclib
Andere namen:
  • G1T28

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit per cohort in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1-21 van Cyclus 1

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waren geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten die als volgt werden gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 × 10^9/L gedurende ≥ 7 dagen
  2. ≥ Graad 3 neutropenische infectie/febriele neutropenie
  3. Graad 4 trombocytopenie (TCP) of ≥ Graad 3 TCP met bloeding
  4. Kan de volgende chemokuur niet starten vanwege uitblijven van herstel tot een ANC ≥ 1,5 × 10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  5. ≥ Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (misselijkheid, braken en diarree zonder maximale medische behandeling; vermoeidheid die > 72 uur aanhoudt)

Toxiciteiten die niet duidelijk verband houden met de behandeling met etoposide/carboplatine werden ook in overweging genomen bij het bepalen van DLT's.
Dag 1-21 van Cyclus 1
Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), gerelateerde bijwerkingen, gerelateerde SAE's en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiemedicatie in deel 1
Tijdsspanne: TEAE's waren alle bijwerkingen die begonnen op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot de laatste dosis +30 dagen (minimaal 51 dagen tot maximaal 374 dagen)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die begon op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot de laatste dosis +30 dagen. SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook tot de dood leidde, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker. Gerelateerd verwijst naar die gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd waren. Bijwerkingen met een onbekende/niet gerapporteerde aanvangsdatum werden ook opgenomen.
TEAE's waren alle bijwerkingen die begonnen op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot de laatste dosis +30 dagen (minimaal 51 dagen tot maximaal 374 dagen)
Duur van ernstige (graad 4) neutropenie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Ernstige (graad 4) neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <0,5 x 10^9/l tijdens de behandelingsperiode. Binnen elke cyclus werd de duur (dagen) van ernstige neutropenie gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L waargenomen tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus tot de datum van de eerste ANC-waarde ≥0,5 × 10^9/L die voldeed aan de volgende criteria: 1) trad op na de ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L en 2) er deden zich geen andere ANC-waarden <0,5 × 10^9/L voor tussen deze dag en het einde van de cyclus. De duur van ernstige neutropenie omvatte alleen deelnemers die ten minste 1 ernstige neutropenie-gebeurtenis in de cyclus hadden, en er werden censureringsregels toegepast voor onopgeloste ernstige neutropenie in een cyclus. Voor de behandelingsperiode was de totale duur van ernstige neutropenie de mediane waarde van de duur van alle cycli.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Trilaciclib in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
De Cmax van trilaciclib in plasma werd bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door middel van niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering. Voor het schatten van Cmax werd een concentratie die onder de bepaalbaarheidsgrens (BLQ) lag, de waarde nul toegekend als deze in een profiel voorkwam vóór de eerste meetbare concentratie. Als een BLQ-waarde optrad na een meetbare concentratie in een profiel en werd gevolgd door een waarde boven de ondergrens van kwantificering, dan werd de BLQ behandeld als ontbrekende gegevens. Als er een BLQ-waarde optrad aan het einde van het verzamelinterval (na de laatste meetbare concentratie), werd deze behandeld als ontbrekende gegevens. Als twee BLQ-waarden achter elkaar optraden na Cmax, werd het profiel geacht te zijn geëindigd bij de eerste BLQ-waarde en werden alle daaropvolgende concentraties weggelaten.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) voor Trilaciclib in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
De AUC0-inf van trilaciclib in plasma werd bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door middel van niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
Tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van Trilaciclib in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
De Tmax van trilaciclib in plasma werd bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door middel van niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen
Cmax van etoposide en vrij en totaal carboplatine in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen Cmax-waarden voor dag 3)
De Cmax van etoposide en vrij en totaal carboplatine in plasma werd bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door middel van niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering. Voor het schatten van Cmax werd aan een concentratie die BLQ was de waarde nul toegekend als deze in een profiel voorkwam vóór de eerste meetbare concentratie. Als een BLQ-waarde optrad na een meetbare concentratie in een profiel en werd gevolgd door een waarde boven de ondergrens van kwantificering, dan werd de BLQ behandeld als ontbrekende gegevens. Als er een BLQ-waarde optrad aan het einde van het verzamelinterval (na de laatste meetbare concentratie), werd deze behandeld als ontbrekende gegevens. Als twee BLQ-waarden achter elkaar optraden na Cmax, werd het profiel geacht te zijn geëindigd bij de eerste BLQ-waarde en werden alle daaropvolgende concentraties weggelaten.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen Cmax-waarden voor dag 3)
AUC0-inf van etoposide en vrij en totaal carboplatine in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen AUC0-inf-waarden op dag 3)
De AUC0-inf van etoposide en vrij en totaal carboplatine in plasma werden bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door middel van niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen AUC0-inf-waarden op dag 3)
Tmax van etoposide en vrij en totaal carboplatine in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen Tmax-waarden voor dag 3)
Tmax van etoposide en vrij en totaal carboplatine in plasma werd bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens door niet-compartimentele analysemethoden. Er is gebruik gemaakt van de daadwerkelijke bemonsteringstijden in relatie tot de dosering.
Dag 1 en 3 van cyclus 1 voor een cyclus van 21 dagen (carboplatine werd alleen op dag 1 gedoseerd, dus er zijn geen Tmax-waarden voor dag 3)
Duur van ernstige (graad 4) neutropenie in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Ernstige (graad 4) neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <0,5 x 10^9/l tijdens de behandelingsperiode. Binnen elke cyclus werd de duur (dagen) van ernstige neutropenie gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L waargenomen tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus tot de datum van de eerste ANC-waarde ≥0,5 × 10^9/L die voldeed aan de volgende criteria: 1) trad op na de ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L en 2) er deden zich geen andere ANC-waarden <0,5 × 10^9/L voor tussen deze dag en het einde van de cyclus. De duur van ernstige neutropenie omvatte alleen deelnemers die ten minste 1 ernstige neutropenie-gebeurtenis in de cyclus hadden, en er werden censureringsregels toegepast voor onopgeloste ernstige neutropenie in een cyclus. Voor de behandelingsperiode was de totale duur van ernstige neutropenie de mediane waarde van de duur van alle cycli.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van ernstige (graad 4) neutropenie in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Ernstige (graad 4) neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <0,5 x 10^9/l tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van febriele neutropenie in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Elke febriele neutropenie-gebeurtenis (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) werd vastgelegd als een AE. Het optreden van febriele neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 voorval van febriele neutropenie tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal voorvallen van febriele neutropenie het aantal voorvallen van febriele neutropenie met een unieke startdatum.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Duur van neutropenie graad 3/4 in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Graad 3/4 neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <1,0 × 10^9/L tijdens de behandelingsperiode. Binnen elke cyclus werd de duur (dagen) van neutropenie graad 3/4 gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste ANC-waarde van <1,0 × 10^9/L waargenomen tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus tot de datum van de eerste ANC-waarde ≥1,0 ​​× 10^9/L die voldeed aan de volgende criteria: 1) vond plaats na de ANC-waarde van <1,0 × 10^9/L en 2) geen andere ANC-waarden <1,0 × 10^9/L opgetreden tussen deze dag en het einde van de cyclus. De duur van graad 3/4 neutropenie omvatte alleen deelnemers die ten minste 1 graad 3/4 neutropenie-voorval in de cyclus hadden, en er werden censureringsregels toegepast voor onopgeloste graad 3/4 neutropenie in een cyclus. Voor de behandelperiode was de totale duur van graad 3/4 neutropenie de mediane waarde van de duur van graad 3/4 neutropenie van alle cycli.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van graad 3/4 neutropenie in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Graad 3/4 neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <1,0 × 10^9/L tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Nadir van absoluut aantal neutrofielen in cyclus 1, deel 1
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 1
Nadir van cyclus was de laagste waarde voor ANC die optrad tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus en was lager dan de basislijn van de cyclus.
Van baseline tot het einde van cyclus 1
Optreden van toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Toediening van G-CSF werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van World Health Organization Drug Dictionary (WHO-DD) versie september 2017. Een cyclus waarin G-CSF gelijktijdig werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van G-CSF te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van G-CSF-toedieningen werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met G-CSF-toedieningen tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal G-CSF-toedieningen het aantal cycli met G-CSF-toedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van rode bloedceltransfusie (RBC) in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Binnen een cyclus werd een RBC-transfusiegebeurtenis gedefinieerd als 1) een daadwerkelijke RBC-transfusie, of 2) in aanmerking komend voor RBC-transfusie (gedefinieerd als hemoglobine <8,0 g/dl). Het optreden van RBC-transfusies werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met RBC-transfusie tijdens de behandelperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal RBC-transfusies het aantal cycli met RBC-transfusies.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Verandering van baseline van hemoglobine aan het einde van cyclus 6, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van hemoglobinewaarden.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Optreden van toediening van erytropoëtinestimulerend middel (ESA) in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Toediening van ESA's werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van WHO-DD versie september 2017. Een cyclus waarbij gelijktijdig een ESA werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van een ESA te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van ESA-toediening was ten minste 1 cyclus met een ESA-toediening tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal ESA-toedieningen het aantal cycli met ESA-toedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van bloedplaatjestransfusie in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Binnen een cyclus werd een trombocytentransfusiegebeurtenis gedefinieerd als 1) een daadwerkelijke trombocytentransfusie, of 2) in aanmerking komend voor trombocytentransfusie (gedefinieerd als een aantal trombocyten ≤10 × 10^9/l). Het optreden van trombocytentransfusies werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met trombocytentransfusie tijdens de behandelperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal trombocytentransfusies het aantal cycli met trombocytentransfusies.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes aan het einde van cyclus 6, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van het aantal bloedplaatjes.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Verandering ten opzichte van baseline van lymfocytentelling aan het einde van cyclus 6, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van het aantal lymfocyten.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Optreden van dosisverlaging in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Dosisverlagingen waren niet toegestaan ​​voor trilaciclib, volgens het onderzoeksprotocol. Dosisverlagingen voor E/P werden afgeleid van veranderingen in de door het protocol gespecificeerde dosis op de doseerpagina en kwamen overeen met de verlagingen voor toxiciteit gespecificeerd in het protocol. Voor geen enkele deelnemer waren in totaal niet meer dan 2 dosisverlagingen van E/P toegestaan. Gelijktijdige verlagingen van de dosis E/P werden geteld als 1 dosisverlaging. Voor de behandelperiode was het totale aantal dosisverlagingen het aantal cycli met ten minste 1 dosisverlaging.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van infectieuze SAE's in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook tot de dood leidde, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een infectieuze SAE was een ernstige gebeurtenis in de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systeem/orgaanklasse "infecties en parasitaire aandoeningen" en een voorkeursterm voor anaal abces, bacteriëmie, bronchitis, candida-infectie, chronische sinusitis, conjunctivitis, infectie, griep, nasofaryngitis , orale candidiasis, orale herpes, faryngitis streptokokken, pneumonie, pneumonie bacterieel, luchtweginfectie, sepsis, huidinfectie, bovenste luchtweginfectie, urineweginfectie, urosepsis of virale infectie van de bovenste luchtwegen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van longinfectie SAE in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook tot de dood leidde, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een longinfectie SAE was een ernstige gebeurtenis in de MedDRA-systeem/orgaanklasse "infecties en parasitaire aandoeningen" en een voorkeursterm voor bronchitis, griep, longontsteking, bacteriële longontsteking, luchtweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen of virale infectie van de bovenste luchtwegen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van intraveneuze antibioticatoediening in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Intraveneuze toediening van antibiotica werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van WHO-DD versie september 2017. Een cyclus waarin IV-antibioticum gelijktijdig werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van IV-antibioticum te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van intraveneuze toediening van antibiotica werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met intraveneuze toediening van antibiotica tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal intraveneuze antibioticatoedieningen het aantal cycli met intraveneuze antibioticatoedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Tijd tot het eerste ernstige hematologische voorval (MAHE) in deel 1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
MAHE was een samengesteld eindpunt waarin de meting van verschillende klinisch relevante aspecten van myelopreservatie in één enkel eindpunt was opgenomen. De afzonderlijke componenten voor MAHE waren ziekenhuisopname voor een hematologische gebeurtenis, febriele neutropenie, overlijden gerelateerd aan de behandeling, dosisuitstel/verlaging als gevolg van ANC of aantal bloedplaatjes, langdurige ernstige neutropenie (duur >5 dagen), RBC-transfusie (feitelijk of in aanmerking komend) en transfusie (daadwerkelijk of in aanmerking komend). De tijd tot het eerste optreden van een MAHE-gebeurtenis werd gedefinieerd als de eerste keer dat een geïnteresseerde gebeurtenis tussen alle componenten werd waargenomen, vanaf de eerste dosisdatum van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Beste algehele tumorrespons op basis van beoordelingen in deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% totale overlevingsgebeurtenissen (OS) zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
De tumorrespons werd beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Algehele bezoekrespons door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 werd programmatisch afgeleid met behulp van gegevens van doellaesies (TL's), niet-doellaesies (NTL's) en nieuwe laesies. Tumorresponsgegevens werden gebruikt om de tijdpuntrespons en de beste algehele respons (BOR) van elke deelnemer te bepalen. Volledige respons (CR) was het verdwijnen van alle TL's, alle pathologische lymfeklieren die als TL's werden geselecteerd, moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR) was een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van TL's, zolang niet werd voldaan aan de criteria voor progressieve ziekte (PD). PD was een toename van ≥20% in de kleinste som van de diameters van TL's sinds het begin van de behandeling (inclusief baseline) en een absolute toename van ≥5 mm. Stabiele ziekte (SD) was niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% totale overlevingsgebeurtenissen (OS) zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Beste algehele tumorrespons op basis van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)-beoordelingen in deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Tumorrespons werd beoordeeld door CT of MRI. De totale bezoekrespons volgens RECIST v1.1 werd bepaald door BICR. Tumorresponsgegevens werden gebruikt om de tijdpuntrespons & BOR van elke deelnemer te bepalen. CR was het verdwijnen van alle TL's, alle pathologische lymfeklieren die als TL's waren geselecteerd, moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR was een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van TL's, zolang niet werd voldaan aan de criteria voor PD. PD was een toename van ≥20% in de kleinste som van de diameters van TL's sinds het begin van de behandeling (inclusief baseline) en een absolute toename van ≥5 mm. SD was niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordelingen in deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Tumorrespons werd beoordeeld door CT of MRI. PFS werd gedefinieerd als de tijd (maanden) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers in deel 1 tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Meer specifiek werd PFS bepaald met behulp van alle beoordelingsgegevens tot aan het laatste evalueerbare bezoek voorafgaand aan of op de datum van i) ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of door klinische criteria zoals bepaald door de onderzoeker; of ii) intrekking van toestemming; of iii) een daaropvolgende behandeling tegen kanker krijgen, afhankelijk van wat eerder was. Voor PFS bepaald met behulp van programmatisch afgeleide responsgegevens, werd ofwel klinische progressie ofwel progressie door RECIST (wat het eerst kwam) overwogen. Het mediane en interkwartielbereik van PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Besturingssysteem in deel 1
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden of maximaal de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen werden waargenomen (maximaal 4 jaar)
OS werd berekend als de tijd (maanden) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers in deel 1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die tijdens het onderzoek niet stierven, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Van deelnemers die geen gegevens hadden na de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, werd hun overlevingstijd gecensureerd op de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OS werd niet gecensureerd als een deelnemer na de studiegeneesmiddelen andere antitumorbehandelingen kreeg. Mediaan en interkwartielbereik van OS werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Baseline tot overlijden of maximaal de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen werden waargenomen (maximaal 4 jaar)
Optreden van ernstige (graad 4) neutropenie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Ernstige (graad 4) neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <0,5 x 10^9/l tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van febriele neutropenie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Elke febriele neutropenie-gebeurtenis (zoals gedefinieerd door CTCAE) werd vastgelegd als een AE. Het optreden van febriele neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 voorval van febriele neutropenie tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal voorvallen van febriele neutropenie het aantal voorvallen van febriele neutropenie met een unieke startdatum.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Duur van neutropenie graad 3/4 in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Graad 3/4 neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <1,0 × 10^9/L tijdens de behandelingsperiode. Binnen elke cyclus werd de duur (dagen) van neutropenie graad 3/4 gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste ANC-waarde van <1,0 × 10^9/L waargenomen tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus tot de datum van de eerste ANC-waarde ≥1,0 ​​× 10^9/L die voldeed aan de volgende criteria: 1) vond plaats na de ANC-waarde van <1,0 × 10^9/L en 2) geen andere ANC-waarden <1,0 × 10^9/L opgetreden tussen deze dag en het einde van de cyclus. De duur van graad 3/4 neutropenie omvatte alleen deelnemers die ten minste 1 graad 3/4 neutropenie-voorval in de cyclus hadden, en er werden censureringsregels toegepast voor onopgeloste graad 3/4 neutropenie in een cyclus. Voor de behandelperiode was de totale duur van graad 3/4 neutropenie de mediane waarde van de duur van graad 3/4 neutropenie van alle cycli.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van graad 3/4 neutropenie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Graad 3/4 neutropenie werd gedefinieerd als ten minste 1 ANC-waarde <1,0 × 10^9/L tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Nadir van absoluut aantal neutrofielen in cyclus 1, deel 2
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 1
Nadir van cyclus was de laagste waarde voor ANC die optrad tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus en was lager dan de basislijn van de cyclus.
Van baseline tot het einde van cyclus 1
Voorkomen van G-CSF-toediening in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Toediening van G-CSF werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van WHO-DD versie september 2017. Een cyclus waarin G-CSF gelijktijdig werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van G-CSF te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van G-CSF-toedieningen werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met G-CSF-toedieningen tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal G-CSF-toedieningen het aantal cycli met G-CSF-toedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Voorkomen van RBC-transfusie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Binnen een cyclus werd een RBC-transfusiegebeurtenis gedefinieerd als 1) een daadwerkelijke RBC-transfusie, of 2) in aanmerking komend voor RBC-transfusie (gedefinieerd als hemoglobine <8,0 g/dl). Het optreden van RBC-transfusies werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met RBC-transfusie tijdens de behandelperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal RBC-transfusies het aantal cycli met RBC-transfusies. Als een deelnemer geen RBC-transfusies had gehad, kreeg deze de waarde 0.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Verandering van baseline van hemoglobine aan het einde van cyclus 6, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van hemoglobinewaarden.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Voorkomen van ESA-administratie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Toediening van ESA's werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van WHO-DD versie september 2017. Een cyclus waarbij gelijktijdig een ESA werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van een ESA te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van ESA-toediening was ten minste 1 cyclus met een ESA-toediening tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal ESA-toedieningen het aantal cycli met ESA-toedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van bloedplaatjestransfusie in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Binnen een cyclus werd een trombocytentransfusiegebeurtenis gedefinieerd als 1) een daadwerkelijke trombocytentransfusie, of 2) in aanmerking komend voor trombocytentransfusie (gedefinieerd als een aantal trombocyten ≤10 × 10^9/l). Het optreden van trombocytentransfusies werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met trombocytentransfusie tijdens de behandelperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal trombocytentransfusies het aantal cycli met trombocytentransfusies.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes aan het einde van cyclus 6, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van het aantal bloedplaatjes.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Verandering ten opzichte van baseline van lymfocytentelling aan het einde van cyclus 6, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Er werden bloedmonsters verzameld voor lokale klinische laboratoriumbeoordeling van het aantal lymfocyten.
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 8, dag 10 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen x 6
Optreden van dosisverlaging in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Dosisverlagingen waren niet toegestaan ​​voor trilaciclib, volgens het onderzoeksprotocol. Dosisverlagingen voor E/P werden afgeleid van veranderingen in de door het protocol gespecificeerde dosis op de doseerpagina en kwamen overeen met de verlagingen voor toxiciteit gespecificeerd in het protocol. Voor geen enkele deelnemer waren in totaal niet meer dan 2 dosisverlagingen van E/P toegestaan. Gelijktijdige verlagingen van de dosis E/P werden geteld als 1 dosisverlaging. Voor de behandelperiode was het totale aantal dosisverlagingen het aantal cycli met ten minste 1 dosisverlaging.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van infectieuze SAE's in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook tot de dood leidde, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een infectieuze SAE was een ernstige gebeurtenis in de MedDRA-systeem/orgaanklasse "infecties en parasitaire aandoeningen" en een voorkeursterm voor anaal abces, bacteriëmie, bronchitis, candida-infectie, chronische sinusitis, conjunctivitis, infectie, griep, nasofaryngitis, orale candidiasis, orale herpes, faryngitis streptokokken, pneumonie, pneumonie bacterieel, luchtweginfectie, sepsis, huidinfectie, bovenste luchtweginfectie, urineweginfectie, urosepsis of virale infectie van de bovenste luchtwegen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van longinfectie SAE in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook tot de dood leidde, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een longinfectie SAE was een ernstige gebeurtenis in de MedDRA-systeem/orgaanklasse "infecties en parasitaire aandoeningen" en een voorkeursterm voor bronchitis, griep, longontsteking, bacteriële longontsteking, luchtweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen of virale infectie van de bovenste luchtwegen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Optreden van intraveneuze toediening van antibiotica in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Intraveneuze toediening van antibiotica werd verzameld met gelijktijdige medicatie, die werd gecodeerd met behulp van WHO-DD versie september 2017. Een cyclus waarin IV-antibioticum gelijktijdig werd toegediend, werd geïdentificeerd door de start- en stopdata van elke toediening van IV-antibioticum te vergelijken met het begin van de cyclus en het einde van de cyclus. Het optreden van intraveneuze toediening van antibiotica werd gedefinieerd als ten minste 1 cyclus met intraveneuze toediening van antibiotica tijdens de behandelingsperiode. Voor de behandelingsperiode was het totale aantal intraveneuze antibioticatoedieningen het aantal cycli met intraveneuze antibioticatoedieningen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Tijd voor eerste MAHE in deel 2
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
MAHE was een samengesteld eindpunt waarin de meting van verschillende klinisch relevante aspecten van myelopreservatie in één enkel eindpunt was opgenomen. De afzonderlijke componenten voor MAHE waren ziekenhuisopname voor een hematologische gebeurtenis, febriele neutropenie, overlijden gerelateerd aan de behandeling, dosisuitstel/verlaging als gevolg van ANC of aantal bloedplaatjes, langdurige ernstige neutropenie (duur >5 dagen), RBC-transfusie (feitelijk of in aanmerking komend) en transfusie (daadwerkelijk of in aanmerking komend). De tijd tot het eerste optreden van een MAHE-gebeurtenis werd gedefinieerd als de eerste keer dat een geïnteresseerde gebeurtenis tussen alle componenten werd waargenomen, vanaf de eerste dosisdatum van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandelperiode (minimaal 51 dagen tot maximaal 379 dagen)
Beste algehele tumorrespons op basis van beoordelingen in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Tumorrespons werd beoordeeld door CT of MRI. De algehele bezoekrespons door RECIST v1.1 werd programmatisch afgeleid met behulp van gegevens van TL's, NTL's en nieuwe laesies. Tumorresponsgegevens werden gebruikt om de tijdpuntrespons & BOR van elke deelnemer te bepalen. CR was het verdwijnen van alle TL's, alle pathologische lymfeklieren die als TL's waren geselecteerd, moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR was een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van TL's, zolang niet werd voldaan aan de criteria voor PD. PD was een toename van ≥20% in de kleinste som van de diameters van TL's sinds het begin van de behandeling (inclusief baseline) en een absolute toename van ≥5 mm. SD was niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Beste algehele tumorrespons op basis van BICR-beoordelingen in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Tumorrespons werd beoordeeld door CT of MRI. De totale bezoekrespons volgens RECIST v1.1 werd bepaald door BICR. Tumorresponsgegevens werden gebruikt om de tijdpuntrespons & BOR van elke deelnemer te bepalen. CR was het verdwijnen van alle TL's, alle pathologische lymfeklieren die als TL's waren geselecteerd, moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR was een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van TL's, zolang niet werd voldaan aan de criteria voor PD. PD was een toename van ≥20% in de kleinste som van de diameters van TL's sinds het begin van de behandeling (inclusief baseline) en een absolute toename van ≥5 mm. SD was niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
PFS gebaseerd op beoordelingen in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Tumorrespons werd beoordeeld door CT of MRI. PFS werd gedefinieerd als de tijd (maanden) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers in deel 1 tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Meer specifiek werd PFS bepaald met behulp van alle beoordelingsgegevens tot aan het laatste evalueerbare bezoek voorafgaand aan of op de datum van i) ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of door klinische criteria zoals bepaald door de onderzoeker; of ii) intrekking van toestemming; of iii) een daaropvolgende behandeling tegen kanker krijgen, afhankelijk van wat eerder was. Voor PFS bepaald met behulp van programmatisch afgeleide responsgegevens, werd ofwel klinische progressie ofwel progressie door RECIST (wat het eerst kwam) overwogen. Het mediane en interkwartielbereik van PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Basislijn, einde van elke twee cycli van 21 dagen, tot ziekteprogressie tot een maximum van de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen zijn waargenomen (maximaal 4 jaar)
Besturingssysteem in deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden of maximaal de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen werden waargenomen (maximaal 4 jaar)
OS werd berekend als de tijd (maanden) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers in deel 2 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die tijdens het onderzoek niet stierven, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Van deelnemers die geen gegevens hadden na de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, werd hun overlevingstijd gecensureerd op de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OS werd niet gecensureerd als een deelnemer na de studiegeneesmiddelen andere antitumorbehandelingen kreeg. Mediaan en interkwartielbereik van OS werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Baseline tot overlijden of maximaal de tijd dat ten minste 70% OS-gebeurtenissen werden waargenomen (maximaal 4 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 juni 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 juli 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren