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Trilaciclib (G1T28), ein CDK 4/6-Inhibitor, in Kombination mit Etoposid und Carboplatin bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im fortgeschrittenen Stadium

11. August 2020 aktualisiert von: G1 Therapeutics, Inc.

Phase-1b/2a-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von G1T28 bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im fortgeschrittenen Stadium, die Etoposid und Carboplatin erhalten

Dies ist eine Studie zur Untersuchung des potenziellen klinischen Nutzens von Trilaciclib (G1T28) bei der Erhaltung des Knochenmarks und des Immunsystems und der Verbesserung der antitumoralen Wirksamkeit einer Chemotherapie bei Verabreichung vor Carboplatin und Etoposid in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem SCLC im ausgedehnten Stadium .

Die Studie besteht aus 2 Teilen: einem begrenzten offenen Teil zur Dosisfindung (Teil 1) und einem randomisierten doppelblinden Teil (Teil 2). Beide Teile umfassen 3 Studienphasen: Screening-Phase, Behandlungsphase und Überlebens-Follow-up-Phase. Die Behandlungsphase beginnt am Tag der ersten Dosis mit der Studienbehandlung und endet beim Besuch nach der Behandlung. Etwa 90 Patienten werden in die Studie aufgenommen; 20 Patienten in Teil 1 und 70 Patienten in Teil 2.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldawien, Republik
      • Chisinau, Moldawien, Republik, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Spanien, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Ungarn, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Vereinigte Staaten, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Eindeutig bestätigte Diagnose von SCLC durch Histologie oder Zytologie, vorzugsweise einschließlich des Vorhandenseins von neuroendokrinen Merkmalen durch Immunhistochemie
  • Mindestens 1 Zielläsion, die nicht bestrahlt und mit RECIST, Version 1.1, messbar ist
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie bei SCLC im ausgedehnten Stadium
  • Vorhandensein von symptomatischen Hirnmetastasen, die eine sofortige Behandlung mit Strahlentherapie oder Steroiden erfordern.
  • Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Bekannter Schlaganfall oder zerebrovaskulärer Unfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Andere unkontrollierte schwerwiegende chronische Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung oder Nachverfolgung des Protokolls beeinträchtigen könnten
  • Gleichzeitige Strahlentherapie an einer beliebigen Stelle oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder vorherige Strahlentherapie an den Zielläsionsstellen (die Stellen, die zur Bestimmung eines Ansprechens nachverfolgt werden müssen)
  • Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Trilaciclib + Carboplatin/Etoposid
Alle Patienten in Teil 1 erhalten Trilaciclib (G1T28) vor der Standard-Chemotherapie – Carboplatin und Etoposid. Die PK-Bewertungen der Patienten werden nur an den Tagen 1 und 3 in Zyklus 1 durchgeführt. Alle Patente werden auf der Grundlage von RECIST Version 1.1 auf Sicherheit und Tumoransprechen überwacht. Die Berichterstattung zur Sicherheitsüberwachung von UEs und Begleitmedikationen beginnt mit dem Einholen der Einverständniserklärung und wird bis zum Besuch nach der Behandlung fortgesetzt.
Arzneimittel: Carboplatin
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Toposar
  • VP-16
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
EXPERIMENTAL: Trilaciclib/Placebo + Carboplatin/Etoposid
Alle in Teil 2 aufgenommenen Patienten werden randomisiert entweder Trilaciclib (G1T28) oder Placebo vor der Standard-Chemotherapie – Carboplatin und Etoposid – erhalten. Alle Patente werden auf der Grundlage von RECIST Version 1.1 auf Sicherheit und Tumoransprechen überwacht. Die Berichterstattung zur Sicherheitsüberwachung von UEs und Begleitmedikationen beginnt mit dem Einholen der Einverständniserklärung und wird bis zum Besuch nach der Behandlung fortgesetzt.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Carboplatin
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Toposar
  • VP-16
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten nach Kohorte in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1-21 von Zyklus 1

Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) waren arzneimittelbedingte Toxizitäten, die wie folgt definiert sind:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 × 10^9/L, anhaltend für ≥ 7 Tage
  2. ≥ Grad 3 neutropenische Infektion/febrile Neutropenie
  3. Thrombozytopenie Grad 4 (TCP) oder TCP ≥ Grad 3 mit Blutungen
  4. Unfähig, mit dem nächsten Chemotherapiezyklus zu beginnen, da die Erholung auf eine ANC ≥ 1,5 × 10^9/l und eine Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l ausbleibt
  5. Nichthämatologische Toxizität ≥ Grad 3 (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall ohne maximale medizinische Behandlung; Müdigkeit, die > 72 Stunden anhält)

Toxizitäten, die nicht eindeutig mit der Etoposid/Carboplatin-Therapie in Zusammenhang stehen, wurden ebenfalls zur Bestimmung der DLTs berücksichtigt.
Tage 1-21 von Zyklus 1
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs), damit verbundenen UEs, damit verbundenen SUEs und UEs, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen in Teil 1
Zeitfenster: TEAEs waren alle AE, die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zur letzten Dosis +30 Tage (mindestens 51 Tage bis maximal 374 Tage) begannen.
Ein UE wurde definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. TEAEs wurden als alle AE definiert, die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zur letzten Dosis +30 Tage begannen. SUE wurden definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler war. Die Verwandtschaft mit dem Studienmedikament wurde vom Prüfarzt beurteilt. „Verwandt“ bezieht sich auf Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv verwandt waren. UEs mit unbekanntem/nicht berichtetem Beginndatum wurden ebenfalls eingeschlossen.
TEAEs waren alle AE, die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zur letzten Dosis +30 Tage (mindestens 51 Tage bis maximal 374 Tage) begannen.
Dauer der schweren (Grad 4) Neutropenie in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Schwere (Grad 4) Neutropenie war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 0,5 × 10^9/L während des Behandlungszeitraums. Innerhalb jedes Zyklus wurde die Dauer (Tage) der schweren Neutropenie definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten ANC-Werts von < 0,5 × 10^9/l, der zwischen Zyklusbeginn und -ende beobachtet wurde, bis zum Datum der erster ANC-Wert ≥0,5 × 10^9/L, der die folgenden Kriterien erfüllte: 1) trat nach dem ANC-Wert von <0,5 × 10^9/L auf und 2) dazwischen traten keine anderen ANC-Werte <0,5 × 10^9/L auf an diesem Tag und am Ende des Zyklus. Die Dauer der schweren Neutropenie umfasste nur Teilnehmer, die mindestens 1 schweres Neutropenie-Ereignis im Zyklus hatten, und Zensurregeln wurden für ungelöste schwere Neutropenie in einem Zyklus angewendet. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtdauer der schweren Neutropenie der Medianwert unter den Dauern aller Zyklen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Trilaciclib in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Die Cmax von Trilaciclib im Plasma wurde aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet. Für die Schätzung von Cmax wurde einer Konzentration, die unterhalb der Bestimmungsgrenze (BLQ) lag, ein Wert von Null zugewiesen, wenn sie in einem Profil vor der ersten messbaren Konzentration auftrat. Wenn ein BLQ-Wert nach einer messbaren Konzentration in einem Profil auftrat und ein Wert über der unteren Bestimmungsgrenze folgte, wurde der BLQ als fehlende Angabe behandelt. Wenn ein BLQ-Wert am Ende des Erfassungsintervalls (nach der letzten quantifizierbaren Konzentration) auftrat, wurde er als fehlende Angabe behandelt. Wenn nach Cmax zwei BLQ-Werte hintereinander auftraten, galt das Profil als beim ersten BLQ-Wert beendet und alle nachfolgenden Konzentrationen wurden weggelassen.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf) für Trilaciclib in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Die AUC0-inf von Trilaciclib im Plasma wurde aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Zeitpunkt der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von Trilaciclib in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Tmax von Trilaciclib im Plasma wurde aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus
Cmax von Etoposid und freiem und Gesamt-Carboplatin in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine Cmax-Werte für Tag 3)
Cmax von Etoposid und freies und Gesamt-Carboplatin im Plasma wurden aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet. Zur Schätzung von Cmax wurde einer Konzentration, die BLQ war, ein Wert von Null zugewiesen, wenn sie in einem Profil vor der ersten messbaren Konzentration auftrat. Wenn ein BLQ-Wert nach einer messbaren Konzentration in einem Profil auftrat und ein Wert über der unteren Bestimmungsgrenze folgte, wurde der BLQ als fehlende Angabe behandelt. Wenn ein BLQ-Wert am Ende des Erfassungsintervalls (nach der letzten quantifizierbaren Konzentration) auftrat, wurde er als fehlende Angabe behandelt. Wenn nach Cmax zwei BLQ-Werte hintereinander auftraten, galt das Profil als beim ersten BLQ-Wert beendet und alle nachfolgenden Konzentrationen wurden weggelassen.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine Cmax-Werte für Tag 3)
AUC0-inf von Etoposid und freiem und Gesamt-Carboplatin in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine AUC0-inf-Werte für Tag 3)
AUC0-inf von Etoposid sowie freies und Gesamt-Carboplatin im Plasma wurden aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine AUC0-inf-Werte für Tag 3)
Tmax von Etoposid und freiem und Gesamt-Carboplatin in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine Tmax-Werte für Tag 3)
Tmax von Etoposid und freiem und Gesamt-Carboplatin im Plasma wurde aus individuellen Konzentrations-Zeit-Daten durch Nicht-Kompartiment-Analyseverfahren bestimmt. Es wurden die tatsächlichen Probenahmezeiten in Bezug auf die Dosierung verwendet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 für einen 21-tägigen Zyklus (Carboplatin wurde nur an Tag 1 verabreicht, daher gibt es keine Tmax-Werte für Tag 3)
Dauer der schweren (Grad 4) Neutropenie in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Schwere (Grad 4) Neutropenie war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 0,5 × 10^9/L während des Behandlungszeitraums. Innerhalb jedes Zyklus wurde die Dauer (Tage) der schweren Neutropenie definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten ANC-Werts von < 0,5 × 10^9/l, der zwischen Zyklusbeginn und -ende beobachtet wurde, bis zum Datum der erster ANC-Wert ≥0,5 × 10^9/L, der die folgenden Kriterien erfüllte: 1) trat nach dem ANC-Wert von <0,5 × 10^9/L auf und 2) dazwischen traten keine anderen ANC-Werte <0,5 × 10^9/L auf an diesem Tag und am Ende des Zyklus. Die Dauer der schweren Neutropenie umfasste nur Teilnehmer, die mindestens 1 schweres Neutropenie-Ereignis im Zyklus hatten, und Zensurregeln wurden für ungelöste schwere Neutropenie in einem Zyklus angewendet. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtdauer der schweren Neutropenie der Medianwert unter den Dauern aller Zyklen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten einer schweren (Grad 4) Neutropenie in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Schwere (Grad 4) Neutropenie war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 0,5 × 10^9/L während des Behandlungszeitraums.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von febriler Neutropenie in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Jedes febrile Neutropenie-Ereignis (wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] definiert) wurde als UE erfasst. Das Auftreten einer febrilen Neutropenie wurde definiert als mindestens 1 Ereignis einer febrilen Neutropenie während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Ereignisse mit febriler Neutropenie die Anzahl der Ereignisse mit febriler Neutropenie mit einem eindeutigen Anfangsdatum.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Dauer einer Neutropenie Grad 3/4 in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Neutropenie Grad 3/4 war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 1,0 × 10^9/l während des Behandlungszeitraums. Innerhalb jedes Zyklus wurde die Dauer (Tage) einer Neutropenie Grad 3/4 definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten ANC-Werts von < 1,0 × 10^9/l, der zwischen Zyklusbeginn und Zyklusende beobachtet wurde, bis zu diesem Datum des ersten ANC-Werts ≥1,0 ​​× 10^9/L, der die folgenden Kriterien erfüllte: 1) trat nach dem ANC-Wert von <1,0 × 10^9/L auf und 2) keine weiteren ANC-Werte <1,0 × 10^9/L trat zwischen diesem Tag und dem Ende des Zyklus auf. Die Dauer der Neutropenie Grad 3/4 umfasste nur Teilnehmer, die mindestens 1 Neutropenie-Ereignis Grad 3/4 im Zyklus hatten, und Zensurregeln wurden für ungelöste Neutropenie Grad 3/4 in einem Zyklus angewendet. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtdauer der Neutropenie Grad 3/4 der Medianwert unter den Dauern der Neutropenie Grad 3/4 aus allen Zyklen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Grad 3/4 Neutropenie in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Neutropenie Grad 3/4 war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 1,0 × 10^9/l während des Behandlungszeitraums.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Nadir der absoluten Neutrophilenzahl in Zyklus 1, Teil 1
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende von Zyklus 1
Der Zyklus-Nadir war der niedrigste Wert für ANC, der zwischen dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus auftrat, und war kleiner als die Zyklus-Grundlinie.
Von der Grundlinie bis zum Ende von Zyklus 1
Vorkommen der Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die Verabreichung von G-CSF wurde zusammen mit Begleitmedikationen erfasst, die anhand des Drug Dictionary der Weltgesundheitsorganisation (WHO-DD) Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem G-CSF gleichzeitig verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Stoppdaten jeder Verabreichung von G-CSF mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten von G-CSF-Gaben wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit G-CSF-Gaben während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der G-CSF-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit G-CSF-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Innerhalb eines Zyklus wurde ein RBC-Transfusionsereignis definiert als entweder 1) eine tatsächliche RBC-Transfusion oder 2) geeignet für eine RBC-Transfusion (definiert als Hämoglobin < 8,0 g/dl). Das Auftreten von Erythrozytentransfusionen wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit Erythrozytentransfusion während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Erythrozyten-Transfusionen die Zahl der Zyklen mit Erythrozyten-Transfusionen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämoglobins am Ende von Zyklus 6, Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Hämoglobinwerte entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Vorkommen der Verabreichung von Erythropoietin Stimulating Agent (ESA) in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die Verabreichung von ESAs wurde zusammen mit Begleitmedikationen erhoben, die anhand der WHO-DD Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem gleichzeitig ein ESA verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Stoppdaten jeder Verabreichung eines ESA mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten einer ESA-Verabreichung betrug mindestens 1 Zyklus mit einer ESA-Verabreichung während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der ESA-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit ESA-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Thrombozytentransfusionen in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Innerhalb eines Zyklus wurde ein Thrombozytentransfusionsereignis definiert als entweder 1) eine tatsächliche Thrombozytentransfusion oder 2) für eine Thrombozytentransfusion geeignet (definiert als Thrombozytenzahl ≤10 × 10^9/l). Das Auftreten von Thrombozytentransfusionen wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit Thrombozytentransfusion während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Blutplättchentransfusionen die Anzahl der Zyklen mit Blutplättchentransfusionen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 6, Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Blutplättchenzahl entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Lymphozytenzahl am Ende von Zyklus 6, Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Lymphozytenzahl entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Auftreten einer Dosisreduktion in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Dosisreduktionen waren für Trilaciclib laut Studienprotokoll nicht zulässig. Dosisreduktionen für E/P wurden von Änderungen der im Protokoll angegebenen Dosis auf der Dosierungsseite abgeleitet und entsprachen den im Protokoll angegebenen Reduktionen für Toxizität. Pro Teilnehmer waren insgesamt nicht mehr als 2 Dosisreduktionen von E/P erlaubt. Gleichzeitige Reduktionen der E/P-Dosen wurden als 1 Dosisreduktion gezählt. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Dosisreduktionen die Anzahl der Zyklen, in denen mindestens 1 Dosisreduktion erfolgte.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten infektiöser SUE in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
SUE wurden definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler war. Ein infektiöses SAE war ein schwerwiegendes Ereignis in der Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) und ein bevorzugter Begriff für Analabszess, Bakteriämie, Bronchitis, Candida-Infektion, chronische Sinusitis, Konjunktivitis, Infektion, Influenza, Nasopharyngitis B. orale Candidiasis, oraler Herpes, Streptokokken-Pharyngitis, Pneumonie, bakterielle Pneumonie, Atemwegsinfektion, Sepsis, Hautinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, Urosepsis oder virale Infektion der oberen Atemwege.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Lungeninfektionen SAE in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
SUE wurden definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler war. Eine Lungeninfektion SAE war ein schwerwiegendes Ereignis in der MedDRA-Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ und ein bevorzugter Begriff für Bronchitis, Influenza, Pneumonie, bakterielle Pneumonie, Atemwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege oder virale Infektion der oberen Atemwege.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Vorkommen der IV-Antibiotika-Verabreichung in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die intravenöse Antibiotikaverabreichung wurde zusammen mit Begleitmedikationen erhoben, die anhand der WHO-DD Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem gleichzeitig ein IV-Antibiotikum verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Enddaten jeder Verabreichung von IV-Antibiotika mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten einer IV-Antibiotikagabe wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit IV-Antibiotikagabe während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der IV-Antibiotika-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit IV-Antibiotika-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Zeit bis zum ersten schwerwiegenden unerwünschten hämatologischen Ereignis (MAHE) in Teil 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
MAHE war ein zusammengesetzter Endpunkt, der die Messung mehrerer klinisch bedeutsamer Aspekte der Myelokonservierung in einem einzigen Endpunkt beinhaltete. Die einzelnen Komponenten für MAHE waren Krankenhausaufenthalt wegen eines hämatologischen Ereignisses, febrile Neutropenie, behandlungsbedingter Tod, Dosisverzögerung/-reduktion aufgrund von ANC oder Thrombozytenzahlen, verlängerte schwere Neutropenie (Dauer > 5 Tage), Erythrozytentransfusion (tatsächlich oder geeignet) und Thrombozyten Transfusion (tatsächlich oder förderfähig). Die Zeit bis zum ersten Auftreten eines MAHE-Ereignisses wurde definiert als das erste Mal, dass ein relevantes Ereignis unter allen Komponenten beobachtet wurde, beginnend mit dem Datum der ersten Dosis der Verabreichung des Studienarzneimittels.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Bestes Gesamtansprechen des Tumors basierend auf Bewertungen in Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-Tage-Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % der Ereignisse des Gesamtüberlebens (OS) beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt. Das Gesamtansprechen auf den Besuch nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 wurde programmatisch unter Verwendung von Daten aus Zielläsionen (TLs), Nicht-Zielläsionen (NTLs) und neuen Läsionen abgeleitet. Die Daten zum Tumoransprechen wurden verwendet, um das Ansprechen zum Zeitpunkt und das beste Gesamtansprechen (BOR) jedes Teilnehmers zu bestimmen. Complete Response (CR) war das Verschwinden aller TLs, alle pathologischen Lymphknoten, die als TLs ausgewählt wurden, müssen sich in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert haben. Das partielle Ansprechen (PR) war eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser gegenüber dem Ausgangswert, solange die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung (PD) nicht erfüllt waren. PD war eine ≥ 20 %ige Zunahme der kleinsten Summe der TL-Durchmesser seit Behandlungsbeginn (einschließlich Ausgangswert) und eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm. Eine stabile Krankheit (SD) war weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline, Ende aller zwei 21-Tage-Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % der Ereignisse des Gesamtüberlebens (OS) beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Bestes Gesamtansprechen des Tumors basierend auf Blinded Independent Central Review (BICR) Assessments in Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde durch CT oder MRI beurteilt. Die Gesamtbesuchsantwort nach RECIST v1.1 wurde vom BICR bestimmt. Die Tumorreaktionsdaten wurden verwendet, um die Zeitpunktreaktion und BOR jedes Teilnehmers zu bestimmen. CR war das Verschwinden aller TLs, alle pathologischen Lymphknoten, die als TLs ausgewählt wurden, müssen sich in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert haben. PR war eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser gegenüber dem Ausgangswert, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt waren. PD war eine ≥ 20 %ige Zunahme der kleinsten Summe der TL-Durchmesser seit Behandlungsbeginn (einschließlich Ausgangswert) und eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm. SD war weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf den Bewertungen in Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde durch CT oder MRI beurteilt. PFS wurde definiert als die Zeit (Monate) vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments für die Teilnehmer in Teil 1 bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Genauer gesagt wurde das PFS unter Verwendung aller Bewertungsdaten bis zum letzten auswertbaren Besuch vor oder am Datum von i) Krankheitsprogression gemäß Definition in RECIST 1.1 oder durch vom Prüfarzt festgelegte klinische Kriterien bestimmt; oder ii) Widerruf der Einwilligung; oder iii) eine anschließende Krebstherapie erhalten, je nachdem, was früher war. Für PFS, das unter Verwendung programmatisch abgeleiteter Response-Daten bestimmt wurde, wurde entweder die klinische Progression oder die Progression nach RECIST (je nachdem, was zuerst eintrat) berücksichtigt. Mittelwert und Interquartilbereich des PFS wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
OS in Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod oder maximal der Zeit, in der mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das OS wurde als die Zeit (Monate) vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments für Teilnehmer in Teil 1 bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund berechnet. Teilnehmer, die während der Studie nicht starben, wurden zu dem Datum zensiert, an dem bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren. Bei Teilnehmern, denen Daten über den Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments hinaus fehlten, wurde ihre Überlebenszeit am Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments zensiert. Das OS wurde nicht zensiert, wenn ein Teilnehmer nach den Studienmedikamenten andere Antitumorbehandlungen erhielt. Mittelwert und Interquartilbereich des OS wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Baseline bis zum Tod oder maximal der Zeit, in der mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Auftreten einer schweren (Grad 4) Neutropenie in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Schwere (Grad 4) Neutropenie war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 0,5 × 10^9/L während des Behandlungszeitraums.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von febriler Neutropenie in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Jedes Ereignis mit febriler Neutropenie (wie von CTCAE definiert) wurde als AE erfasst. Das Auftreten einer febrilen Neutropenie wurde definiert als mindestens 1 Ereignis einer febrilen Neutropenie während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Ereignisse mit febriler Neutropenie die Anzahl der Ereignisse mit febriler Neutropenie mit einem eindeutigen Anfangsdatum.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Dauer der Neutropenie Grad 3/4 in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Neutropenie Grad 3/4 war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 1,0 × 10^9/l während des Behandlungszeitraums. Innerhalb jedes Zyklus wurde die Dauer (Tage) einer Neutropenie Grad 3/4 definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten ANC-Werts von < 1,0 × 10^9/l, der zwischen Zyklusbeginn und Zyklusende beobachtet wurde, bis zu diesem Datum des ersten ANC-Werts ≥1,0 ​​× 10^9/L, der die folgenden Kriterien erfüllte: 1) trat nach dem ANC-Wert von <1,0 × 10^9/L auf und 2) keine weiteren ANC-Werte <1,0 × 10^9/L trat zwischen diesem Tag und dem Ende des Zyklus auf. Die Dauer der Neutropenie Grad 3/4 umfasste nur Teilnehmer, die mindestens 1 Neutropenie-Ereignis Grad 3/4 im Zyklus hatten, und Zensurregeln wurden für ungelöste Neutropenie Grad 3/4 in einem Zyklus angewendet. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtdauer der Neutropenie Grad 3/4 der Medianwert unter den Dauern der Neutropenie Grad 3/4 aus allen Zyklen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Grad 3/4 Neutropenie in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Neutropenie Grad 3/4 war definiert als mindestens 1 ANC-Wert < 1,0 × 10^9/l während des Behandlungszeitraums.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Nadir der absoluten Neutrophilenzahl in Zyklus 1, Teil 2
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende von Zyklus 1
Der Zyklus-Nadir war der niedrigste Wert für ANC, der zwischen dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus auftrat, und war kleiner als die Zyklus-Grundlinie.
Von der Grundlinie bis zum Ende von Zyklus 1
Vorkommen der G-CSF-Verwaltung in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die Gabe von G-CSF wurde zusammen mit Begleitmedikationen erfasst, die anhand der WHO-DD Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem G-CSF gleichzeitig verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Stoppdaten jeder Verabreichung von G-CSF mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten von G-CSF-Gaben wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit G-CSF-Gaben während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der G-CSF-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit G-CSF-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Erythrozytentransfusionen in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Innerhalb eines Zyklus wurde ein RBC-Transfusionsereignis definiert als entweder 1) eine tatsächliche RBC-Transfusion oder 2) geeignet für eine RBC-Transfusion (definiert als Hämoglobin < 8,0 g/dl). Das Auftreten von Erythrozytentransfusionen wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit Erythrozytentransfusion während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Erythrozyten-Transfusionen die Zahl der Zyklen mit Erythrozyten-Transfusionen. Wenn ein Teilnehmer keine Erythrozytentransfusionen hatte, wurde ihm ein Wert von 0 zugewiesen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämoglobins am Ende von Zyklus 6, Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Hämoglobinwerte entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Auftreten der ESA-Verwaltung in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die Verabreichung von ESAs wurde zusammen mit Begleitmedikationen erhoben, die anhand der WHO-DD Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem gleichzeitig ein ESA verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Stoppdaten jeder Verabreichung eines ESA mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten einer ESA-Verabreichung betrug mindestens 1 Zyklus mit einer ESA-Verabreichung während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der ESA-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit ESA-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Thrombozytentransfusionen in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Innerhalb eines Zyklus wurde ein Thrombozytentransfusionsereignis definiert als entweder 1) eine tatsächliche Thrombozytentransfusion oder 2) für eine Thrombozytentransfusion geeignet (definiert als Thrombozytenzahl ≤10 × 10^9/l). Das Auftreten von Thrombozytentransfusionen wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit Thrombozytentransfusion während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Blutplättchentransfusionen die Anzahl der Zyklen mit Blutplättchentransfusionen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 6, Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Blutplättchenzahl entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Lymphozytenzahl am Ende von Zyklus 6, Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Blutproben wurden für die lokale klinische Laborbewertung der Lymphozytenzahl entnommen.
Baseline, Tag 1, Tag 3, Tag 8, Tag 10 und Tag 15 eines 21-tägigen Zyklus x 6
Auftreten einer Dosisreduktion in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Dosisreduktionen waren für Trilaciclib laut Studienprotokoll nicht zulässig. Dosisreduktionen für E/P wurden von Änderungen der im Protokoll angegebenen Dosis auf der Dosierungsseite abgeleitet und entsprachen den im Protokoll angegebenen Reduktionen für Toxizität. Pro Teilnehmer waren insgesamt nicht mehr als 2 Dosisreduktionen von E/P erlaubt. Gleichzeitige Reduktionen der E/P-Dosen wurden als 1 Dosisreduktion gezählt. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der Dosisreduktionen die Anzahl der Zyklen, in denen mindestens 1 Dosisreduktion erfolgte.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten infektiöser SUE in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
SUE wurden definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler war. Ein infektiöses SAE war ein schwerwiegendes Ereignis in der MedDRA-Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ und ein bevorzugter Begriff für Analabszess, Bakteriämie, Bronchitis, Candida-Infektion, chronische Sinusitis, Konjunktivitis, Infektion, Influenza, Nasopharyngitis, orale Candidiasis, oraler Herpes, Streptokokken-Pharyngitis, Pneumonie, bakterielle Pneumonie, Infektion der Atemwege, Sepsis, Hautinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Infektion der Harnwege, Urosepsis oder virale Infektion der oberen Atemwege.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Auftreten von Lungeninfektionen SAE in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
SUE wurden definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler war. Eine Lungeninfektion SAE war ein schwerwiegendes Ereignis in der MedDRA-Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ und ein bevorzugter Begriff für Bronchitis, Influenza, Pneumonie, bakterielle Pneumonie, Atemwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege oder virale Infektion der oberen Atemwege.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Vorkommen der IV-Antibiotika-Verabreichung in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Die intravenöse Antibiotikaverabreichung wurde zusammen mit Begleitmedikationen erhoben, die anhand der WHO-DD Version September 2017 kodiert wurden. Ein Zyklus, in dem gleichzeitig ein IV-Antibiotikum verabreicht wurde, wurde identifiziert, indem die Start- und Enddaten jeder Verabreichung von IV-Antibiotika mit dem Beginn des Zyklus und dem Ende des Zyklus verglichen wurden. Das Auftreten einer IV-Antibiotikagabe wurde definiert als mindestens 1 Zyklus mit IV-Antibiotikagabe während des Behandlungszeitraums. Für den Behandlungszeitraum war die Gesamtzahl der IV-Antibiotika-Verabreichungen die Anzahl der Zyklen mit IV-Antibiotika-Verabreichungen.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Zeit zum ersten MAHE in Teil 2
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
MAHE war ein zusammengesetzter Endpunkt, der die Messung mehrerer klinisch bedeutsamer Aspekte der Myelokonservierung in einem einzigen Endpunkt beinhaltete. Die einzelnen Komponenten für MAHE waren Krankenhausaufenthalt wegen eines hämatologischen Ereignisses, febrile Neutropenie, behandlungsbedingter Tod, Dosisverzögerung/-reduktion aufgrund von ANC oder Thrombozytenzahlen, verlängerte schwere Neutropenie (Dauer > 5 Tage), Erythrozytentransfusion (tatsächlich oder geeignet) und Thrombozyten Transfusion (tatsächlich oder förderfähig). Die Zeit bis zum ersten Auftreten eines MAHE-Ereignisses wurde definiert als das erste Mal, dass ein relevantes Ereignis unter allen Komponenten beobachtet wurde, beginnend mit dem Datum der ersten Dosis der Verabreichung des Studienarzneimittels.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums (mindestens 51 Tage bis maximal 379 Tage)
Bestes Gesamtansprechen des Tumors basierend auf Bewertungen in Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde durch CT oder MRI beurteilt. Die Gesamtbesuchsreaktion nach RECIST v1.1 wurde programmatisch unter Verwendung von Daten von TLs, NTLs und neuen Läsionen abgeleitet. Die Tumorreaktionsdaten wurden verwendet, um die Zeitpunktreaktion und BOR jedes Teilnehmers zu bestimmen. CR war das Verschwinden aller TLs, alle pathologischen Lymphknoten, die als TLs ausgewählt wurden, müssen sich in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert haben. PR war eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser gegenüber dem Ausgangswert, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt waren. PD war eine ≥ 20 %ige Zunahme der kleinsten Summe der TL-Durchmesser seit Behandlungsbeginn (einschließlich Ausgangswert) und eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm. SD war weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Bestes Gesamtansprechen des Tumors basierend auf BICR-Bewertungen in Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde durch CT oder MRI beurteilt. Die Gesamtbesuchsantwort nach RECIST v1.1 wurde vom BICR bestimmt. Die Tumorreaktionsdaten wurden verwendet, um die Zeitpunktreaktion und BOR jedes Teilnehmers zu bestimmen. CR war das Verschwinden aller TLs, alle pathologischen Lymphknoten, die als TLs ausgewählt wurden, müssen sich in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert haben. PR war eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der TL-Durchmesser gegenüber dem Ausgangswert, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt waren. PD war eine ≥ 20 %ige Zunahme der kleinsten Summe der TL-Durchmesser seit Behandlungsbeginn (einschließlich Ausgangswert) und eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm. SD war weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
PFS basierend auf Bewertungen in Teil 2
Zeitfenster: Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde durch CT oder MRI beurteilt. PFS wurde definiert als die Zeit (Monate) vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments für die Teilnehmer in Teil 1 bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Genauer gesagt wurde das PFS unter Verwendung aller Bewertungsdaten bis zum letzten auswertbaren Besuch vor oder am Datum von i) Krankheitsprogression gemäß Definition in RECIST 1.1 oder durch vom Prüfarzt festgelegte klinische Kriterien bestimmt; oder ii) Widerruf der Einwilligung; oder iii) eine anschließende Krebstherapie erhalten, je nachdem, was früher war. Für PFS, das unter Verwendung programmatisch abgeleiteter Response-Daten bestimmt wurde, wurde entweder die klinische Progression oder die Progression nach RECIST (je nachdem, was zuerst eintrat) berücksichtigt. Mittelwert und Interquartilbereich des PFS wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Baseline, Ende aller zwei 21-tägigen Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis maximal zu dem Zeitpunkt, an dem mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Betriebssystem in Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod oder maximal der Zeit, in der mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)
Das OS wurde als die Zeit (Monate) vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments für Teilnehmer in Teil 2 bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund berechnet. Teilnehmer, die während der Studie nicht starben, wurden zu dem Datum zensiert, an dem bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren. Bei Teilnehmern, denen Daten über den Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments hinaus fehlten, wurde ihre Überlebenszeit am Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments zensiert. Das OS wurde nicht zensiert, wenn ein Teilnehmer nach den Studienmedikamenten andere Antitumorbehandlungen erhielt. Mittelwert und Interquartilbereich des OS wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Baseline bis zum Tod oder maximal der Zeit, in der mindestens 70 % OS-Ereignisse beobachtet wurden (maximal 4 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Juli 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

22. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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