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Trilaciclib (G1T28), un inibitore CDK 4/6, in combinazione con etoposide e carboplatino nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (SCLC)

11 agosto 2020 aggiornato da: G1 Therapeutics, Inc.

Studio di fase 1b/2a sulla sicurezza e farmacocinetica del G1T28 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (SCLC) che ricevono etoposide e carboplatino

Questo è uno studio per indagare il potenziale beneficio clinico di trilaciclib (G1T28) nel preservare il midollo osseo e il sistema immunitario e migliorare l'efficacia antitumorale della chemioterapia quando somministrato prima del carboplatino e dell'etoposide nel trattamento di prima linea per i pazienti con SCLC in stadio esteso di nuova diagnosi .

Lo studio si compone di 2 parti: una parte limitata in aperto per la determinazione della dose (Parte 1) e una parte randomizzata in doppio cieco (Parte 2). Entrambe le parti comprendono 3 fasi di studio: fase di screening, fase di trattamento e fase di follow-up di sopravvivenza. La fase di trattamento inizia il giorno della prima dose con il trattamento in studio e si completa alla visita post-trattamento. Saranno arruolati nello studio circa 90 pazienti; 20 pazienti nella parte 1 e 70 pazienti nella parte 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Castillón, Spagna, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stati Uniti, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Stati Uniti, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Ungheria, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Ungheria, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  • Diagnosi inequivocabilmente confermata di SCLC mediante istologia o citologia, preferibilmente includendo la presenza di caratteristiche neuroendocrine mediante immunoistochimica
  • Almeno 1 lesione target non irradiata e misurabile mediante RECIST, versione 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia per SCLC in stadio esteso
  • Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un trattamento immediato con radioterapia o steroidi.
  • Cardiopatia ischemica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica incontrollata
  • Storia nota di ictus o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Altre malattie o condizioni croniche gravi non controllate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla conformità o sul follow-up nel protocollo
  • Radioterapia concomitante in qualsiasi sito o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento o precedente radioterapia nei siti di lesione target (i siti che devono essere seguiti per la determinazione di una risposta)
  • Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: trilaciclib + carboplatino/etoposide
Tutti i pazienti nella parte 1 riceveranno trilaciclib (G1T28) prima della chemioterapia standard - carboplatino ed etoposide. I pazienti avranno le valutazioni PK completate nei giorni 1 e 3 solo nel ciclo 1. Tutti i brevetti saranno monitorati per la sicurezza e la risposta del tumore sulla base di RECIST versione 1.1. La segnalazione della sorveglianza di sicurezza degli eventi avversi e dei farmaci concomitanti inizia nel momento in cui si ottiene il consenso informato e continua durante la visita post-trattamento.
Droga: Carboplatino
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
SPERIMENTALE: trilaciclib/placebo + carboplatino/etoposide
Tutti i pazienti arruolati nella parte 2 saranno randomizzati per ricevere trilaciclib (G1T28) o placebo somministrato prima della chemioterapia standard - carboplatino ed etoposide. Tutti i brevetti saranno monitorati per la sicurezza e la risposta del tumore sulla base di RECIST versione 1.1. La segnalazione della sorveglianza di sicurezza degli eventi avversi e dei farmaci concomitanti inizia nel momento in cui si ottiene il consenso informato e continua durante la visita post-trattamento.
Droga: Placebo
Droga: Carboplatino
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose per coorte nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1-21 del Ciclo 1

Le tossicità dose-limitanti (DLT) erano tossicità correlate al farmaco definite come segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 × 10^9/L di durata ≥ 7 giorni
  2. Infezione neutropenica di grado ≥ 3/neutropenia febbrile
  3. Trombocitopenia di grado 4 (TCP) o TCP di grado ≥ 3 con sanguinamento
  4. Impossibile iniziare il ciclo successivo di chemioterapia a causa del mancato recupero a un ANC ≥ 1,5 × 10^9/L e conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
  5. Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (nausea, vomito e diarrea senza la massima gestione medica; affaticamento che dura per > 72 ore)

Ai fini della determinazione dei DLT sono state considerate anche le tossicità non chiaramente correlate alla terapia con etoposide/carboplatino.
Giorni 1-21 del Ciclo 1
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati, eventi avversi correlati e eventi avversi che portano all'interruzione del farmaco in studio nella Parte 1
Lasso di tempo: I TEAE erano qualsiasi evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e fino all'ultima dose +30 giorni (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 374 giorni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un medicinale che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e fino all'ultima dose +30 giorni. Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita. La correlazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore. Correlati si riferisce a quegli eventi che erano possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati. Sono stati inclusi anche gli eventi avversi con una data di insorgenza sconosciuta/non riportata.
I TEAE erano qualsiasi evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e fino all'ultima dose +30 giorni (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 374 giorni)
Durata della neutropenia grave (grado 4) nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia grave (grado 4) è stata definita come almeno 1 valore ANC <0,5 × 10^9/L durante il periodo di trattamento. All'interno di ciascun ciclo, la durata (giorni) della neutropenia grave è stata definita come il numero di giorni dalla data del primo valore ANC di <0,5 × 10^9/L osservato tra l'inizio e la fine del ciclo fino alla data del primo valore ANC ≥0,5 × 10^9/L che soddisfaceva i seguenti criteri: 1) si è verificato dopo il valore ANC di <0,5 × 10^9/L e 2) non si sono verificati altri valori ANC <0,5 × 10^9/L tra questo giorno e la fine del ciclo. La durata della neutropenia grave includeva solo i partecipanti che avevano avuto almeno 1 evento di neutropenia grave nel ciclo e sono state applicate regole di censura per la neutropenia grave irrisolta in un ciclo. Per il periodo di trattamento, la durata complessiva della neutropenia grave era il valore mediano tra le durate di tutti i cicli.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Trilaciclib nel Ciclo 1, Parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
La Cmax di trilaciclib nel plasma è stata determinata dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio. Per la stima della Cmax, a una concentrazione inferiore al limite di quantificazione (BLQ) è stato assegnato un valore pari a zero se si verificava in un profilo prima della prima concentrazione misurabile. Se un valore BLQ si verificava dopo una concentrazione misurabile in un profilo ed era seguito da un valore superiore al limite inferiore di quantificazione, allora il BLQ veniva trattato come dati mancanti. Se un valore BLQ si è verificato alla fine dell'intervallo di raccolta (dopo l'ultima concentrazione quantificabile) è stato trattato come dati mancanti. Se due valori BLQ si sono verificati in successione dopo la Cmax, si considerava che il profilo fosse terminato al primo valore BLQ e qualsiasi concentrazione successiva veniva omessa.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) per Trilaciclib nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
L'AUC0-inf di trilaciclib nel plasma è stata determinata dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
Tempo di massima concentrazione osservata (Tmax) di Trilaciclib nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
Il Tmax di trilaciclib nel plasma è stato determinato dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni
Cmax di etoposide e carboplatino libero e totale nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori Cmax del Giorno 3)
La Cmax di etoposide e il carboplatino libero e totale nel plasma sono stati determinati dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio. Per la stima della Cmax, a una concentrazione che era BLQ veniva assegnato un valore pari a zero se si verificava in un profilo prima della prima concentrazione misurabile. Se un valore BLQ si verificava dopo una concentrazione misurabile in un profilo ed era seguito da un valore superiore al limite inferiore di quantificazione, allora il BLQ veniva trattato come dati mancanti. Se un valore BLQ si è verificato alla fine dell'intervallo di raccolta (dopo l'ultima concentrazione quantificabile) è stato trattato come dati mancanti. Se due valori BLQ si sono verificati in successione dopo la Cmax, si considerava che il profilo fosse terminato al primo valore BLQ e qualsiasi concentrazione successiva veniva omessa.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori Cmax del Giorno 3)
AUC0-inf di etoposide e carboplatino libero e totale nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori AUC0-inf del Giorno 3)
L'AUC0-inf di etoposide e il carboplatino libero e totale nel plasma sono stati determinati dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori AUC0-inf del Giorno 3)
Tmax di etoposide e carboplatino libero e totale nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori Tmax del Giorno 3)
Il Tmax di etoposide e di carboplatino libero e totale nel plasma è stato determinato dai dati concentrazione-tempo individuali mediante metodi di analisi non compartimentali. Sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi in ​​relazione al dosaggio.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 per un ciclo di 21 giorni (il carboplatino è stato somministrato solo il Giorno 1 quindi non ci sono valori Tmax del Giorno 3)
Durata della neutropenia grave (grado 4) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia grave (grado 4) è stata definita come almeno 1 valore ANC <0,5 × 10^9/L durante il periodo di trattamento. All'interno di ciascun ciclo, la durata (giorni) della neutropenia grave è stata definita come il numero di giorni dalla data del primo valore ANC di <0,5 × 10^9/L osservato tra l'inizio e la fine del ciclo fino alla data del primo valore ANC ≥0,5 × 10^9/L che soddisfaceva i seguenti criteri: 1) si è verificato dopo il valore ANC di <0,5 × 10^9/L e 2) non si sono verificati altri valori ANC <0,5 × 10^9/L tra questo giorno e la fine del ciclo. La durata della neutropenia grave includeva solo i partecipanti che avevano avuto almeno 1 evento di neutropenia grave nel ciclo e sono state applicate regole di censura per la neutropenia grave irrisolta in un ciclo. Per il periodo di trattamento, la durata complessiva della neutropenia grave era il valore mediano tra le durate di tutti i cicli.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Presenza di neutropenia grave (grado 4) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia grave (grado 4) è stata definita come almeno 1 valore ANC <0,5 × 10^9/L durante il periodo di trattamento.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Presenza di neutropenia febbrile nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Ogni evento di neutropenia febbrile (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) è stato registrato come AE. Il verificarsi di neutropenia febbrile è stato definito come almeno 1 evento di neutropenia febbrile durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di eventi di neutropenia febbrile era il numero di eventi di neutropenia febbrile con una data di inizio univoca.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Durata della neutropenia di grado 3/4 nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia di grado 3/4 è stata definita come almeno 1 valore di ANC <1,0 × 10^9/L durante il periodo di trattamento. All'interno di ciascun ciclo, la durata (giorni) della neutropenia di Grado 3/4 è stata definita come il numero di giorni dalla data del primo valore ANC <1,0 × 10^9/L osservato tra l'inizio e la fine del ciclo fino alla data del primo valore ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L che soddisfaceva i seguenti criteri: 1) si è verificato dopo il valore ANC di <1,0 × 10^9/L e 2) nessun altro valore ANC <1,0 × 10^9/L avvenuta tra questo giorno e la fine del ciclo. La durata della neutropenia di grado 3/4 includeva solo i partecipanti che avevano avuto almeno 1 evento di neutropenia di grado 3/4 nel ciclo e sono state applicate regole di censura per la neutropenia di grado 3/4 irrisolta in un ciclo. Per il periodo di trattamento, la durata complessiva della neutropenia di grado 3/4 era il valore mediano tra le durate della neutropenia di grado 3/4 di tutti i cicli.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Presenza di neutropenia di grado 3/4 nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia di grado 3/4 è stata definita come almeno 1 valore di ANC <1,0 × 10^9/L durante il periodo di trattamento.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Nadir della conta assoluta dei neutrofili nel ciclo 1, parte 1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del Ciclo 1
Il nadir del ciclo era il valore più basso per ANC verificatosi tra l'inizio e la fine del ciclo ed era inferiore alla linea di base del ciclo.
Dal basale alla fine del Ciclo 1
Occorrenza della somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di G-CSF è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando il Dizionario dei farmaci dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO-DD) versione settembre 2017. Un ciclo in cui G-CSF è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di G-CSF con l'inizio e la fine del ciclo. Il verificarsi di somministrazioni di G-CSF è stato definito come almeno 1 ciclo con somministrazioni di G-CSF durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di G-CSF era il numero di cicli con somministrazioni di G-CSF.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della trasfusione di globuli rossi (RBC) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
All'interno di un ciclo, un evento di trasfusione di globuli rossi è stato definito come 1) una vera e propria trasfusione di globuli rossi o 2) idoneo per la trasfusione di globuli rossi (definita come emoglobina <8,0 g/dL). Il verificarsi di trasfusioni di globuli rossi è stato definito come almeno 1 ciclo con trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di trasfusioni di globuli rossi era il numero di cicli con trasfusioni di globuli rossi.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alla fine del ciclo 6, parte 1
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale dei livelli di emoglobina.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Occorrenza della somministrazione dell'agente stimolante l'eritropoietina (ESA) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di ESA è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando l'OMS-DD versione settembre 2017. Un ciclo in cui un ESA è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di un ESA con l'inizio e la fine del ciclo. Il verificarsi della somministrazione di ESA è stato di almeno 1 ciclo con una somministrazione di ESA durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di ESA era il numero di cicli con somministrazioni di ESA.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della trasfusione di piastrine nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
All'interno di un ciclo, un evento di trasfusione piastrinica è stato definito come 1) una trasfusione piastrinica effettiva o 2) idoneo per la trasfusione piastrinica (definita come conta piastrinica ≤10 × 10^9/L). L'occorrenza di trasfusioni di piastrine è stata definita come almeno 1 ciclo con trasfusioni di piastrine durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di trasfusioni di piastrine era il numero di cicli con trasfusioni di piastrine.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Variazione rispetto al basale della conta piastrinica alla fine del ciclo 6, parte 1
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale della conta piastrinica.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Variazione rispetto al basale della conta dei linfociti alla fine del ciclo 6, parte 1
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale della conta dei linfociti.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Occorrenza della riduzione della dose nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Le riduzioni della dose non erano consentite per trilaciclib, secondo il protocollo dello studio. Le riduzioni della dose per E/P sono state derivate dai cambiamenti nella dose specificata dal protocollo nella pagina del dosaggio e corrispondevano alle riduzioni per la tossicità specificate nel protocollo. Non sono state consentite più di 2 riduzioni della dose di E/P in totale per ciascun partecipante. Le riduzioni simultanee delle dosi di E/P sono state conteggiate come 1 riduzione della dose. Per il periodo di trattamento, il numero totale di riduzioni della dose era il numero di cicli in cui si è verificata almeno 1 riduzione della dose.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza di eventi avversi infettivi nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un SAE infettivo era un evento grave nel Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classificazione per sistemi e organi "infezioni e infestazioni" e un termine preferito di ascesso anale, batteriemia, bronchite, infezione da candida, sinusite cronica, congiuntivite, infezione, influenza, rinofaringite , candidosi orale, herpes orale, faringite streptococcica, polmonite, polmonite batterica, infezione del tratto respiratorio, sepsi, infezione della pelle, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario, urosepsi o infezione virale del tratto respiratorio superiore.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Evento di infezione polmonare SAE nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte, era in pericolo di vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un'infezione polmonare SAE era un evento grave nella classificazione per sistemi e organi MedDRA "infezioni e infestazioni" e un termine preferito di bronchite, influenza, polmonite, polmonite batterica, infezione del tratto respiratorio, infezione del tratto respiratorio superiore o infezione virale del tratto respiratorio superiore.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della somministrazione di antibiotici IV nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di antibiotici per via endovenosa è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando l'OMS-DD versione settembre 2017. Un ciclo in cui l'antibiotico IV è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di antibiotico IV con l'inizio e la fine del ciclo. L'occorrenza della somministrazione di antibiotici per via endovenosa è stata definita come almeno 1 ciclo con somministrazione di antibiotici per via endovenosa durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di antibiotici per via endovenosa era il numero di cicli con somministrazioni di antibiotici per via endovenosa.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Tempo al primo evento ematologico avverso maggiore (MAHE) nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
MAHE era un endpoint composito che incorporava la misurazione di diversi aspetti clinicamente significativi della mielopreservazione in un singolo endpoint. I componenti individuali per MAHE erano il ricovero per un evento ematologico, neutropenia febbrile, morte correlata al trattamento, ritardo/riduzione della dose a causa di ANC o conta piastrinica, neutropenia grave prolungata (durata >5 giorni), trasfusione di globuli rossi (effettiva o idonea) e conta piastrinica trasfusione (effettiva o ammissibile). Il tempo alla prima occorrenza di un evento MAHE è stato definito come la prima volta in cui si osserva un evento interessato tra tutti i componenti, a partire dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco in studio.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Migliore risposta complessiva del tumore basata sulle valutazioni nella parte 1
Lasso di tempo: Basale, alla fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% di eventi di sopravvivenza globale (OS) sono stati osservati (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). La risposta complessiva alla visita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 è stata derivata in modo programmatico utilizzando dati da lesioni bersaglio (TL), lesioni non bersaglio (NTL) e nuove lesioni. I dati sulla risposta del tumore sono stati utilizzati per determinare la risposta del punto temporale di ciascun partecipante e la migliore risposta complessiva (BOR). La risposta completa (CR) è stata la scomparsa di tutti i TL, tutti i linfonodi patologici selezionati come TL devono essersi ridotti in asse corto a <10 mm. La risposta parziale (PR) è stata almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri dei TL, a condizione che non fossero soddisfatti i criteri per la malattia progressiva (PD). Il PD è stato un aumento ≥20% della più piccola somma dei diametri dei TL dall'inizio del trattamento (compreso il basale) e un aumento assoluto di ≥5 mm. La malattia stabile (SD) non era né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale, alla fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% di eventi di sopravvivenza globale (OS) sono stati osservati (per un massimo di 4 anni)
Migliore risposta complessiva del tumore basata sulle valutazioni della revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nella parte 1
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante TC o RM. La risposta complessiva alla visita di RECIST v1.1 è stata determinata da BICR. I dati sulla risposta del tumore sono stati utilizzati per determinare la risposta del punto temporale e il BOR di ciascun partecipante. CR era la scomparsa di tutti i TL, tutti i linfonodi patologici selezionati come TL devono essersi ridotti in asse corto a <10 mm. PR era almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri dei TL, a condizione che i criteri per PD non fossero soddisfatti. Il PD è stato un aumento ≥20% della più piccola somma dei diametri dei TL dall'inizio del trattamento (compreso il basale) e un aumento assoluto di ≥5 mm. SD non era né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulle valutazioni nella parte 1
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante TC o RM. La PFS è stata definita come il tempo (mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti alla Parte 1 fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Più specificamente, la PFS è stata determinata utilizzando tutti i dati di valutazione fino all'ultima visita valutabile prima o alla data di i) progressione della malattia come definita da RECIST 1.1 o in base a criteri clinici determinati dallo sperimentatore; o ii) revoca del consenso; o iii) ricevere la successiva terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata la prima. Per la PFS determinata utilizzando dati di risposta derivati ​​in modo programmatico, è stata considerata la progressione clinica o la progressione mediante RECIST (a seconda di quale evento si verificasse per primo). L'intervallo mediano e interquartile della PFS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
Sistema operativo nella parte 1
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte o per un massimo del tempo osservato almeno il 70% di eventi di OS (per un massimo di 4 anni)
La OS è stata calcolata come il tempo (mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti alla Parte 1 alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti che non sono morti durante lo studio sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi. Ai partecipanti privi di dati oltre il giorno della prima dose del farmaco in studio è stato censurato il tempo di sopravvivenza il giorno della prima dose del farmaco in studio. L'OS non è stata censurata se un partecipante ha ricevuto altri trattamenti antitumorali dopo i farmaci in studio. L'intervallo mediano e interquartile di OS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal basale fino alla morte o per un massimo del tempo osservato almeno il 70% di eventi di OS (per un massimo di 4 anni)
Presenza di neutropenia grave (grado 4) nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia grave (grado 4) è stata definita come almeno 1 valore ANC <0,5 × 10^9/L durante il periodo di trattamento.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Presenza di neutropenia febbrile nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Ogni evento di neutropenia febbrile (come definito da CTCAE) è stato registrato come evento avverso. Il verificarsi di neutropenia febbrile è stato definito come almeno 1 evento di neutropenia febbrile durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di eventi di neutropenia febbrile era il numero di eventi di neutropenia febbrile con una data di inizio univoca.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Durata della neutropenia di grado 3/4 nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia di grado 3/4 è stata definita come almeno 1 valore di ANC <1,0 × 10^9/L durante il periodo di trattamento. All'interno di ciascun ciclo, la durata (giorni) della neutropenia di Grado 3/4 è stata definita come il numero di giorni dalla data del primo valore ANC <1,0 × 10^9/L osservato tra l'inizio e la fine del ciclo fino alla data del primo valore ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L che soddisfaceva i seguenti criteri: 1) si è verificato dopo il valore ANC di <1,0 × 10^9/L e 2) nessun altro valore ANC <1,0 × 10^9/L avvenuta tra questo giorno e la fine del ciclo. La durata della neutropenia di grado 3/4 includeva solo i partecipanti che avevano avuto almeno 1 evento di neutropenia di grado 3/4 nel ciclo e sono state applicate regole di censura per la neutropenia di grado 3/4 irrisolta in un ciclo. Per il periodo di trattamento, la durata complessiva della neutropenia di grado 3/4 era il valore mediano tra le durate della neutropenia di grado 3/4 di tutti i cicli.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Presenza di neutropenia di grado 3/4 nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La neutropenia di grado 3/4 è stata definita come almeno 1 valore di ANC <1,0 × 10^9/L durante il periodo di trattamento.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Nadir della conta assoluta dei neutrofili nel ciclo 1, parte 2
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del Ciclo 1
Il nadir del ciclo era il valore più basso per ANC verificatosi tra l'inizio e la fine del ciclo ed era inferiore alla linea di base del ciclo.
Dal basale alla fine del Ciclo 1
Occorrenza della somministrazione di G-CSF nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di G-CSF è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando WHO-DD versione settembre 2017. Un ciclo in cui G-CSF è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di G-CSF con l'inizio e la fine del ciclo. Il verificarsi di somministrazioni di G-CSF è stato definito come almeno 1 ciclo con somministrazioni di G-CSF durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di G-CSF era il numero di cicli con somministrazioni di G-CSF.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della trasfusione di globuli rossi nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
All'interno di un ciclo, un evento di trasfusione di globuli rossi è stato definito come 1) una vera e propria trasfusione di globuli rossi o 2) idoneo per la trasfusione di globuli rossi (definita come emoglobina <8,0 g/dL). Il verificarsi di trasfusioni di globuli rossi è stato definito come almeno 1 ciclo con trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di trasfusioni di globuli rossi era il numero di cicli con trasfusioni di globuli rossi. Se un partecipante non ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi, gli è stato assegnato un valore pari a 0.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alla fine del ciclo 6, parte 2
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale dei livelli di emoglobina.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Occorrenza dell'amministrazione dell'ESA nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di ESA è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando l'OMS-DD versione settembre 2017. Un ciclo in cui un ESA è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di un ESA con l'inizio e la fine del ciclo. Il verificarsi della somministrazione di ESA è stato di almeno 1 ciclo con una somministrazione di ESA durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di ESA era il numero di cicli con somministrazioni di ESA.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della trasfusione di piastrine nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
All'interno di un ciclo, un evento di trasfusione piastrinica è stato definito come 1) una trasfusione piastrinica effettiva o 2) idoneo per la trasfusione piastrinica (definita come conta piastrinica ≤10 × 10^9/L). L'occorrenza di trasfusioni di piastrine è stata definita come almeno 1 ciclo con trasfusioni di piastrine durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di trasfusioni di piastrine era il numero di cicli con trasfusioni di piastrine.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Variazione rispetto al basale della conta piastrinica alla fine del ciclo 6, parte 2
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale della conta piastrinica.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Variazione rispetto al basale della conta dei linfociti alla fine del ciclo 6, parte 2
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del laboratorio clinico locale della conta dei linfociti.
Basale, Giorno 1, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 10 e Giorno 15 di un ciclo di 21 giorni x 6
Occorrenza della riduzione della dose nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Le riduzioni della dose non erano consentite per trilaciclib, secondo il protocollo dello studio. Le riduzioni della dose per E/P sono state derivate dai cambiamenti nella dose specificata dal protocollo nella pagina del dosaggio e corrispondevano alle riduzioni per la tossicità specificate nel protocollo. Non sono state consentite più di 2 riduzioni della dose di E/P in totale per ciascun partecipante. Le riduzioni simultanee delle dosi di E/P sono state conteggiate come 1 riduzione della dose. Per il periodo di trattamento, il numero totale di riduzioni della dose era il numero di cicli in cui si è verificata almeno 1 riduzione della dose.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza di eventi avversi infettivi nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un SAE infettivo era un evento grave nella classificazione per sistemi e organi MedDRA "infezioni e infestazioni" e un termine preferito di ascesso anale, batteriemia, bronchite, infezione da candida, sinusite cronica, congiuntivite, infezione, influenza, rinofaringite, candidosi orale, herpes orale, faringite streptococcica, polmonite, polmonite batterica, infezione del tratto respiratorio, sepsi, infezione della pelle, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario, urosepsi o infezione virale del tratto respiratorio superiore.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza di infezione polmonare SAE nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte, era in pericolo di vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un'infezione polmonare SAE era un evento grave nella classificazione per sistemi e organi MedDRA "infezioni e infestazioni" e un termine preferito di bronchite, influenza, polmonite, polmonite batterica, infezione del tratto respiratorio, infezione del tratto respiratorio superiore o infezione virale del tratto respiratorio superiore.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Occorrenza della somministrazione di antibiotici IV nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
La somministrazione di antibiotici per via endovenosa è stata raccolta con farmaci concomitanti, che sono stati codificati utilizzando l'OMS-DD versione settembre 2017. Un ciclo in cui l'antibiotico IV è stato somministrato contemporaneamente è stato identificato confrontando le date di inizio e fine di ciascuna somministrazione di antibiotico IV con l'inizio e la fine del ciclo. L'occorrenza della somministrazione di antibiotici per via endovenosa è stata definita come almeno 1 ciclo con somministrazione di antibiotici per via endovenosa durante il periodo di trattamento. Per il periodo di trattamento, il numero totale di somministrazioni di antibiotici per via endovenosa era il numero di cicli con somministrazioni di antibiotici per via endovenosa.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
È ora del primo MAHE nella parte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
MAHE era un endpoint composito che incorporava la misurazione di diversi aspetti clinicamente significativi della mielopreservazione in un singolo endpoint. I componenti individuali per MAHE erano il ricovero per un evento ematologico, neutropenia febbrile, morte correlata al trattamento, ritardo/riduzione della dose a causa di ANC o conta piastrinica, neutropenia grave prolungata (durata >5 giorni), trasfusione di globuli rossi (effettiva o idonea) e conta piastrinica trasfusione (effettiva o ammissibile). Il tempo alla prima occorrenza di un evento MAHE è stato definito come la prima volta in cui si osserva un evento interessato tra tutti i componenti, a partire dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco in studio.
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento (da un minimo di 51 giorni fino a un massimo di 379 giorni)
Migliore risposta complessiva del tumore basata sulle valutazioni nella parte 2
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante TC o RM. La risposta complessiva alla visita di RECIST v1.1 è stata derivata in modo programmatico utilizzando i dati di TL, NTL e nuove lesioni. I dati sulla risposta del tumore sono stati utilizzati per determinare la risposta del punto temporale e il BOR di ciascun partecipante. CR era la scomparsa di tutti i TL, tutti i linfonodi patologici selezionati come TL devono essersi ridotti in asse corto a <10 mm. PR era almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri dei TL, a condizione che i criteri per PD non fossero soddisfatti. Il PD è stato un aumento ≥20% della più piccola somma dei diametri dei TL dall'inizio del trattamento (compreso il basale) e un aumento assoluto di ≥5 mm. SD non era né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
Migliore risposta complessiva del tumore basata sulle valutazioni BICR nella parte 2
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante TC o RM. La risposta complessiva alla visita di RECIST v1.1 è stata determinata da BICR. I dati sulla risposta del tumore sono stati utilizzati per determinare la risposta del punto temporale e il BOR di ciascun partecipante. CR era la scomparsa di tutti i TL, tutti i linfonodi patologici selezionati come TL devono essersi ridotti in asse corto a <10 mm. PR era almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri dei TL, a condizione che i criteri per PD non fossero soddisfatti. Il PD è stato un aumento ≥20% della più piccola somma dei diametri dei TL dall'inizio del trattamento (compreso il basale) e un aumento assoluto di ≥5 mm. SD non era né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
PFS basata sulle valutazioni nella parte 2
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
La risposta del tumore è stata valutata mediante TC o RM. La PFS è stata definita come il tempo (mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti alla Parte 1 fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Più specificamente, la PFS è stata determinata utilizzando tutti i dati di valutazione fino all'ultima visita valutabile prima o alla data di i) progressione della malattia come definita da RECIST 1.1 o in base a criteri clinici determinati dallo sperimentatore; o ii) revoca del consenso; o iii) ricevere la successiva terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata la prima. Per la PFS determinata utilizzando dati di risposta derivati ​​in modo programmatico, è stata considerata la progressione clinica o la progressione mediante RECIST (a seconda di quale evento si verificasse per primo). L'intervallo mediano e interquartile della PFS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale, fine di ogni due cicli di 21 giorni, fino alla progressione della malattia fino a un massimo del tempo in cui almeno il 70% degli eventi di OS è stato osservato (per un massimo di 4 anni)
Sistema operativo nella parte 2
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte o per un massimo del tempo osservato almeno il 70% di eventi di OS (per un massimo di 4 anni)
La OS è stata calcolata come il tempo (mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti alla Parte 2 alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti che non sono morti durante lo studio sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi. Ai partecipanti privi di dati oltre il giorno della prima dose del farmaco in studio è stato censurato il tempo di sopravvivenza il giorno della prima dose del farmaco in studio. L'OS non è stata censurata se un partecipante ha ricevuto altri trattamenti antitumorali dopo i farmaci in studio. L'intervallo mediano e interquartile di OS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal basale fino alla morte o per un massimo del tempo osservato almeno il 70% di eventi di OS (per un massimo di 4 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 giugno 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 luglio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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