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Trilaciclib (G1T28), un inhibidor de CDK 4/6, en combinación con etopósido y carboplatino en el cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (CPCP)

11 de agosto de 2020 actualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1b/2a de G1T28 en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) en estadio extenso que reciben etopósido y carboplatino

Este es un estudio para investigar el posible beneficio clínico de trilaciclib (G1T28) en la preservación de la médula ósea y el sistema inmunitario, y en la mejora de la eficacia antitumoral de la quimioterapia cuando se administra antes del carboplatino y el etopósido como tratamiento de primera línea para pacientes con SCLC en estadio extenso recientemente diagnosticado. .

El estudio consta de 2 partes: una parte de búsqueda de dosis abierta limitada (Parte 1) y una parte aleatoria doble ciego (Parte 2). Ambas partes incluyen 3 fases de estudio: fase de detección, fase de tratamiento y fase de seguimiento de supervivencia. La fase de tratamiento comienza el día de la primera dosis con el tratamiento del estudio y finaliza en la visita posterior al tratamiento. Aproximadamente, 90 pacientes se inscribirán en el estudio; 20 pacientes en la parte 1 y 70 pacientes en la parte 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, España, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Francia
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Hungría, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Hungría, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
  • Diagnóstico inequívocamente confirmado de SCLC por histología o citología, preferiblemente incluyendo la presencia de características neuroendocrinas por inmunohistoquímica
  • Al menos 1 lesión diana no irradiada y medible por RECIST, Versión 1.1
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa para SCLC en estadio extenso
  • Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas que requieran tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides.
  • Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada
  • Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Otras enfermedades crónicas graves no controladas o condiciones que a juicio del investigador puedan afectar el cumplimiento o seguimiento del protocolo
  • Radioterapia concurrente en cualquier sitio o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o radioterapia previa en los sitios de la lesión objetivo (los sitios que se deben seguir para determinar una respuesta)
  • Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: trilaciclib + carboplatino/etopósido
Todos los pacientes de la parte 1 recibirán trilaciclib (G1T28) antes de la quimioterapia estándar: carboplatino y etopósido. Los pacientes tendrán evaluaciones farmacocinéticas completadas en los días 1 y 3 en el ciclo 1 únicamente. Todas las patentes serán monitoreadas por seguridad y respuesta tumoral según RECIST versión 1.1. El informe de vigilancia de seguridad de EA y medicamentos concomitantes comienza en el momento en que se obtiene el consentimiento informado y continúa durante la visita posterior al tratamiento.
Droga: Carboplatino
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Etopósido
Otros nombres:
  • Toposar
  • VP-16
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
EXPERIMENTAL: trilaciclib/placebo + carboplatino/etopósido
Todos los pacientes inscritos en la parte 2 serán aleatorizados para recibir trilaciclib (G1T28) o placebo administrado antes de la quimioterapia estándar: carboplatino y etopósido. Todas las patentes serán monitoreadas por seguridad y respuesta tumoral según RECIST versión 1.1. El informe de vigilancia de seguridad de EA y medicamentos concomitantes comienza en el momento en que se obtiene el consentimiento informado y continúa durante la visita posterior al tratamiento.
Droga: Placebo
Droga: Carboplatino
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Etopósido
Otros nombres:
  • Toposar
  • VP-16
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis por cohorte en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Días 1-21 del Ciclo 1

Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) fueron toxicidades relacionadas con medicamentos definidas de la siguiente manera:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 × 10^9/L con una duración de ≥ 7 días
  2. Infección neutropénica de grado ≥ 3/neutropenia febril
  3. Trombocitopenia Grado 4 (TCP) o ≥ Grado 3 TCP con sangrado
  4. No se puede comenzar el siguiente ciclo de quimioterapia debido a la falta de recuperación a un ANC ≥ 1,5 × 10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  5. Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (náuseas, vómitos y diarrea sin tratamiento médico máximo; fatiga que dura > 72 horas)

Las toxicidades que no están claramente relacionadas con la terapia con etopósido/carboplatino también se consideraron para determinar las DLT.
Días 1-21 del Ciclo 1
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), AE relacionados, SAE relacionados y AE que conducen a la interrupción del fármaco del estudio en la Parte 1
Periodo de tiempo: Los TEAE fueron cualquier EA que comenzó en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la última dosis +30 días (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 374 días)
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un medicamento que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Los TEAE se definieron como cualquier AA que comenzó en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la última dosis +30 días. Los EAG se definieron como cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis, provocara la muerte, pusiera en peligro la vida, requiriera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provocara una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fuera una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El investigador evaluó la relación con el fármaco del estudio. Relacionado se refiere a aquellos eventos que estaban Posiblemente, Probablemente o Definitivamente Relacionados. También se incluyeron EA con una fecha de inicio desconocida/no informada.
Los TEAE fueron cualquier EA que comenzó en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la última dosis +30 días (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 374 días)
Duración de la neutropenia grave (grado 4) en la parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia grave (grado 4) se definió como al menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante el período de tratamiento. Dentro de cada ciclo, la duración (días) de la neutropenia grave se definió como el número de días desde la fecha del primer valor de ANC de <0,5 × 10^9/L observado entre el inicio y el final del ciclo hasta la fecha del primer valor de ANC ≥0,5 × 10^9/L que cumplió con los siguientes criterios: 1) se produjo después del valor de ANC de <0,5 × 10^9/L y 2) no se produjeron otros valores de ANC <0,5 × 10^9/L entre este día y fin de ciclo. La duración de la neutropenia grave solo incluyó a los participantes que tuvieron al menos un evento de neutropenia grave en el ciclo, y se aplicaron reglas de censura para la neutropenia grave no resuelta en un ciclo. Para el período de tratamiento, la duración general de la neutropenia severa fue el valor medio entre las duraciones de todos los ciclos.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de trilaciclib en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
La Cmax de trilaciclib en plasma se determinó a partir de datos individuales de concentración-tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación. Para la estimación de Cmax, a una concentración que estaba por debajo del límite de cuantificación (BLQ) se le asignó un valor de cero si ocurría en un perfil antes de la primera concentración medible. Si un valor de BLQ ocurría después de una concentración medible en un perfil y era seguido por un valor por encima del límite inferior de cuantificación, entonces el BLQ se trataba como datos faltantes. Si se producía un valor de BLQ al final del intervalo de recopilación (después de la última concentración cuantificable), se trataba como datos faltantes. Si ocurrían dos valores de BLQ en sucesión después de Cmax, se consideraba que el perfil había terminado en el primer valor de BLQ y se omitían las concentraciones posteriores.
Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) para Trilaciclib en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
El AUC0-inf de trilaciclib en plasma se determinó a partir de datos individuales de concentración-tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación.
Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
Tiempo de Concentración Máxima Observada (Tmax) de Trilaciclib en el Ciclo 1, Parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
La Tmax de trilaciclib en plasma se determinó a partir de datos individuales de concentración-tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación.
Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días
Cmax de etopósido y carboplatino libre y total en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se administró el Día 1, por lo que no hay valores de Cmax para el Día 3)
La Cmax de etopósido y carboplatino libre y total en plasma se determinó a partir de datos de concentración-tiempo individuales mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación. Para la estimación de Cmax, a una concentración que era BLQ se le asignó un valor de cero si ocurría en un perfil antes de la primera concentración medible. Si un valor de BLQ ocurría después de una concentración medible en un perfil y era seguido por un valor por encima del límite inferior de cuantificación, entonces el BLQ se trataba como datos faltantes. Si se producía un valor de BLQ al final del intervalo de recopilación (después de la última concentración cuantificable), se trataba como datos faltantes. Si ocurrían dos valores de BLQ en sucesión después de Cmax, se consideraba que el perfil había terminado en el primer valor de BLQ y se omitían las concentraciones posteriores.
Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se administró el Día 1, por lo que no hay valores de Cmax para el Día 3)
AUC0-inf de etopósido y carboplatino libre y total en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se dosificó el Día 1, por lo que no hay valores de AUC0-inf del Día 3)
AUC0-inf de etopósido y carboplatino libre y total en plasma se determinaron a partir de datos de concentración-tiempo individuales mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación.
Días 1 y 3 del Ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se dosificó el Día 1, por lo que no hay valores de AUC0-inf del Día 3)
Tmax de etopósido y carboplatino libre y total en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Los días 1 y 3 del ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se dosificó el día 1, por lo que no hay valores de Tmax para el día 3)
La Tmax de etopósido y carboplatino libre y total en plasma se determinó a partir de datos de concentración-tiempo individuales mediante métodos de análisis no compartimentales. Se utilizaron los tiempos de muestreo reales en relación con la dosificación.
Los días 1 y 3 del ciclo 1 para un ciclo de 21 días (el carboplatino solo se dosificó el día 1, por lo que no hay valores de Tmax para el día 3)
Duración de la neutropenia grave (grado 4) en la parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia grave (grado 4) se definió como al menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante el período de tratamiento. Dentro de cada ciclo, la duración (días) de la neutropenia grave se definió como el número de días desde la fecha del primer valor de ANC de <0,5 × 10^9/L observado entre el inicio y el final del ciclo hasta la fecha del primer valor de ANC ≥0,5 × 10^9/L que cumplió con los siguientes criterios: 1) se produjo después del valor de ANC de <0,5 × 10^9/L y 2) no se produjeron otros valores de ANC <0,5 × 10^9/L entre este día y fin de ciclo. La duración de la neutropenia grave solo incluyó a los participantes que tuvieron al menos un evento de neutropenia grave en el ciclo, y se aplicaron reglas de censura para la neutropenia grave no resuelta en un ciclo. Para el período de tratamiento, la duración general de la neutropenia severa fue el valor medio entre las duraciones de todos los ciclos.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de neutropenia grave (grado 4) en la parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia grave (grado 4) se definió como al menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante el período de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de neutropenia febril en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cada evento de neutropenia febril (como se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE]) se capturó como un EA. La aparición de neutropenia febril se definió como al menos 1 evento de neutropenia febril durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de eventos de neutropenia febril fue el número de eventos de neutropenia febril con una fecha de inicio única.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Duración de la neutropenia de grado 3/4 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia de grado 3/4 se definió como al menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante el período de tratamiento. Dentro de cada ciclo, la duración (días) de la neutropenia de Grado 3/4 se definió como el número de días desde la fecha del primer valor de RAN de <1,0 × 10^9/L observado entre el inicio y el final del ciclo hasta la fecha del primer valor de ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L que cumplió con los siguientes criterios: 1) ocurrió después del valor de ANC de <1,0 × 10^9/L y 2) ningún otro valor de ANC <1,0 × 10^9/L ocurrió entre este día y el final del ciclo. La duración de la neutropenia de Grado 3/4 solo incluyó a los participantes que tuvieron al menos 1 evento de neutropenia de Grado 3/4 en el ciclo, y se aplicaron reglas de censura para la neutropenia de Grado 3/4 no resuelta en un ciclo. Para el período de tratamiento, la duración general de la neutropenia de Grado 3/4 fue el valor medio entre las duraciones de la neutropenia de Grado 3/4 de todos los ciclos.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de neutropenia de grado 3/4 en la parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia de grado 3/4 se definió como al menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante el período de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Nadir del recuento absoluto de neutrófilos en el ciclo 1, parte 1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el final del Ciclo 1
El nadir del ciclo fue el valor más bajo para ANC que ocurrió entre el inicio y el final del ciclo y fue menor que la línea de base del ciclo.
Desde la línea de base hasta el final del Ciclo 1
Ocurrencia de la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La administración de G-CSF se recopiló con medicamentos concomitantes, que se codificaron utilizando el Diccionario de Drogas de la Organización Mundial de la Salud (OMS-DD), versión de septiembre de 2017. Se identificó un ciclo en el que se administró G-CSF simultáneamente comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de G-CSF con el inicio y el final del ciclo. La aparición de administraciones de G-CSF se definió como al menos 1 ciclo con administraciones de G-CSF durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de G-CSF fue el número de ciclos con administraciones de G-CSF.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Dentro de un ciclo, un evento de transfusión de glóbulos rojos se definió como 1) una transfusión de glóbulos rojos real o 2) elegible para transfusión de glóbulos rojos (definida como hemoglobina <8,0 g/dl). La aparición de transfusiones de glóbulos rojos se definió como al menos 1 ciclo con transfusión de glóbulos rojos durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de transfusiones de glóbulos rojos fue el número de ciclos con transfusiones de glóbulos rojos.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cambio desde el inicio de la hemoglobina al final del ciclo 6, parte 1
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación del laboratorio clínico local de los niveles de hemoglobina.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Ocurrencia de la administración del agente estimulante de la eritropoyetina (ESA) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La administración de AEE se recopiló con medicamentos concomitantes, que se codificaron utilizando la versión DD de la OMS de septiembre de 2017. Se identificó un ciclo en el que se administró un ESA al mismo tiempo comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de un ESA con el inicio y el final del ciclo. La ocurrencia de administración de ESA fue de al menos 1 ciclo con una administración de ESA durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de ESA fue el número de ciclos con administraciones de ESA.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de transfusión de plaquetas en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Dentro de un ciclo, un evento de transfusión de plaquetas se definió como 1) una transfusión de plaquetas real o 2) elegible para transfusión de plaquetas (definido como un recuento de plaquetas ≤10 × 10^9/L). La ocurrencia de transfusiones de plaquetas se definió como al menos 1 ciclo con transfusión de plaquetas durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de transfusiones de plaquetas fue el número de ciclos con transfusiones de plaquetas.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cambio desde el inicio del recuento de plaquetas al final del ciclo 6, parte 1
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de plaquetas en el laboratorio clínico local.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Cambio desde el inicio del recuento de linfocitos al final del ciclo 6, parte 1
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de linfocitos en el laboratorio clínico local.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Ocurrencia de reducción de dosis en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
No se permitieron reducciones de dosis de trilaciclib, según el protocolo del estudio. Las reducciones de dosis para E/P se derivaron de cambios en la dosis especificada por el protocolo en la página de dosificación y correspondieron a las reducciones por toxicidad especificadas en el protocolo. No se permitieron más de 2 reducciones de dosis de E/P en total para ningún participante. Las reducciones simultáneas en las dosis de E/P se contaron como 1 reducción de dosis. Para el período de tratamiento, el número total de reducciones de dosis fue el número de ciclos en los que hubo al menos 1 reducción de dosis.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de SAE infecciosos en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Los EAG se definieron como cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis, provocara la muerte, pusiera en peligro la vida, requiriera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provocara una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fuera una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Un SAE infeccioso fue un evento grave en la clasificación de órganos del sistema del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) "infecciones e infestaciones" y un término preferido de absceso anal, bacteriemia, bronquitis, infección por cándida, sinusitis crónica, conjuntivitis, infección, influenza, nasofaringitis , candidiasis oral, herpes oral, faringitis estreptocócica, neumonía, neumonía bacteriana, infección del tracto respiratorio, sepsis, infección de la piel, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, urosepsis o infección viral del tracto respiratorio superior.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de infección pulmonar SAE en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Una infección pulmonar SAE fue un evento grave en la clase de órganos del sistema MedDRA "infecciones e infestaciones" y un término preferido de bronquitis, influenza, neumonía, neumonía bacteriana, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior o infección viral del tracto respiratorio superior.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de la administración de antibióticos IV en la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Se recolectó la administración de antibióticos intravenosos con medicamentos concomitantes, los cuales se codificaron utilizando la versión DD de la OMS de septiembre de 2017. Se identificó un ciclo en el que se administró antibiótico intravenoso al mismo tiempo comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de antibiótico intravenoso con el inicio y el final del ciclo. La aparición de la administración de antibióticos IV se definió como al menos 1 ciclo con administración de antibióticos IV durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de antibióticos IV fue el número de ciclos con administraciones de antibióticos IV.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Tiempo hasta el primer evento hematológico adverso importante (MAHE) en la parte 1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
MAHE fue un criterio de valoración compuesto que incorporó la medición de varios aspectos clínicamente significativos de la mielopreservación en un único criterio de valoración. Los componentes individuales de MAHE fueron hospitalización por un evento hematológico, neutropenia febril, muerte relacionada con el tratamiento, retraso/reducción de la dosis debido a ANC o recuentos de plaquetas, neutropenia grave prolongada (duración >5 días), transfusión de glóbulos rojos (real o elegible) y plaquetas. transfusión (real o elegible). El tiempo hasta la primera aparición de un evento MAHE se definió como la primera vez que se observa un evento de interés entre todos los componentes, a partir de la fecha de administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Mejor respuesta tumoral general basada en las evaluaciones de la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo de al menos 70 % de eventos de supervivencia general (SG) observados (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). La respuesta general a la visita según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 se derivó mediante programación utilizando datos de lesiones objetivo (TL), lesiones no objetivo (NTL) y lesiones nuevas. Los datos de respuesta tumoral se usaron para determinar la respuesta puntual de cada participante y la mejor respuesta global (BOR). La respuesta completa (RC) fue la desaparición de todos los TL, cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe haberse reducido en el eje corto a <10 mm. La respuesta parcial (RP) fue al menos una disminución del 30 % desde el inicio en la suma de los diámetros de los LT, siempre que no se cumplieran los criterios de enfermedad progresiva (EP). La PD fue un aumento de ≥20 % en la suma más pequeña de los diámetros de los LT desde que comenzó el tratamiento (incluido el valor inicial) y un aumento absoluto de ≥5 mm. La enfermedad estable (SD) no tuvo una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo de al menos 70 % de eventos de supervivencia general (SG) observados (un máximo de 4 años)
Mejor respuesta tumoral general basada en las evaluaciones de revisión central independiente ciega (BICR) en la parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante TC o RM. La respuesta general a la visita por RECIST v1.1 fue determinada por BICR. Los datos de respuesta del tumor se usaron para determinar la respuesta en el punto de tiempo y el BOR de cada participante. CR fue la desaparición de todos los LT, cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe haberse reducido en el eje corto a <10 mm. PR fue al menos una disminución del 30 % desde el valor inicial en la suma de los diámetros de los LT, siempre que no se cumplieran los criterios para PD. La PD fue un aumento de ≥20 % en la suma más pequeña de los diámetros de los LT desde que comenzó el tratamiento (incluido el valor inicial) y un aumento absoluto de ≥5 mm. SD no fue una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en las evaluaciones de la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante TC o RM. La SLP se definió como el tiempo (meses) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes en la Parte 1 hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Más específicamente, la SLP se determinó usando todos los datos de evaluación hasta la última visita evaluable antes o en la fecha de i) progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1 o por criterios clínicos determinados por el investigador; o ii) retiro del consentimiento; o iii) recibir terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero. Para la SLP determinada mediante datos de respuesta derivados mediante programación, se consideró la progresión clínica o la progresión por RECIST (lo que ocurriera primero). La mediana y el rango intercuartílico de la SLP se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
SO en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte o un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La OS se calculó como el tiempo (meses) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes en la Parte 1 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que no murieron durante el estudio fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos. A los participantes que carecían de datos más allá del día de la primera dosis del fármaco del estudio se les censuró el tiempo de supervivencia el día de la primera dosis del fármaco del estudio. OS no fue censurado si un participante recibió otros tratamientos antitumorales después de los medicamentos del estudio. La mediana y el rango intercuartílico de OS se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la muerte o un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
Ocurrencia de neutropenia grave (grado 4) en la parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia grave (grado 4) se definió como al menos 1 valor de ANC <0,5 × 10^9/L durante el período de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de neutropenia febril en la parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cada evento de neutropenia febril (según la definición de CTCAE) se capturó como un EA. La aparición de neutropenia febril se definió como al menos 1 evento de neutropenia febril durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de eventos de neutropenia febril fue el número de eventos de neutropenia febril con una fecha de inicio única.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Duración de la neutropenia de grado 3/4 en la parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia de grado 3/4 se definió como al menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante el período de tratamiento. Dentro de cada ciclo, la duración (días) de la neutropenia de Grado 3/4 se definió como el número de días desde la fecha del primer valor de RAN de <1,0 × 10^9/L observado entre el inicio y el final del ciclo hasta la fecha del primer valor de ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L que cumplió con los siguientes criterios: 1) ocurrió después del valor de ANC de <1,0 × 10^9/L y 2) ningún otro valor de ANC <1,0 × 10^9/L ocurrió entre este día y el final del ciclo. La duración de la neutropenia de Grado 3/4 solo incluyó a los participantes que tuvieron al menos 1 evento de neutropenia de Grado 3/4 en el ciclo, y se aplicaron reglas de censura para la neutropenia de Grado 3/4 no resuelta en un ciclo. Para el período de tratamiento, la duración general de la neutropenia de Grado 3/4 fue el valor medio entre las duraciones de la neutropenia de Grado 3/4 de todos los ciclos.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de neutropenia de grado 3/4 en la parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La neutropenia de grado 3/4 se definió como al menos 1 valor de ANC <1,0 × 10^9/L durante el período de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Nadir del recuento absoluto de neutrófilos en el ciclo 1, parte 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el final del Ciclo 1
El nadir del ciclo fue el valor más bajo para ANC que ocurrió entre el inicio y el final del ciclo y fue menor que la línea de base del ciclo.
Desde la línea de base hasta el final del Ciclo 1
Ocurrencia de la administración de G-CSF en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La administración de G-CSF se recopiló con medicamentos concomitantes, que se codificaron utilizando la versión de septiembre de 2017 de WHO-DD. Se identificó un ciclo en el que se administró G-CSF simultáneamente comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de G-CSF con el inicio del ciclo y el final del ciclo. La aparición de administraciones de G-CSF se definió como al menos 1 ciclo con administraciones de G-CSF durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de G-CSF fue el número de ciclos con administraciones de G-CSF.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de transfusión de glóbulos rojos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Dentro de un ciclo, un evento de transfusión de glóbulos rojos se definió como 1) una transfusión de glóbulos rojos real o 2) elegible para transfusión de glóbulos rojos (definida como hemoglobina <8,0 g/dl). La aparición de transfusiones de glóbulos rojos se definió como al menos 1 ciclo con transfusión de glóbulos rojos durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de transfusiones de glóbulos rojos fue el número de ciclos con transfusiones de glóbulos rojos. Si un participante no recibió transfusiones de glóbulos rojos, se le asignó un valor de 0.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cambio desde el inicio de la hemoglobina al final del ciclo 6, parte 2
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación del laboratorio clínico local de los niveles de hemoglobina.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Ocurrencia de la Administración de la ESA en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
La administración de AEE se recopiló con medicamentos concomitantes, que se codificaron utilizando la versión DD de la OMS de septiembre de 2017. Se identificó un ciclo en el que se administró un ESA al mismo tiempo comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de un ESA con el inicio y el final del ciclo. La ocurrencia de administración de ESA fue de al menos 1 ciclo con una administración de ESA durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de ESA fue el número de ciclos con administraciones de ESA.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de transfusión de plaquetas en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Dentro de un ciclo, un evento de transfusión de plaquetas se definió como 1) una transfusión de plaquetas real o 2) elegible para transfusión de plaquetas (definido como un recuento de plaquetas ≤10 × 10^9/L). La ocurrencia de transfusiones de plaquetas se definió como al menos 1 ciclo con transfusión de plaquetas durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de transfusiones de plaquetas fue el número de ciclos con transfusiones de plaquetas.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Cambio desde el inicio del recuento de plaquetas al final del ciclo 6, parte 2
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de plaquetas en el laboratorio clínico local.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Cambio desde el inicio del recuento de linfocitos al final del ciclo 6, parte 2
Periodo de tiempo: Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de linfocitos en el laboratorio clínico local.
Línea base, día 1, día 3, día 8, día 10 y día 15 de un ciclo de 21 días x 6
Ocurrencia de reducción de dosis en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
No se permitieron reducciones de dosis de trilaciclib, según el protocolo del estudio. Las reducciones de dosis para E/P se derivaron de cambios en la dosis especificada por el protocolo en la página de dosificación y correspondieron a las reducciones por toxicidad especificadas en el protocolo. No se permitieron más de 2 reducciones de dosis de E/P en total para ningún participante. Las reducciones simultáneas en las dosis de E/P se contaron como 1 reducción de dosis. Para el período de tratamiento, el número total de reducciones de dosis fue el número de ciclos en los que hubo al menos 1 reducción de dosis.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de SAE infecciosos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Los EAG se definieron como cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis, provocara la muerte, pusiera en peligro la vida, requiriera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provocara una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fuera una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Un SAE infeccioso era un evento grave en la clasificación de órganos del sistema MedDRA "infecciones e infestaciones" y un término preferido de absceso anal, bacteriemia, bronquitis, infección por cándida, sinusitis crónica, conjuntivitis, infección, influenza, nasofaringitis, candidiasis oral, herpes oral, faringitis estreptocócica, neumonía, neumonía bacteriana, infección del tracto respiratorio, sepsis, infección de la piel, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, urosepsis o infección viral del tracto respiratorio superior.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de infección pulmonar SAE en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Una infección pulmonar SAE fue un evento grave en la clase de órganos del sistema MedDRA "infecciones e infestaciones" y un término preferido de bronquitis, influenza, neumonía, neumonía bacteriana, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior o infección viral del tracto respiratorio superior.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Ocurrencia de la administración de antibióticos IV en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Se recolectó la administración de antibióticos intravenosos con medicamentos concomitantes, los cuales se codificaron utilizando la versión DD de la OMS de septiembre de 2017. Se identificó un ciclo en el que se administró antibiótico intravenoso al mismo tiempo comparando las fechas de inicio y finalización de cada administración de antibiótico intravenoso con el inicio y el final del ciclo. La aparición de la administración de antibióticos IV se definió como al menos 1 ciclo con administración de antibióticos IV durante el período de tratamiento. Para el período de tratamiento, el número total de administraciones de antibióticos IV fue el número de ciclos con administraciones de antibióticos IV.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Tiempo para el primer MAHE en la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
MAHE fue un criterio de valoración compuesto que incorporó la medición de varios aspectos clínicamente significativos de la mielopreservación en un único criterio de valoración. Los componentes individuales de MAHE fueron hospitalización por un evento hematológico, neutropenia febril, muerte relacionada con el tratamiento, retraso/reducción de la dosis debido a ANC o recuentos de plaquetas, neutropenia grave prolongada (duración >5 días), transfusión de glóbulos rojos (real o elegible) y plaquetas. transfusión (real o elegible). El tiempo hasta la primera aparición de un evento MAHE se definió como la primera vez que se observa un evento de interés entre todos los componentes, a partir de la fecha de administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
Desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento (un mínimo de 51 días hasta un máximo de 379 días)
Mejor respuesta tumoral general basada en las evaluaciones de la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante TC o RM. La respuesta general a la visita de RECIST v1.1 se derivó mediante programación utilizando datos de TL, NTL y nuevas lesiones. Los datos de respuesta del tumor se usaron para determinar la respuesta en el punto de tiempo y el BOR de cada participante. CR fue la desaparición de todos los LT, cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe haberse reducido en el eje corto a <10 mm. PR fue al menos una disminución del 30 % desde el valor inicial en la suma de los diámetros de los LT, siempre que no se cumplieran los criterios para PD. La PD fue un aumento de ≥20 % en la suma más pequeña de los diámetros de los LT desde que comenzó el tratamiento (incluido el valor inicial) y un aumento absoluto de ≥5 mm. SD no fue una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
Mejor respuesta tumoral general basada en evaluaciones BICR en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante TC o RM. La respuesta general a la visita por RECIST v1.1 fue determinada por BICR. Los datos de respuesta del tumor se usaron para determinar la respuesta en el punto de tiempo y el BOR de cada participante. CR fue la desaparición de todos los LT, cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe haberse reducido en el eje corto a <10 mm. PR fue al menos una disminución del 30 % desde el valor inicial en la suma de los diámetros de los LT, siempre que no se cumplieran los criterios para PD. La PD fue un aumento de ≥20 % en la suma más pequeña de los diámetros de los LT desde que comenzó el tratamiento (incluido el valor inicial) y un aumento absoluto de ≥5 mm. SD no fue una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
PFS basado en las evaluaciones de la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La respuesta tumoral se evaluó mediante TC o RM. La SLP se definió como el tiempo (meses) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes en la Parte 1 hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Más específicamente, la SLP se determinó usando todos los datos de evaluación hasta la última visita evaluable antes o en la fecha de i) progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1 o por criterios clínicos determinados por el investigador; o ii) retiro del consentimiento; o iii) recibir terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero. Para la SLP determinada mediante datos de respuesta derivados mediante programación, se consideró la progresión clínica o la progresión por RECIST (lo que ocurriera primero). La mediana y el rango intercuartílico de la SLP se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base, final de cada dos ciclos de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
SO en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte o un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)
La OS se calculó como el tiempo (meses) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes en la Parte 2 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que no murieron durante el estudio fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos. A los participantes que carecían de datos más allá del día de la primera dosis del fármaco del estudio se les censuró el tiempo de supervivencia el día de la primera dosis del fármaco del estudio. OS no fue censurado si un participante recibió otros tratamientos antitumorales después de los medicamentos del estudio. La mediana y el rango intercuartílico de OS se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta la muerte o un máximo del tiempo observado en al menos el 70 % de los eventos de SG (un máximo de 4 años)

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de junio de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de julio de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

22 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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