Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trilaciclib (G1T28), CDK 4/6 inhibitor, v kombinaci s etoposidem a karboplatinou u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (SCLC)

11. srpna 2020 aktualizováno: G1 Therapeutics, Inc.

Fáze 1b/2a studie bezpečnosti a farmakokinetiky G1T28 u pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic (SCLC) užívajících etoposid a karboplatinu

Toto je studie, která zkoumá potenciální klinický přínos trilaciclibu (G1T28) při zachování kostní dřeně a imunitního systému a zvýšení protinádorové účinnosti chemoterapie při podání před karboplatinou a etoposidem v první linii léčby u pacientů s nově diagnostikovaným rozsáhlým stádiem SCLC .

Studie se skládá ze 2 částí: omezené otevřené části pro zjištění dávky (část 1) a randomizované dvojitě zaslepené části (část 2). Obě části zahrnují 3 fáze studie: fázi screeningu, fázi léčby a fázi sledování přežití. Léčebná fáze začíná v den první dávky studovanou léčbou a končí při návštěvě po léčbě. Do studie bude zařazeno přibližně 90 pacientů; 20 pacientů v části 1 a 70 pacientů v části 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes Hôpital Pontchaillou
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, XI. Tudobelosztaly
      • Szolnok, Maďarsko, 5000
        • Hetényi Géza Kórház
    • Veszprem
      • Farkasgyepu, Veszprem, Maďarsko, 8582
        • Veszprém Megyei Tudőgyógyintézet
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Polsko
      • Olsztyn, Polsko, 10-357
        • Samodzielny Publiczny ZespAA GruAicy i ChorAb PA¿uc
      • Torun, Polsko, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Memorial Hospital - Univ. of Colorado Health
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital - Lynn Cancer Institute
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Sayre, Pennsylvania, Spojené státy, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Castillón, Španělsko, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • HGU Gregorio Marañon
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario HRU Carlos Haya Malaga

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
  • Jednoznačně potvrzená diagnóza SCLC histologicky nebo cytologií, nejlépe včetně přítomnosti neuroendokrinních znaků imunohistochemicky
  • Alespoň 1 cílová léze, která je neozářená a měřitelná pomocí RECIST, verze 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie u rozsáhlého stadia SCLC
  • Přítomnost symptomatických mozkových metastáz vyžadujících okamžitou léčbu radiační terapií nebo steroidy.
  • Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční nebo nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením
  • Jiná nekontrolovaná závažná chronická onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo sledování protokolu
  • Souběžná radioterapie na jakékoli místo nebo radioterapie během 2 týdnů před zařazením nebo předchozí radioterapie na cílová místa lézí (místa, která mají být sledována pro stanovení odpovědi)
  • Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: trilaciclib + karboplatina/etoposid
Všichni pacienti v části 1 dostanou trilaciclib (G1T28) před standardní chemoterapií – karboplatinu a etoposid. Pacienti budou mít hodnocení PK dokončeno ve dnech 1 a 3 pouze v cyklu 1. Všechny patenty budou monitorovány z hlediska bezpečnosti a odpovědi nádoru na základě RECIST verze 1.1. Hlášení o bezpečnostním sledování nežádoucích účinků a současně podávaných léků začíná v době, kdy je získán informovaný souhlas, a pokračuje během návštěvy po léčbě.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Toposar
  • VP-16
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
EXPERIMENTÁLNÍ: trilaciclib/placebo + karboplatina/etoposid
Všichni pacienti zařazení do části 2 budou randomizováni tak, aby dostávali buď trilaciclib (G1T28) nebo placebo podávané před standardní chemoterapií – karboplatinu a etoposid. Všechny patenty budou monitorovány z hlediska bezpečnosti a odpovědi nádoru na základě RECIST verze 1.1. Hlášení o bezpečnostním sledování nežádoucích účinků a současně podávaných léků začíná v době, kdy je získán informovaný souhlas, a pokračuje během návštěvy po léčbě.
Lék: Placebo
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Toposar
  • VP-16
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku podle kohorty v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1-21 cyklu 1

Toxicita omezující dávku (DLT) byla toxicita související s léčivem definovaná následovně:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 × 10^9/l trvající ≥ 7 dní
  2. ≥ Neutropenická infekce 3. stupně/febrilní neutropenie
  3. Trombocytopenie 4. stupně (TCP) nebo ≥ TCP 3. stupně s krvácením
  4. Nelze zahájit další cyklus chemoterapie kvůli nedostatečnému zotavení na ANC ≥ 1,5 × 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
  5. ≥ Nehematologická toxicita 3. stupně (nevolnost, zvracení a průjem při selhání maximální léčby; únava trvající > 72 hodin)

Pro účely stanovení DLT byly rovněž zvažovány toxicity, které jasně nesouvisely s terapií etoposidem/karboplatinou.
Dny 1-21 cyklu 1
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE), souvisejících AE, souvisejících SAE a AE vedoucích ke studiu přerušení léčby v části 1
Časové okno: TEAE byly jakékoli nežádoucí účinky, které začaly při první dávce studovaného léku nebo po ní až do poslední dávky +30 dní (minimálně 51 dní až maximálně 374 dní)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván léčivý přípravek, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byly definovány jako jakýkoli AE, který začal při nebo po první dávce studovaného léčiva a až do poslední dávky +30 dní. SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena zkoušejícím. Související označuje ty události, které souvisely možná, pravděpodobně nebo určitě. Byly také zahrnuty nežádoucí účinky s neznámým/neuvedeným datem nástupu.
TEAE byly jakékoli nežádoucí účinky, které začaly při první dávce studovaného léku nebo po ní až do poslední dávky +30 dní (minimálně 51 dní až maximálně 374 dní)
Trvání těžké (4. stupně) neutropenie v části 2
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Závažná (stupeň 4) neutropenie byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <0,5 × 10^9/l během léčebného období. V rámci každého cyklu bylo trvání (dny) těžké neutropenie definováno jako počet dní od data první hodnoty ANC <0,5 × 10^9/l pozorované mezi začátkem cyklu a koncem cyklu do data první hodnota ANC ≥0,5 × 10^9/L, která splnila následující kritéria: 1) došlo po hodnotě ANC <0,5 × 10^9/L a 2) žádné další hodnoty ANC <0,5 × 10^9/L se mezi tento den a konec cyklu. Doba trvání těžké neutropenie zahrnovala pouze účastníky, kteří měli alespoň 1 událost těžké neutropenie v cyklu, a pravidla cenzury byla aplikována na nevyřešenou těžkou neutropenii v cyklu. Po dobu léčby byla celková doba trvání těžké neutropenie střední hodnotou mezi dobami trvání ze všech cyklů.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Trilaciclibu v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
Cmax trilaciclibu v plazmě byla stanovena z individuálních dat koncentrace-čas metodami nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování. Pro odhad Cmax byla koncentraci, která byla pod limitem kvantifikace (BLQ), přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytla v profilu před první měřitelnou koncentrací. Pokud se hodnota BLQ objevila po měřitelné koncentraci v profilu a následovala po ní hodnota nad dolní mezí kvantifikace, pak se s BLQ zacházelo jako s chybějícími údaji. Pokud se hodnota BLQ objevila na konci intervalu sběru (po poslední kvantifikovatelné koncentraci), byla považována za chybějící data. Pokud se po Cmax vyskytly dvě hodnoty BLQ za sebou, měl se za to, že profil skončil při první hodnotě BLQ a jakékoli následné koncentrace byly vynechány.
Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus křivka času od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) pro Trilaciclib v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
AUC0-inf trilaciclibu v plazmě byla stanovena z individuálních údajů koncentrace-čas metodami nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování.
Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) Trilaciclibu v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
Tmax trilaciclibu v plazmě byl stanoven z individuálních dat koncentrace-čas metodami nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování.
Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus
Cmax etoposidu a volné a celkové karboplatiny v cyklu 1, část 1
Časové okno: 1. a 3. den cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže nejsou žádné hodnoty Cmax v den 3)
Cmax etoposidu a volné a celkové karboplatiny v plazmě byly stanoveny z individuálních údajů koncentrace-čas metodami nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování. Pro odhad Cmax byla koncentraci, která byla BLQ, přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytla v profilu před první měřitelnou koncentrací. Pokud se hodnota BLQ objevila po měřitelné koncentraci v profilu a následovala po ní hodnota nad dolní mezí kvantifikace, pak se s BLQ zacházelo jako s chybějícími údaji. Pokud se hodnota BLQ objevila na konci intervalu sběru (po poslední kvantifikovatelné koncentraci), byla považována za chybějící data. Pokud se po Cmax vyskytly dvě hodnoty BLQ za sebou, měl se za to, že profil skončil při první hodnotě BLQ a jakékoli následné koncentrace byly vynechány.
1. a 3. den cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže nejsou žádné hodnoty Cmax v den 3)
AUC0-inf etoposidu a volné a celkové karboplatiny v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže neexistují žádné hodnoty AUC0-inf dne 3)
AUC0-inf etoposidu a volné a celkové karboplatiny v plazmě byly stanoveny z individuálních údajů koncentrace-čas metodami nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování.
Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže neexistují žádné hodnoty AUC0-inf dne 3)
Tmax etoposidu a volné a celkové karboplatiny v cyklu 1, část 1
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže nejsou žádné hodnoty Tmax pro den 3)
Tmax etoposidu a volné a celkové karboplatiny v plazmě bylo stanoveno z individuálních údajů koncentrace-čas pomocí metod nekompartmentové analýzy. Byly použity skutečné doby odběru vzorků ve vztahu k dávkování.
Dny 1 a 3 cyklu 1 pro 21denní cyklus (karboplatina byla podávána pouze v den 1, takže nejsou žádné hodnoty Tmax pro den 3)
Trvání těžké (4. stupně) neutropenie v části 1
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Závažná (stupeň 4) neutropenie byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <0,5 × 10^9/l během léčebného období. V rámci každého cyklu bylo trvání (dny) těžké neutropenie definováno jako počet dní od data první hodnoty ANC <0,5 × 10^9/l pozorované mezi začátkem cyklu a koncem cyklu do data první hodnota ANC ≥0,5 × 10^9/L, která splnila následující kritéria: 1) došlo po hodnotě ANC <0,5 × 10^9/L a 2) žádné další hodnoty ANC <0,5 × 10^9/L se mezi tento den a konec cyklu. Doba trvání těžké neutropenie zahrnovala pouze účastníky, kteří měli alespoň 1 událost těžké neutropenie v cyklu, a pravidla cenzury byla aplikována na nevyřešenou těžkou neutropenii v cyklu. Po dobu léčby byla celková doba trvání těžké neutropenie střední hodnotou mezi dobami trvání ze všech cyklů.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt těžké (4. stupně) neutropenie v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Závažná (stupeň 4) neutropenie byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <0,5 × 10^9/l během léčebného období.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt febrilní neutropenie v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Každá událost febrilní neutropenie (jak je definována Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) byla zachycena jako AE. Výskyt febrilní neutropenie byl definován jako alespoň 1 febrilní neutropenie během léčebného období. Pro období léčby byl celkový počet příhod febrilní neutropenie počtem příhod febrilní neutropenie s jedinečným datem zahájení.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Trvání neutropenie 3/4 stupně v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Neutropenie stupně 3/4 byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <1,0 × 10^9/l během léčebného období. V rámci každého cyklu bylo trvání (dny) neutropenie stupně 3/4 definováno jako počet dní od data první hodnoty ANC <1,0 × 10^9/l pozorované mezi začátkem cyklu a koncem cyklu do data první hodnoty ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, která splnila následující kritéria: 1) došlo po hodnotě ANC <1,0 × 10^9/L a 2) žádné další hodnoty ANC <1,0 × 10^9/L došlo mezi tímto dnem a koncem cyklu. Doba trvání neutropenie stupně 3/4 zahrnovala pouze účastníky, kteří měli alespoň 1 událost neutropenie stupně 3/4 v cyklu, a pro nevyřešenou neutropenii stupně 3/4 v cyklu byla použita pravidla cenzury. Po dobu léčby byla celková doba trvání neutropenie 3/4 stupně střední hodnotou mezi trváními neutropenie 3/4 stupně ze všech cyklů.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt neutropenie 3/4 stupně v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Neutropenie stupně 3/4 byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <1,0 × 10^9/l během léčebného období.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Nadir absolutního počtu neutrofilů v cyklu 1, část 1
Časové okno: Od základní linie do konce cyklu 1
Nejnižší hodnota cyklu byla nejnižší hodnota pro ANC, která se vyskytla mezi začátkem cyklu a koncem cyklu a byla nižší než základní linie cyklu.
Od základní linie do konce cyklu 1
Výskyt podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Podání G-CSF bylo shromážděno se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí slovníku léčiv Světové zdravotnické organizace (WHO-DD) verze září 2017. Cyklus, kdy byl G-CSF podáván souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podávání G-CSF se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt podávání G-CSF byl definován jako alespoň 1 cyklus s podáváním G-CSF během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet podání G-CSF počet cyklů s podáními G-CSF.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt transfuze červených krvinek (RBC) v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
V rámci cyklu byla transfuzní událost červených krvinek definována buď jako 1) skutečná transfuze červených krvinek, nebo 2) vhodná pro transfuzi červených krvinek (definovaná jako hemoglobin < 8,0 g/dl). Výskyt transfuzí červených krvinek byl definován jako alespoň 1 cyklus s transfuzí červených krvinek během léčebného období. Pro období léčby byl celkový počet transfuzí erytrocytů počtem cyklů s transfuzemi erytrocytů.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Změna od základní hodnoty hemoglobinu na konci cyklu 6, část 1
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení hladin hemoglobinu.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Výskyt podávání látky stimulující erytropoetin (ESA) v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Podávání ESA bylo shromážděno se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí WHO-DD verze září 2017. Cyklus, kdy byla ESA podávána souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podávání ESA se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt podávání ESA byl alespoň 1 cyklus s podáváním ESA během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet podávání ESA počtem cyklů s podáváním ESA.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt transfuze krevních destiček v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
V rámci cyklu byla událost transfuze krevních destiček definována buď jako 1) skutečná transfuze krevních destiček, nebo 2) vhodná pro transfuzi krevních destiček (definovaná jako počet krevních destiček ≤10 × 10^9/l). Výskyt krevních destiček byl definován jako alespoň 1 cyklus s transfúzí krevních destiček během léčebného období. Za období léčby byl celkový počet transfuzí krevních destiček počtem cyklů s transfuzemi krevních destiček.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Změňte počet krevních destiček od základní linie na konci cyklu 6, část 1
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení počtu krevních destiček.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Změna počtu lymfocytů od výchozí hodnoty na konci cyklu 6, část 1
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení počtu lymfocytů.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Výskyt snížení dávky v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Snížení dávky trilaciclibu nebylo povoleno podle protokolu studie. Snížení dávky pro E/P bylo odvozeno ze změn v protokolem specifikované dávce na dávkovací stránce a odpovídalo snížením toxicity specifikovaným v protokolu. Žádnému účastníkovi nebylo povoleno celkem více než 2 snížení dávky E/P. Simultánní snížení dávek E/P se počítalo jako 1 snížení dávky. Pro období léčby byl celkovým počtem snížení dávky počet cyklů, kdy došlo alespoň k jednomu snížení dávky.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt infekčních SAE v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Infekční SAE byla závažnou událostí v lékařském slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) systémové orgánové třídy „infekce a infestace“ a preferovaným termínem anální absces, bakterémie, bronchitida, kandidová infekce, chronická sinusitida, konjunktivitida, infekce, chřipka, nazofaryngitida orální kandidóza, orální herpes, streptokoková faryngitida, pneumonie, bakteriální pneumonie, infekce dýchacích cest, sepse, kožní infekce, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest, urosepse nebo virové infekce horních cest dýchacích.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt plicní infekce SAE v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Plicní infekce SAE byla závažnou událostí ve třídě orgánových systémů MedDRA "infekce a infestace" a preferovaný termín pro bronchitidu, chřipku, zápal plic, bakteriální zápal plic, infekce dýchacích cest, infekce horních cest dýchacích nebo virové infekce horních cest dýchacích.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt IV podání antibiotik v 1. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Intravenózní aplikace antibiotik byla shromážděna se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí WHO-DD verze září 2017. Cyklus, kde bylo IV antibiotikum podáváno souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podávání IV antibiotika se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt IV podávání antibiotik byl definován jako alespoň 1 cyklus s IV podáváním antibiotik během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet IV podávání antibiotik počtem cyklů s IV podáváním antibiotik.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Čas do první velké nežádoucí hematologické příhody (MAHE) v části 1
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
MAHE byl složený cíl zahrnující měření několika klinicky významných aspektů myelokonzervace do jediného cílového bodu. Jednotlivé složky pro MAHE byly hospitalizace pro hematologickou příhodu, febrilní neutropenie, úmrtí související s léčbou, zpoždění/snížení dávky kvůli ANC nebo počtu krevních destiček, prodloužená těžká neutropenie (trvání > 5 dnů), transfuze červených krvinek (aktuální nebo vhodná) a krevní destičky transfuze (skutečná nebo způsobilá). Čas do prvního výskytu události MAHE byl definován jako první pozorování zainteresované události mezi všemi složkami, počínaje datem první dávky podání studovaného léku.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Nejlepší celková odpověď nádoru na základě hodnocení v části 1
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění do maximální doby pozorované alespoň 70 % událostí celkového přežití (OS) (maximálně 4 roky)
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Celková odezva na návštěvu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 byla odvozena programově pomocí dat z cílových lézí (TL), necílových lézí (NTL) a nových lézí. Údaje o odpovědi nádoru byly použity ke stanovení odpovědi každého účastníka v časovém bodě a nejlepší celkové odpovědi (BOR). Kompletní odpovědí (CR) bylo vymizení všech TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL se musely snížit v krátké ose na <10 mm. Částečná odpověď (PR) byla alespoň 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu průměrů TL, pokud nebyla splněna kritéria pro progresivní onemocnění (PD). PD bylo ≥20% zvýšení nejmenšího součtu průměrů TL od zahájení léčby (včetně výchozí hodnoty) a absolutní zvýšení ≥5 mm. Stabilní onemocnění (SD) nebylo ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikovalo pro PD.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění do maximální doby pozorované alespoň 70 % událostí celkového přežití (OS) (maximálně 4 roky)
Nejlepší celková odpověď nádoru na základě hodnocení zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR) v části 1
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí CT nebo MRI. Celková odezva návštěvy podle RECIST v1.1 byla určena BICR. Údaje o odpovědi nádoru byly použity ke stanovení odpovědi každého účastníka v časovém bodě a BOR. CR bylo vymizení všech TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL se musely snížit v krátké ose na <10 mm. PR byl alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů TL, pokud nebyla splněna kritéria pro PD. PD bylo ≥20% zvýšení nejmenšího součtu průměrů TL od zahájení léčby (včetně výchozí hodnoty) a absolutní zvýšení ≥5 mm. SD nebyl ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikoval pro PD.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení v části 1
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí CT nebo MRI. PFS bylo definováno jako čas (měsíce) od data první dávky studovaného léku pro účastníky v Části 1 do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Přesněji řečeno, PFS bylo stanoveno pomocí všech hodnoticích údajů až do poslední hodnotitelné návštěvy před nebo k datu i) progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 nebo podle klinických kritérií stanovených zkoušejícím; nebo ii) odvolání souhlasu; nebo iii) následnou protirakovinnou terapií, podle toho, co bylo dříve. U PFS stanoveného pomocí dat o odpovědi odvozených programově byla zvažována buď klinická progrese nebo progrese podle RECIST (podle toho, co nastane dříve). Medián a interkvartilní rozmezí PFS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
OS v části 1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti nebo maximálně po dobu alespoň 70 % pozorovaných příhod OS (maximálně 4 roky)
OS byl vypočten jako čas (měsíce) od data první dávky studovaného léku pro účastníky v části 1 do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří během studie nezemřeli, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu. U účastníků, kterým chyběly údaje po dni první dávky studovaného léčiva, byla jejich doba přežití cenzurována v den první dávky studovaného léčiva. OS nebyl cenzurován, pokud účastník dostal po studovaných lécích další protinádorovou léčbu. Medián a interkvartilní rozmezí OS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav až do smrti nebo maximálně po dobu alespoň 70 % pozorovaných příhod OS (maximálně 4 roky)
Výskyt těžké (4. stupně) neutropenie v části 2
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Závažná (stupeň 4) neutropenie byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <0,5 × 10^9/l během léčebného období.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt febrilní neutropenie ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Každá událost febrilní neutropenie (jak je definována pomocí CTCAE) byla zachycena jako AE. Výskyt febrilní neutropenie byl definován jako alespoň 1 febrilní neutropenie během léčebného období. Pro období léčby byl celkový počet příhod febrilní neutropenie počtem příhod febrilní neutropenie s jedinečným datem zahájení.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Trvání neutropenie stupně 3/4 v části 2
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Neutropenie stupně 3/4 byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <1,0 × 10^9/l během léčebného období. V rámci každého cyklu bylo trvání (dny) neutropenie stupně 3/4 definováno jako počet dní od data první hodnoty ANC <1,0 × 10^9/l pozorované mezi začátkem cyklu a koncem cyklu do data první hodnoty ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L, která splnila následující kritéria: 1) došlo po hodnotě ANC <1,0 × 10^9/L a 2) žádné další hodnoty ANC <1,0 × 10^9/L došlo mezi tímto dnem a koncem cyklu. Doba trvání neutropenie stupně 3/4 zahrnovala pouze účastníky, kteří měli alespoň 1 událost neutropenie stupně 3/4 v cyklu, a pro nevyřešenou neutropenii stupně 3/4 v cyklu byla použita pravidla cenzury. Po dobu léčby byla celková doba trvání neutropenie 3/4 stupně střední hodnotou mezi trváními neutropenie 3/4 stupně ze všech cyklů.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt neutropenie 3/4 stupně ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Neutropenie stupně 3/4 byla definována jako alespoň 1 hodnota ANC <1,0 × 10^9/l během léčebného období.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Nadir absolutního počtu neutrofilů v cyklu 1, část 2
Časové okno: Od základní linie do konce cyklu 1
Nejnižší hodnota cyklu byla nejnižší hodnota pro ANC, která se vyskytla mezi začátkem cyklu a koncem cyklu a byla nižší než základní linie cyklu.
Od základní linie do konce cyklu 1
Výskyt podání G-CSF ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Podání G-CSF bylo shromážděno se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí WHO-DD verze září 2017. Cyklus, kdy byl G-CSF podáván souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podání G-CSF se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt podávání G-CSF byl definován jako alespoň 1 cyklus s podáváním G-CSF během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet podání G-CSF počet cyklů s podáními G-CSF.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt transfuze červených krvinek ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
V rámci cyklu byla transfuzní událost červených krvinek definována buď jako 1) skutečná transfuze červených krvinek, nebo 2) vhodná pro transfuzi červených krvinek (definovaná jako hemoglobin < 8,0 g/dl). Výskyt transfuzí červených krvinek byl definován jako alespoň 1 cyklus s transfuzí červených krvinek během léčebného období. Pro období léčby byl celkový počet transfuzí erytrocytů počtem cyklů s transfuzemi erytrocytů. Pokud účastník neměl žádné transfuze červených krvinek, byla mu přiřazena hodnota 0.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Změna od základní hodnoty hemoglobinu na konci cyklu 6, část 2
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení hladin hemoglobinu.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Výskyt administrace ESA v 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Podávání ESA bylo shromážděno se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí WHO-DD verze září 2017. Cyklus, kdy byla ESA podávána souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podávání ESA se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt podávání ESA byl alespoň 1 cyklus s podáváním ESA během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet podávání ESA počtem cyklů s podáváním ESA.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt transfuze krevních destiček ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
V rámci cyklu byla událost transfuze krevních destiček definována buď jako 1) skutečná transfuze krevních destiček, nebo 2) vhodná pro transfuzi krevních destiček (definovaná jako počet krevních destiček ≤10 × 10^9/l). Výskyt krevních destiček byl definován jako alespoň 1 cyklus s transfúzí krevních destiček během léčebného období. Za období léčby byl celkový počet transfuzí krevních destiček počtem cyklů s transfuzemi krevních destiček.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Změňte počet krevních destiček od základní linie na konci cyklu 6, část 2
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení počtu krevních destiček.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Změna počtu lymfocytů od výchozí hodnoty na konci cyklu 6, část 2
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Byly odebrány vzorky krve pro místní klinické laboratorní hodnocení počtu lymfocytů.
Výchozí stav, den 1, den 3, den 8, den 10 a den 15 21denního cyklu x 6
Výskyt snížení dávky ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Snížení dávky trilaciclibu nebylo povoleno podle protokolu studie. Snížení dávky pro E/P bylo odvozeno ze změn v protokolem specifikované dávce na dávkovací stránce a odpovídalo snížením toxicity specifikovaným v protokolu. Žádnému účastníkovi nebylo povoleno celkem více než 2 snížení dávky E/P. Simultánní snížení dávek E/P se počítalo jako 1 snížení dávky. Pro období léčby byl celkovým počtem snížení dávky počet cyklů, kdy došlo alespoň k jednomu snížení dávky.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt infekčních SAE v části 2
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Infekční SAE byla závažnou událostí ve třídě orgánových systémů MedDRA „infekce a infestace“ a preferovaný termín anální absces, bakterémie, bronchitida, kandidová infekce, chronická sinusitida, konjunktivitida, infekce, chřipka, nazofaryngitida, orální kandidóza, orální herpes, streptokoková faryngitida, pneumonie, bakteriální pneumonie, infekce dýchacích cest, sepse, kožní infekce, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest, urosepse nebo virové infekce horních cest dýchacích.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt plicní infekce SAE ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Plicní infekce SAE byla závažnou událostí ve třídě orgánových systémů MedDRA "infekce a infestace" a preferovaný termín pro bronchitidu, chřipku, zápal plic, bakteriální zápal plic, infekce dýchacích cest, infekce horních cest dýchacích nebo virové infekce horních cest dýchacích.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Výskyt IV podání antibiotik ve 2. části
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Intravenózní aplikace antibiotik byla shromážděna se souběžnými léky, které byly kódovány pomocí WHO-DD verze září 2017. Cyklus, kde bylo IV antibiotikum podáváno souběžně, byl identifikován porovnáním dat zahájení a ukončení každého podávání IV antibiotika se začátkem cyklu a koncem cyklu. Výskyt IV podávání antibiotik byl definován jako alespoň 1 cyklus s IV podáváním antibiotik během období léčby. Pro období léčby byl celkový počet IV podávání antibiotik počtem cyklů s IV podáváním antibiotik.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Čas na první MAHE v části 2
Časové okno: Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
MAHE byl složený cíl zahrnující měření několika klinicky významných aspektů myelokonzervace do jediného cílového bodu. Jednotlivé složky pro MAHE byly hospitalizace pro hematologickou příhodu, febrilní neutropenie, úmrtí související s léčbou, zpoždění/snížení dávky kvůli ANC nebo počtu krevních destiček, prodloužená těžká neutropenie (trvání > 5 dnů), transfuze červených krvinek (aktuální nebo vhodná) a krevní destičky transfuze (skutečná nebo způsobilá). Čas do prvního výskytu události MAHE byl definován jako první pozorování zainteresované události mezi všemi složkami, počínaje datem první dávky podání studovaného léku.
Od randomizace do konce léčebného období (minimálně 51 dní až maximálně 379 dní)
Nejlepší celková odpověď nádoru na základě hodnocení v části 2
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí CT nebo MRI. Celková odezva na návštěvu podle RECIST v1.1 byla odvozena programově pomocí dat z TL, NTL a nových lézí. Údaje o odpovědi nádoru byly použity ke stanovení odpovědi každého účastníka v časovém bodě a BOR. CR bylo vymizení všech TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL se musely snížit v krátké ose na <10 mm. PR byl alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů TL, pokud nebyla splněna kritéria pro PD. PD bylo ≥20% zvýšení nejmenšího součtu průměrů TL od zahájení léčby (včetně výchozí hodnoty) a absolutní zvýšení ≥5 mm. SD nebyl ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikoval pro PD.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Nejlepší celková odpověď nádoru na základě hodnocení BICR v části 2
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí CT nebo MRI. Celková odezva návštěvy podle RECIST v1.1 byla určena BICR. Údaje o odpovědi nádoru byly použity ke stanovení odpovědi každého účastníka v časovém bodě a BOR. CR bylo vymizení všech TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL se musely snížit v krátké ose na <10 mm. PR byl alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů TL, pokud nebyla splněna kritéria pro PD. PD bylo ≥20% zvýšení nejmenšího součtu průměrů TL od zahájení léčby (včetně výchozí hodnoty) a absolutní zvýšení ≥5 mm. SD nebyl ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikoval pro PD.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
PFS na základě hodnocení v části 2
Časové okno: Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí CT nebo MRI. PFS bylo definováno jako čas (měsíce) od data první dávky studovaného léku pro účastníky v Části 1 do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Přesněji řečeno, PFS bylo stanoveno pomocí všech hodnoticích údajů až do poslední hodnotitelné návštěvy před nebo k datu i) progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 nebo podle klinických kritérií stanovených zkoušejícím; nebo ii) odvolání souhlasu; nebo iii) následnou protirakovinnou terapií, podle toho, co bylo dříve. U PFS stanoveného pomocí dat o odpovědi odvozených programově byla zvažována buď klinická progrese nebo progrese podle RECIST (podle toho, co nastane dříve). Medián a interkvartilní rozmezí PFS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav, konec každých dvou 21denních cyklů, až do progrese onemocnění maximálně do doby, kdy bylo pozorováno alespoň 70 % příhod OS (maximálně 4 roky)
OS v části 2
Časové okno: Výchozí stav až do smrti nebo maximálně po dobu alespoň 70 % pozorovaných příhod OS (maximálně 4 roky)
OS byl vypočten jako čas (měsíce) od data první dávky studovaného léku pro účastníky v části 2 do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří během studie nezemřeli, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu. U účastníků, kterým chyběly údaje po dni první dávky studovaného léčiva, byla jejich doba přežití cenzurována v den první dávky studovaného léčiva. OS nebyl cenzurován, pokud účastník dostal po studovaných lécích další protinádorovou léčbu. Medián a interkvartilní rozmezí OS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav až do smrti nebo maximálně po dobu alespoň 70 % pozorovaných příhod OS (maximálně 4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. června 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. července 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

16. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G1T28-02
  • 2016-001583-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit