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Thalidomide dans le traitement de la maladie de Crohn

29 février 2016 mis à jour par: Ren Mao, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Thalidomide dans l'induction et le maintien de la rémission de la maladie de Crohn

La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire gastro-intestinale chronique caractérisée par des rechutes et une progression. L'incidence et la prévalence des MII augmentent dans différentes régions du monde, ce qui indique son émergence en tant que maladie mondiale. Bien que les thérapies médicales modernes, y compris les immunomodulateurs et les agents biologiques, aient révolutionné le traitement de la MC, la survenue d'une dépendance aux stéroïdes et d'une résistance ou d'une intolérance au traitement médical est assez courante. La limitation de la prise en charge thérapeutique actuelle et le coût élevé des agents biologiques conduisent au traitement des MC devenues « réfractaires ». Le taux d'apparition de la dépendance aux stéroïdes et de la résistance ou de l'intolérance au traitement par la thiopurine est assez élevé au cours de la MC. Environ 38 % des cas ont nécessité une intervention chirurgicale dans les 10 ans. Par conséquent, la prise en charge de ces MC réfractaires reste un grand défi thérapeutique pour les cliniciens.

La thalidomide est un agent oral qui a des effets immunomodulateurs, antiangiogéniques et anti-TNF (facteur de nécrose tumorale)-a-. Le rôle potentiel de la thalidomide dans le traitement de la MC pédiatrique et adulte réfractaire a été étudié dans de plus en plus de petites études ouvertes et de séries de cas rétrospectives. Récemment, un essai contrôlé randomisé a montré que la thalidomide améliorait la rémission clinique à 8 semaines de traitement et le maintien à plus long terme de la rémission dans la MC réfractaire pédiatrique. Gerich et al ont rapporté dans une étude rétrospective que la thalidomide améliorait les résultats à long terme chez 37 adultes réfractaires à la MC suivis pendant une durée médiane de 58 mois. Cependant, la dose de thalidomide utilisée dans ces études variait de 50 mg/j à 150 mg/j, et le taux de survenue d'effets secondaires rapportés de manière variable mais tous assez élevés. Les effets secondaires liés à la dose de thalidomide étaient les préoccupations majeures de son utilisation dans la MC. De plus, l'effet de la thalidomide sur la réponse endoscopique, y compris la cicatrisation des muqueuses, qui est un résultat plus objectif et important dans la MC, a rarement été rapporté. Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'efficacité sur la réponse clinique et endoscopique et les effets indésirables de l'utilisation de la thalidomide à faible dose chez les patients adultes actifs de la MC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un score CDAI supérieur à 150 au départ était requis pour l'inclusion.(1) dépendant des stéroïdes : incapable de réduire les stéroïdes en dessous de l'équivalent de la prednisone à 10 mg/jour (ou du budésonide en dessous de 3 mg/jour) dans les 3 mois suivant le début des stéroïdes, ou qui rechute dans les 3 mois suivant l'arrêt des stéroïdes.(2) thiopurines-non-répondeur : maladie active ou rechute clinique malgré l'administration d'azathioprine (1,5-2 mg par kg par jour) ou de 6-mercaptopurine (0,75-1,5 mg par kg par jour) pendant 4 mois. (3) intolérance aux thiopurines : intolérance ou effets indésirables aux thiopurines.

Les critères d'exclusion étaient (1) CD L4 isolé ; (2) maladie comprenant une sténose symptomatique de l'intestin ou un abcès abdominal nécessitant une intervention chirurgicale immédiate; (3) Antécédents actuels ou passés de malignité ou de transplantation d'organe ; (4) Infections graves dans les 3 mois ; (5) Antécédents de neuropathie ou symptômes de neuropathie ou électromyographie anormale avant la thalidomide ; (6) traitement par infliximab au cours des 8 semaines précédentes ; (7) maladie rénale, hépatique, hématologique, pulmonaire et cardiaque progressive ou incontrôlée et (8) grossesse en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thalidomide
La thalidomide a été administrée à une dose quotidienne de 50 mg aux patients. L'ajustement posologique de la thalidomide de 25 mg par jour à 100 mg par jour a été adapté individuellement en fonction de la tolérance des patients à la thalidomide. Pour minimiser l'effet sédatif de la thalidomide, les investigateurs ont recommandé aux patients de prendre une dose unique du médicament à l'étude le soir avant le coucher.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique
Délai: 8 semaines
La rémission clinique est définie comme un CDAI (indice d'activité de la maladie de Crohn) inférieur à 150.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse clinique et efficacité endoscopique
Délai: 24 semaines
La réponse clinique a été définie comme une diminution du score CDAI de ≥ 100 points par rapport au départ. L'efficacité endoscopique a été réévaluée par iléocoloscopie à la semaine 24. Les mesures des résultats endoscopiques comprenaient la réponse endoscopique (diminution du score CDEIS> 5 points par rapport au départ du CDEIS de 6 ou plus), la rémission complète (score CDEIS <3) et la guérison de la muqueuse (pas d'ulcère) la réponse a été définie comme une diminution du score CDAI de ≥ 100 points à partir de la ligne de base. L'efficacité endoscopique a été réévaluée par iléocoloscopie à la semaine 24. Les mesures des résultats endoscopiques comprenaient la réponse endoscopique (diminution du score CDEIS> 5 points par rapport au départ du CDEIS de 6 ou plus), la rémission complète (score CDEIS <3) et la cicatrisation muqueuse (pas d'ulcère)
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2015

Première publication (Estimation)

17 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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