- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02501291
Thalidomide dans le traitement de la maladie de Crohn
Thalidomide dans l'induction et le maintien de la rémission de la maladie de Crohn
La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire gastro-intestinale chronique caractérisée par des rechutes et une progression. L'incidence et la prévalence des MII augmentent dans différentes régions du monde, ce qui indique son émergence en tant que maladie mondiale. Bien que les thérapies médicales modernes, y compris les immunomodulateurs et les agents biologiques, aient révolutionné le traitement de la MC, la survenue d'une dépendance aux stéroïdes et d'une résistance ou d'une intolérance au traitement médical est assez courante. La limitation de la prise en charge thérapeutique actuelle et le coût élevé des agents biologiques conduisent au traitement des MC devenues « réfractaires ». Le taux d'apparition de la dépendance aux stéroïdes et de la résistance ou de l'intolérance au traitement par la thiopurine est assez élevé au cours de la MC. Environ 38 % des cas ont nécessité une intervention chirurgicale dans les 10 ans. Par conséquent, la prise en charge de ces MC réfractaires reste un grand défi thérapeutique pour les cliniciens.
La thalidomide est un agent oral qui a des effets immunomodulateurs, antiangiogéniques et anti-TNF (facteur de nécrose tumorale)-a-. Le rôle potentiel de la thalidomide dans le traitement de la MC pédiatrique et adulte réfractaire a été étudié dans de plus en plus de petites études ouvertes et de séries de cas rétrospectives. Récemment, un essai contrôlé randomisé a montré que la thalidomide améliorait la rémission clinique à 8 semaines de traitement et le maintien à plus long terme de la rémission dans la MC réfractaire pédiatrique. Gerich et al ont rapporté dans une étude rétrospective que la thalidomide améliorait les résultats à long terme chez 37 adultes réfractaires à la MC suivis pendant une durée médiane de 58 mois. Cependant, la dose de thalidomide utilisée dans ces études variait de 50 mg/j à 150 mg/j, et le taux de survenue d'effets secondaires rapportés de manière variable mais tous assez élevés. Les effets secondaires liés à la dose de thalidomide étaient les préoccupations majeures de son utilisation dans la MC. De plus, l'effet de la thalidomide sur la réponse endoscopique, y compris la cicatrisation des muqueuses, qui est un résultat plus objectif et important dans la MC, a rarement été rapporté. Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'efficacité sur la réponse clinique et endoscopique et les effets indésirables de l'utilisation de la thalidomide à faible dose chez les patients adultes actifs de la MC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Un score CDAI supérieur à 150 au départ était requis pour l'inclusion.(1) dépendant des stéroïdes : incapable de réduire les stéroïdes en dessous de l'équivalent de la prednisone à 10 mg/jour (ou du budésonide en dessous de 3 mg/jour) dans les 3 mois suivant le début des stéroïdes, ou qui rechute dans les 3 mois suivant l'arrêt des stéroïdes.(2) thiopurines-non-répondeur : maladie active ou rechute clinique malgré l'administration d'azathioprine (1,5-2 mg par kg par jour) ou de 6-mercaptopurine (0,75-1,5 mg par kg par jour) pendant 4 mois. (3) intolérance aux thiopurines : intolérance ou effets indésirables aux thiopurines.
Les critères d'exclusion étaient (1) CD L4 isolé ; (2) maladie comprenant une sténose symptomatique de l'intestin ou un abcès abdominal nécessitant une intervention chirurgicale immédiate; (3) Antécédents actuels ou passés de malignité ou de transplantation d'organe ; (4) Infections graves dans les 3 mois ; (5) Antécédents de neuropathie ou symptômes de neuropathie ou électromyographie anormale avant la thalidomide ; (6) traitement par infliximab au cours des 8 semaines précédentes ; (7) maladie rénale, hépatique, hématologique, pulmonaire et cardiaque progressive ou incontrôlée et (8) grossesse en cours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thalidomide
La thalidomide a été administrée à une dose quotidienne de 50 mg aux patients.
L'ajustement posologique de la thalidomide de 25 mg par jour à 100 mg par jour a été adapté individuellement en fonction de la tolérance des patients à la thalidomide.
Pour minimiser l'effet sédatif de la thalidomide, les investigateurs ont recommandé aux patients de prendre une dose unique du médicament à l'étude le soir avant le coucher.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission clinique
Délai: 8 semaines
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La rémission clinique est définie comme un CDAI (indice d'activité de la maladie de Crohn) inférieur à 150.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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réponse clinique et efficacité endoscopique
Délai: 24 semaines
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La réponse clinique a été définie comme une diminution du score CDAI de ≥ 100 points par rapport au départ.
L'efficacité endoscopique a été réévaluée par iléocoloscopie à la semaine 24.
Les mesures des résultats endoscopiques comprenaient la réponse endoscopique (diminution du score CDEIS> 5 points par rapport au départ du CDEIS de 6 ou plus), la rémission complète (score CDEIS <3) et la guérison de la muqueuse (pas d'ulcère) la réponse a été définie comme une diminution du score CDAI de ≥ 100 points à partir de la ligne de base.
L'efficacité endoscopique a été réévaluée par iléocoloscopie à la semaine 24.
Les mesures des résultats endoscopiques comprenaient la réponse endoscopique (diminution du score CDEIS> 5 points par rapport au départ du CDEIS de 6 ou plus), la rémission complète (score CDEIS <3) et la cicatrisation muqueuse (pas d'ulcère)
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
- Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, Ippoliti AF, Vasiliauskas EA. Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Mar;41(5):429-37. doi: 10.1111/apt.13057. Epub 2014 Dec 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Thalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- IBD201501
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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