Talidomide nel trattamento della malattia di Crohn
Talidomide nell'indurre e mantenere la remissione della malattia di Crohn
La malattia di Crohn (MC) è una malattia infiammatoria gastrointestinale cronica caratterizzata da recidiva e progressione. L'incidenza e la prevalenza dell'IBD sono in aumento in diverse regioni del mondo, indicando la sua comparsa come malattia globale. Sebbene le moderne terapie mediche, inclusi gli immunomodulatori e gli agenti biologici, abbiano rivoluzionato il trattamento della celiachia, l'insorgenza di dipendenza da steroidi e resistenza o intolleranza alla terapia medica è abbastanza comune. La limitazione dell'attuale gestione terapeutica e l'elevata spesa di agenti biologici porta il trattamento della CD a diventare "refrattario". Il tasso di occorrenza di dipendenza da steroidi e resistenza o intolleranza alla terapia con tiopurina è piuttosto elevato durante il decorso della celiachia. Circa il 38% dei casi ha richiesto un intervento chirurgico entro 10 anni. Pertanto, la gestione di tale CD refrattario rimane una grande sfida terapeutica per i medici.
La talidomide è un agente orale che ha effetti immunomodulatori, antiangiogenici e di soppressione del TNF (fattore di necrosi tumorale). Il potenziale ruolo della talidomide nel trattamento della CD pediatrica e adulta refrattaria è stato studiato in un numero sempre maggiore di piccoli studi in aperto e serie di casi retrospettivi. Recentemente, uno studio controllato randomizzato ha dimostrato che la talidomide ha migliorato la remissione clinica a 8 settimane di trattamento e il mantenimento a lungo termine della remissione nella celiachia pediatrica refrattaria. Gerich et al. hanno riportato in uno studio retrospettivo che la talidomide ha migliorato i risultati a lungo termine tra 37 adulti refrattari con celiachia seguiti per una mediana di 58 mesi. Tuttavia, la dose di talidomide utilizzata in questi studi variava da 50 mg/die a 150 mg/die e il tasso di insorgenza di effetti collaterali riportati variamente ma tutti piuttosto elevati. Gli effetti collaterali legati alla dose di talidomide erano le maggiori preoccupazioni per il suo utilizzo nella celiachia. Inoltre, raramente è stato riportato l'effetto della talidomide sulla risposta endoscopica, inclusa la guarigione della mucosa, che è un risultato più obiettivo e importante nella celiachia. Pertanto lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia sulla risposta clinica ed endoscopica e gli effetti avversi dell'uso di talidomide a basso dosaggio in pazienti adulti attivi con celiachia.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per l'inclusione era richiesto un punteggio CDAI maggiore di 150 al basale.(1) dipendenti da steroidi: incapaci di ridurre gli steroidi al di sotto dell'equivalente di prednisone 10 mg/giorno (o budesonide al di sotto di 3 mg/giorno) entro 3 mesi dall'inizio degli steroidi o che hanno una ricaduta entro 3 mesi dall'interruzione degli steroidi.(2) tiopurina non responsiva: malattia attiva o recidiva clinica nonostante la somministrazione di azatioprina (1,5-2 mg per kg al giorno) o 6-mercaptopurina (0,75-1,5 mg per kg al giorno) per 4 mesi. (3) intolleranti alle tiopurine: intolleranza o eventi avversi delle tiopurine.
I criteri di esclusione erano (1) CD L4 isolato; (2) malattia inclusa stenosi sintomatica dell'intestino o ascesso addominale che richieda un intervento chirurgico immediato; (3) Anamnesi attuale o passata di tumore maligno o trapianto di organi; (4) Infezioni gravi entro 3 mesi; (5) Storia precedente di neuropatia o sintomi di neuropatia o elettromiografia anormale prima della talidomide; (6) trattamento con infliximab nelle 8 settimane precedenti; (7) malattia renale, epatica, ematologica, polmonare e cardiaca progressiva o incontrollata e (8) gravidanza in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Talidomide
La talidomide è stata somministrata ai pazienti a una dose giornaliera di 50 mg.
L'aggiustamento del dosaggio di talidomide da 25 mg al giorno a 100 mg al giorno è stato adattato individualmente in base alla tolleranza dei pazienti al talidomide.
Per ridurre al minimo l'effetto sedativo della talidomide, i ricercatori hanno raccomandato ai pazienti di assumere una singola dose del farmaco in studio la sera prima di coricarsi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione clinica
Lasso di tempo: 8 settimane
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La remissione clinica è definita come CDAI (indice di attività della malattia di Crohn) inferiore a 150.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risposta clinica ed efficacia endoscopica
Lasso di tempo: 24 settimane
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La risposta clinica è stata definita come una diminuzione del punteggio CDAI di ≥100 punti rispetto al basale.
L'efficacia endoscopica è stata rivalutata mediante ileocolonoscopia alla settimana 24.
Le misure di esito endoscopico comprendevano la risposta endoscopica (diminuzione del punteggio CDEIS >5 punti rispetto al basale del CDEIS di 6 o più), la remissione completa (punteggio CDEIS <3) e la guarigione della mucosa (nessuna ulcera) la risposta è stata definita come una diminuzione del punteggio CDAI di ≥ 100 punti dal basale.
L'efficacia endoscopica è stata rivalutata mediante ileocolonoscopia alla settimana 24.
Le misure di esito endoscopico includevano la risposta endoscopica (diminuzione del punteggio CDEIS > 5 punti rispetto al basale del CDEIS di 6 o più), la remissione completa (punteggio CDEIS <3) e la guarigione della mucosa (nessuna ulcera)
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
- Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, Ippoliti AF, Vasiliauskas EA. Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Mar;41(5):429-37. doi: 10.1111/apt.13057. Epub 2014 Dec 15.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattia di Crohn
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Talidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- IBD201501
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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