Talidomidi Crohnin taudin hoidossa

Crohnin tauti (CD) on krooninen maha-suolikanavan tulehdussairaus, jolle on ominaista uusiutuminen ja eteneminen. IBD:n ilmaantuvuus ja esiintyvyys lisääntyvät eri alueilla ympäri maailmaa, mikä viittaa sen syntymiseen maailmanlaajuiseksi sairaudeksi. Vaikka nykyaikaiset lääketieteelliset hoidot, mukaan lukien immunomodulaattorit ja biologiset aineet, ovat mullistaneet CD-taudin hoidon, steroidiriippuvuuden ja lääkehoidon resistenssin tai intoleranssin esiintyminen on melko yleistä. Nykyisen terapeuttisen hoidon rajoitus ja biologisten aineiden korkeat kustannukset johtavat CD:n hoidosta "tulenkestävyyteen". Steroidiriippuvuuden ja tiopuriinihoidon resistenssin tai intoleranssin esiintyvyys on melko korkea CD-taudin aikana. Noin 38 % tapauksista vaati leikkausta 10 vuoden sisällä. Siksi tällaisen tulenkestävän CD:n hallinta on edelleen suuri terapeuttinen haaste kliinikoille.

Talidomidi on oraalinen lääkeaine, jolla on immunomodulatorisia, antiangiogeenisia ja TNF-a (tuumorinekroositekijä) a:ta estäviä vaikutuksia. Talidomidin mahdollista roolia lasten ja aikuisten CD-sairauden hoidossa on tutkittu yhä useammissa pienissä avoimissa tutkimuksissa ja retrospektiivisissä tapaussarjoissa. Äskettäin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että talidomidi paransi kliinistä remissiota 8 viikon hoidon jälkeen ja pitempiaikaisen remission ylläpitämisen lasten refraktaarisessa CD:ssä. Gerich ym. raportoivat retrospektiivisessä tutkimuksessa, että talidomidi paransi pitkän aikavälin tuloksia 37 refraktorisen CD:n aikuisen keskuudessa, joita seurattiin keskimäärin 58 kuukauden ajan. Näissä tutkimuksissa käytetty talidomidin annos vaihteli kuitenkin välillä 50 mg/d - 150 mg/d, ja sivuvaikutusten esiintymistiheys ilmoitettiin vaihtelevasti, mutta kaikki melko korkeat. Talidomidin annokseen liittyvät sivuvaikutukset olivat tärkeimmät huolenaiheet sen käytössä CD:ssä. Lisäksi talidomidin vaikutusta endoskooppiseen vasteeseen, mukaan lukien limakalvojen paranemiseen, mikä on objektiivisempi ja tärkeämpi tulos CD:ssä, raportoitu harvoin. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia tehoa kliiniseen ja endoskooppiseen vasteeseen sekä pieniannoksisen talidomidin käytön haittavaikutuksia aktiivisilla aikuisilla CD-potilailla.