Talidomid vid behandling av Crohns sjukdom

Crohns sjukdom (CD) är en kronisk gastrointestinal inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av återfall och progression. Incidensen och prevalensen av IBD ökar i olika regioner runt om i världen, vilket indikerar att det uppstår som en global sjukdom. Även om moderna medicinska terapier inklusive immunmodulatorer och biologiska medel har revolutionerat behandlingen av CD, är förekomsten av steroidberoende och resistens eller intolerans mot medicinsk terapi ganska vanligt. Begränsningen av nuvarande terapeutisk behandling och de höga kostnaderna för biologiska medel leder till att behandlingen av CD blir "refractoriness". Förekomsten av steroidberoende och resistens eller intolerans mot tiopurinbehandling är ganska hög under CD-förloppet. Cirka 38 % av fallen krävde operation inom 10 år. Därför är hanteringen av sådan refraktär CD fortfarande en stor terapeutisk utmaning för läkare.

Talidomid är ett oralt medel som har immunmodulerande, antiangiogena och TNF (tumörnekrosfaktor)-a-undertryckande effekter. Talidomids potentiella roll vid behandling av refraktär pediatrisk och vuxen CD har undersökts i fler och fler små öppna studier och retrospektiva fallserier. Nyligen visade en randomiserad kontrollerad studie att talidomid förbättrade klinisk remission vid 8 veckors behandling och långvarig upprätthållande av remission vid pediatrisk refraktär CD. Gerich et al rapporterade i en retrospektiv studie att talidomid förbättrade långtidsresultaten bland 37 vuxna med refraktär CD som följdes upp under en median på 58 månader. Men dosen av talidomid som användes i dessa studier varierade från 50 mg/d till 150 mg/d, och förekomsten av biverkningar rapporterades på olika sätt men alla var ganska höga. Biverkningarna relaterade till dosen av talidomid var de största problemen med att använda det vid CD. Dessutom rapporterades sällan effekten av talidomid på endoskopisk respons inklusive slemhinneläkning, vilket är ett mer objektivt och viktigt resultat vid CD. Därför är syftet med denna studie att undersöka effekten på kliniskt och endoskopiskt svar och de negativa effekterna av att använda lågdos talidomid hos aktiva vuxna CD-patienter.