Thalidomide i behandling av Crohns sykdom

Crohns sykdom (CD) er en kronisk gastrointestinal inflammatorisk sykdom karakterisert ved tilbakefall og progresjon. Forekomsten og prevalensen av IBD øker i forskjellige regioner rundt om i verden, noe som indikerer at den dukker opp som en global sykdom. Selv om moderne medisinske terapier inkludert immunmodulatorer og biologiske midler har revolusjonert behandlingen av CD, er forekomsten av steroidavhengighet og resistens eller intoleranse mot medisinsk terapi ganske vanlig. Begrensningen av nåværende terapeutisk behandling og de høye kostnadene ved biologiske midler fører til at behandlingen av CD blir "ildfast". Forekomsten av steroidavhengighet og resistens eller intoleranse mot tiopurinbehandling er ganske høy i løpet av CD. Omtrent 38 % av tilfellene krevde kirurgi innen 10 år. Derfor er håndteringen av slik ildfast CD fortsatt en stor terapeutisk utfordring for klinikere.

Thalidomid er et oralt middel som har immunmodulerende, antiangiogene og TNF (tumornekrosefaktor)-en-undertrykkende effekter. Den potensielle rollen for thalidomid i behandlingen av refraktær pediatrisk og voksen CD har blitt undersøkt i flere og flere små åpne studier og retrospektive case-serier. Nylig viste en randomisert kontrollert studie at thalidomid forbedret klinisk remisjon ved 8 ukers behandling og langsiktig vedlikehold av remisjon ved pediatrisk refraktær CD. Gerich et al rapporterte i en retrospektiv studie at thalidomid forbedret langsiktige utfall blant 37 refraktære CD-voksne som ble fulgt opp i median på 58 måneder. Imidlertid varierte dosen av thalidomid brukt i disse studiene fra 50 mg/d til 150 mg/d, og forekomsten av bivirkninger rapportert forskjellig, men alle ganske høy. Bivirkningene knyttet til dosen av thalidomid var de største bekymringene ved bruk av det i CD. Dessuten ble effekten av thalidomid på endoskopisk respons inkludert slimhinnetilheling, som er et mer objektivt og viktig resultat ved CD, sjelden rapportert. Derfor er målet med denne studien å undersøke effekten på klinisk og endoskopisk respons og de negative effektene av bruk av lavdose thalidomid hos aktive voksne CD-pasienter.