- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02501291
Talidomida no tratamento da doença de Crohn
Talidomida na indução e manutenção da remissão da doença de Crohn
A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória gastrointestinal crônica caracterizada por recidiva e progressão. A incidência e prevalência de DII estão aumentando em diferentes regiões do mundo, indicando sua emergência como uma doença global. Embora as terapias médicas modernas, incluindo imunomoduladores e agentes biológicos, tenham revolucionado o tratamento da DC, a ocorrência de dependência de esteróides e resistência ou intolerância à terapia médica é bastante comum. A limitação do manejo terapêutico atual e o alto gasto com agentes biológicos fazem com que o tratamento da DC torne-se "refratário". A taxa de ocorrência de dependência de esteróides e resistência ou intolerância à terapia com tiopurina é bastante alta durante o curso da DC. Aproximadamente 38% dos casos necessitaram de cirurgia em 10 anos. Portanto, o manejo dessa DC refratária continua sendo um grande desafio terapêutico para os médicos.
A talidomida é um agente oral que apresenta efeitos imunomoduladores, antiangiogênicos e supressores do TNF (fator de necrose tumoral)-a. O papel potencial da talidomida no tratamento da DC pediátrica e adulta refratária tem sido investigado em mais e mais pequenos estudos abertos e séries de casos retrospectivos. Recentemente, um estudo controlado randomizado mostrou que a talidomida melhorou a remissão clínica em 8 semanas de tratamento e a manutenção da remissão em longo prazo na DC pediátrica refratária. Gerich et al relataram em um estudo retrospectivo que a talidomida melhorou os resultados de longo prazo entre 37 adultos com DC refratária acompanhados por uma média de 58 meses. No entanto, a dose de talidomida usada nesses estudos variou de 50mg/d a 150mg/d, e a taxa de ocorrência de efeitos colaterais relatados de forma variada, mas todos bastante altos. Os efeitos colaterais relacionados à dose da talidomida foram as maiores preocupações de seu uso na DC. Além disso, raramente foi relatado o efeito da talidomida na resposta endoscópica, incluindo a cicatrização da mucosa, que é um resultado mais objetivo e importante na DC. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar a eficácia na resposta clínica e endoscópica e os efeitos adversos do uso de baixa dose de talidomida em pacientes adultos com DC.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Uma pontuação de CDAI superior a 150 na linha de base era necessária para inclusão.(1) dependentes de esteróides: incapazes de reduzir os esteróides abaixo do equivalente a 10 mg/dia de prednisona (ou budesonida abaixo de 3 mg/dia) dentro de 3 meses após o início dos esteróides, ou que tiveram uma recaída dentro de 3 meses após a interrupção dos esteróides.(2) tiopurinas não responsivas: doença ativa ou recidiva clínica apesar da administração de azatioprina (1,5-2 mg por kg por dia) ou 6-mercaptopurina (0,75-1,5 mg por kg por dia) por 4 meses. (3) tiopurinas-intolerantes: intolerância ou eventos adversos das tiopurinas.
Os critérios de exclusão foram (1) DC L4 isolada; (2) doença incluindo estenose sintomática do intestino ou abscesso abdominal requerendo cirurgia imediata; (3) História atual ou passada de malignidade ou transplante de órgão; (4) Infecções graves em 3 meses; (5) História prévia de neuropatia ou sintomas de neuropatia ou eletromiografia anormal antes da talidomida; (6) tratamento com infliximabe nas 8 semanas anteriores; (7) doença renal, hepática, hematológica, pulmonar e cardíaca progressiva ou descontrolada e (8) gravidez em curso.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Talidomida
A talidomida foi administrada em uma dose diária de 50 mg aos pacientes.
O ajuste da dose de talidomida de 25 mg por dia para 100 mg por dia foi adaptado individualmente de acordo com a tolerância do paciente à talidomida.
Para minimizar o efeito sedativo da talidomida, os investigadores recomendaram que os pacientes tomassem uma única dose da droga do estudo à noite antes de dormir.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão clínica
Prazo: 8 semanas
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A remissão clínica é definida como CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) menor que 150.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resposta clínica e eficácia endoscópica
Prazo: 24 semanas
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A resposta clínica foi definida como uma diminuição na pontuação do CDAI de ≥100 pontos desde o início.
A eficácia endoscópica foi reavaliada por ileocolonoscopia na semana 24.
As medidas de resultados endoscópicos incluíram resposta endoscópica (diminuição no escore CDEIS > 5 pontos da linha de base do CDEIS de 6 ou mais), remissão completa (escore CDEIS <3) e cicatrização da mucosa (sem úlcera) resposta foi definida como uma diminuição no escore CDAI de ≥ 100 pontos da linha de base.
A eficácia endoscópica foi reavaliada por ileocolonoscopia na semana 24.
As medidas de resultados endoscópicos incluíram resposta endoscópica (diminuição no escore CDEIS > 5 pontos da linha de base do CDEIS de 6 ou mais), remissão completa (escore CDEIS <3) e cicatrização da mucosa (sem úlcera)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
- Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, Ippoliti AF, Vasiliauskas EA. Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Mar;41(5):429-37. doi: 10.1111/apt.13057. Epub 2014 Dec 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Talidomida
Outros números de identificação do estudo
- IBD201501
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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