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Talidomida no tratamento da doença de Crohn

29 de fevereiro de 2016 atualizado por: Ren Mao, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Talidomida na indução e manutenção da remissão da doença de Crohn

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória gastrointestinal crônica caracterizada por recidiva e progressão. A incidência e prevalência de DII estão aumentando em diferentes regiões do mundo, indicando sua emergência como uma doença global. Embora as terapias médicas modernas, incluindo imunomoduladores e agentes biológicos, tenham revolucionado o tratamento da DC, a ocorrência de dependência de esteróides e resistência ou intolerância à terapia médica é bastante comum. A limitação do manejo terapêutico atual e o alto gasto com agentes biológicos fazem com que o tratamento da DC torne-se "refratário". A taxa de ocorrência de dependência de esteróides e resistência ou intolerância à terapia com tiopurina é bastante alta durante o curso da DC. Aproximadamente 38% dos casos necessitaram de cirurgia em 10 anos. Portanto, o manejo dessa DC refratária continua sendo um grande desafio terapêutico para os médicos.

A talidomida é um agente oral que apresenta efeitos imunomoduladores, antiangiogênicos e supressores do TNF (fator de necrose tumoral)-a. O papel potencial da talidomida no tratamento da DC pediátrica e adulta refratária tem sido investigado em mais e mais pequenos estudos abertos e séries de casos retrospectivos. Recentemente, um estudo controlado randomizado mostrou que a talidomida melhorou a remissão clínica em 8 semanas de tratamento e a manutenção da remissão em longo prazo na DC pediátrica refratária. Gerich et al relataram em um estudo retrospectivo que a talidomida melhorou os resultados de longo prazo entre 37 adultos com DC refratária acompanhados por uma média de 58 meses. No entanto, a dose de talidomida usada nesses estudos variou de 50mg/d a 150mg/d, e a taxa de ocorrência de efeitos colaterais relatados de forma variada, mas todos bastante altos. Os efeitos colaterais relacionados à dose da talidomida foram as maiores preocupações de seu uso na DC. Além disso, raramente foi relatado o efeito da talidomida na resposta endoscópica, incluindo a cicatrização da mucosa, que é um resultado mais objetivo e importante na DC. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar a eficácia na resposta clínica e endoscópica e os efeitos adversos do uso de baixa dose de talidomida em pacientes adultos com DC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Uma pontuação de CDAI superior a 150 na linha de base era necessária para inclusão.(1) dependentes de esteróides: incapazes de reduzir os esteróides abaixo do equivalente a 10 mg/dia de prednisona (ou budesonida abaixo de 3 mg/dia) dentro de 3 meses após o início dos esteróides, ou que tiveram uma recaída dentro de 3 meses após a interrupção dos esteróides.(2) tiopurinas não responsivas: doença ativa ou recidiva clínica apesar da administração de azatioprina (1,5-2 mg por kg por dia) ou 6-mercaptopurina (0,75-1,5 mg por kg por dia) por 4 meses. (3) tiopurinas-intolerantes: intolerância ou eventos adversos das tiopurinas.

Os critérios de exclusão foram (1) DC L4 isolada; (2) doença incluindo estenose sintomática do intestino ou abscesso abdominal requerendo cirurgia imediata; (3) História atual ou passada de malignidade ou transplante de órgão; (4) Infecções graves em 3 meses; (5) História prévia de neuropatia ou sintomas de neuropatia ou eletromiografia anormal antes da talidomida; (6) tratamento com infliximabe nas 8 semanas anteriores; (7) doença renal, hepática, hematológica, pulmonar e cardíaca progressiva ou descontrolada e (8) gravidez em curso.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Talidomida
A talidomida foi administrada em uma dose diária de 50 mg aos pacientes. O ajuste da dose de talidomida de 25 mg por dia para 100 mg por dia foi adaptado individualmente de acordo com a tolerância do paciente à talidomida. Para minimizar o efeito sedativo da talidomida, os investigadores recomendaram que os pacientes tomassem uma única dose da droga do estudo à noite antes de dormir.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão clínica
Prazo: 8 semanas
A remissão clínica é definida como CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) menor que 150.
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
resposta clínica e eficácia endoscópica
Prazo: 24 semanas
A resposta clínica foi definida como uma diminuição na pontuação do CDAI de ≥100 pontos desde o início. A eficácia endoscópica foi reavaliada por ileocolonoscopia na semana 24. As medidas de resultados endoscópicos incluíram resposta endoscópica (diminuição no escore CDEIS > 5 pontos da linha de base do CDEIS de 6 ou mais), remissão completa (escore CDEIS <3) e cicatrização da mucosa (sem úlcera) resposta foi definida como uma diminuição no escore CDAI de ≥ 100 pontos da linha de base. A eficácia endoscópica foi reavaliada por ileocolonoscopia na semana 24. As medidas de resultados endoscópicos incluíram resposta endoscópica (diminuição no escore CDEIS > 5 pontos da linha de base do CDEIS de 6 ou mais), remissão completa (escore CDEIS <3) e cicatrização da mucosa (sem úlcera)
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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